余飛龍 杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 杭州 311201

恩度聯(lián)合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌臨床療效及其對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

余飛龍 杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 杭州 311201

目的探討恩度聯(lián)合FOLFOX4方案對(duì)中晚期胃癌的臨床療效及安全性。方法中晚期胃癌53例，隨機(jī)分為觀察組31例，對(duì)照組22例。對(duì)照組采用FOLFOX4方案，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液；比較兩組臨床療效、血清腫瘤標(biāo)志物變化水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組有效率顯著高于對(duì)照組，兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.913，P＜0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組血清CEA、CA50、CA125、CA153、CA199水平顯著降低（P＜0.05）。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論恩度聯(lián)合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌有效，不良反應(yīng)均可耐受，是一種安全有效的治療方案。

中晚期胃癌；腫瘤標(biāo)志物；恩度；FOLFOX4方案

WHO調(diào)查顯示[1]，全球每年新發(fā)胃癌患者約100～150萬人，其中中國占40%以上，大多數(shù)患者一旦確診即為中晚期。手術(shù)是胃癌患者首選治療方法，但中晚期胃癌患者多存在浸潤、轉(zhuǎn)移等非手術(shù)指征，術(shù)后復(fù)發(fā)率高[2]。以草酸鉑為主的FOLFOX4方案治療胃癌有效率較高[3]。我院近2年采用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度）聯(lián)合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌，取得滿意效果，現(xiàn)將治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年9月—2012年9月我院收治的53例中晚期胃癌患者為研究對(duì)象，男32例，女21例，年齡21～77歲，平均（46.8±12.1）歲。病理類型：低分化腺癌27例，高分化腺癌14例，未明確分化12例。將53例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組31例，男17例，女14例，年齡19～76歲，平均（45.9±11.7）歲；低分化腺癌16例，高分化腺癌8例，未明確分化7例。對(duì)照組22例，男15例，女7例，年齡23～77歲，平均（46.9±13.2）歲；低分化腺癌11例，高分化腺癌6例，未明確分化5例。兩組性別構(gòu)成、年齡、病理類型、血清腫瘤標(biāo)志物水平等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)[4]①經(jīng)組織學(xué)或病理證實(shí)為中晚期胃癌；②東部腫瘤協(xié)會(huì)（ECOG）的身體狀況評(píng)分（PS）0～2分；③KPS評(píng)分≥60分；④預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑤具有1個(gè)及以上可測量的病灶；⑥所有患者均有可評(píng)價(jià)腫瘤；⑦通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并得到患者及家屬同意，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)[5]①肝、腎功能異?；蜓Ｒ?guī)異常患者；②有嚴(yán)重并發(fā)癥如消化道出血、胃穿孔或梗阻性黃疸者；③顱腦轉(zhuǎn)移或其他心肺疾病者。

1.4治療方法 對(duì)照組采用FOLFOX4方案（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶）：奧沙利鉑85mg/m2，靜脈滴注，1天1次；亞葉酸鈣200mg/m2，靜脈滴注，1天1次；5-FU 400mg/m2，1天1次，靜脈推注，第3天始600mg/m2，持續(xù)靜脈滴注維持42h，治療3周為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（商品名：恩度）7.5mg/m2溶于500mL生理鹽水，靜脈滴注，1天1次，與化療同時(shí)給藥，2周為1個(gè)療程?；熐敖o予西咪替丁300mg口服，地塞米松5mg靜脈滴注，苯海拉明50mg靜脈推注，進(jìn)行預(yù)處理。必要時(shí)予昂丹司瓊8mg止吐。

1.5觀察指標(biāo)及檢測方法 化療前及化療3周后檢測血清腫瘤標(biāo)志物，包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原199（CA199）。所有檢測均采用放射免疫分析法，試劑盒均購自北京雅安達(dá)生物技術(shù)有限公司，所有操作按照說明書進(jìn)行。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均用（） 表示，采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效標(biāo)準(zhǔn) 參考實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST標(biāo)準(zhǔn))，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）；其中有效率（RR）為（CR+PR）/n×100%。不良反應(yīng)按照WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ級(jí)。

