趙中良

·藥物與臨床·

含左氧氟沙星和阿莫西林四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌臨床觀察

趙中良

目的 觀察含左氧氟沙星和阿莫西林的四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌(H.pylori)的療效和不良反應(yīng)。方法 144例有幽門螺桿菌感染的患者隨機分為治療組和對照組, 各72例。治療組采用埃索美拉唑20 mg、膠體果膠鉍200 mg、左氧氟沙星200 mg、阿莫西林1000 mg, 均2次/d；對照組采用埃索美拉唑20 mg、膠體果膠鉍200 mg、克拉霉素500 mg、甲硝唑400 mg, 均2次/d；兩組療程均為14 d。停藥4周后行尿素呼氣試驗(UBT), 觀察H.pylori的根除率和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組與對照組 H.pylori根除率意向性分析(ITT)和方案(PP)分析分別為91.7%(66/72)VS75.0%(54/72), 93.0%(66/71) VS77.1%(54/70), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)率相似, 兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論含左氧氟沙星和阿莫西林四聯(lián)療法對H.pylori根除率較高, 值得本地區(qū)推廣使用。

幽門螺桿菌；左氧氟沙星；阿莫西林；根除

幽門螺桿菌(H.pylori)感染是全球常見的感染之一, 而我國約50