2.2兩組近期療效 治療3個(gè)月，觀察組CR 4例，PR 14例，有效率58.06%；對(duì)照組CR 1例，PR 6例，有效率31.82%。觀察組有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.913，P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較 例

2.3兩組血清腫瘤標(biāo)志物變化比較 治療前兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平均顯著降低（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組血清CEA、CA50、CA125、CA153、CA199水平降低更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物變化比較（）

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物變化比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

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2.4不良反應(yīng) 兩組胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率較高，對(duì)照組惡心嘔吐發(fā)生率50.00%（11/22），觀察組為54.84%（17/31）；對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率63.64%，血小板計(jì)數(shù)下降發(fā)生率50.00%，觀察組分別為67.74%、45.16%。兩組間相比，各不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

3 討論

調(diào)查顯示[6]，約有70%以上的胃癌患者在確診時(shí)因進(jìn)展而錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)機(jī)；且約有75%的手術(shù)切除患者治療后復(fù)發(fā)。全身化療是治療中晚期胃癌的主要方法，但患者化療后中位生存期僅為10個(gè)月左右[7]。1970年代，F(xiàn)olkman提出了腫瘤的生長與腫瘤血管的形成密切相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)新生血管在腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移中起到重要作用，該觀點(diǎn)受到廣大學(xué)者的關(guān)注，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了大量的研究，并成功研制出抑制腫瘤血管生成的藥物，如重組人血管內(nèi)皮抑制素、貝伐單抗等，均取得較滿意效果。

恩度是我國自主研發(fā)的抗腫瘤血管形成藥物，基礎(chǔ)研究證實(shí)[8]，恩度可通過與內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合，抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移；可激活內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡機(jī)制，發(fā)揮對(duì)腫瘤血管形成的拮抗作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[9]，恩度聯(lián)合化療對(duì)小鼠腫瘤的抑制和凋亡作用顯著高于單獨(dú)化療。研究發(fā)現(xiàn)[10]，胃癌組織中的血管密度、血清VEGF以及內(nèi)皮抑素的水平與患者的生存期密切相關(guān)，提示抗腫瘤血管形成藥物可以作為胃癌治療的方向。基于此，我們采用恩度聯(lián)合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌，觀察組短期療效有效率顯著高于對(duì)照組（58.06% vs31.82%）。觀察組治療后血清CEA、CA50、CA125、CA153、CA199水平顯著降低，并優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），推測可能與腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量增加和抑制腫瘤血管的形成有關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)恩度聯(lián)合FOLFOX4方案可以顯著抑制腫瘤細(xì)胞的活性。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩者聯(lián)合并未增加治療風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，恩度聯(lián)合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌有一定臨床效果，不良反應(yīng)均可耐受；但是由于本研究樣本量較少，且尚未完成遠(yuǎn)期隨訪，因此需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

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Clinical efficacy of Endpstar Combined with FOLFOX4 Regimen in Treatment of Advanced Gastric Cancer and its Effect on Serum Tumor Markers

YU Feilong. Department of Gastroenterology,Hangzhou Xiaoshan First People's Hospital,Hangzhou(311201),China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of Endostar combined with FOLFOX4 regimen for advanced gastric cancer.MethodsFifty-three cases of advanced gastric cancer treated in our hospital were randomly assigned to receive recombinant human endostatin injection（Endostar）plus FOLFOX4 regimen（n=31）or FOLFOX4 regimen monotherapy（n=22）.The clinical efficacy,levels of serum tumor marker,and the incidence of adverse events were compared between two groups.ResultsThe effective rate in patients receiving Endostar plus FOLFOX 4 regimen was significantly higher than that in patients receiving FOLFOX4 regimen monotherapy（58.06% vs 31.82%,χ2=13.913,P＜0.05）.The levels of serum CEA,CA50,CA125,CA153,and CA199 were lower in En dostar-treated patients as compared with those treated by FOLFOX4 regimen monotherapy（P＜0.05）.No significant difference in adverse events was found between two groups（P＞0.05）.ConclusionEndostar combined with FOLFOX4 regimen can effectively reduce progression of advanced gastric cancer and can be well tolerated by patients.

advanced gastric cancer；tumor markers；endostatin；FOLFOX4 regimen

2013-09-02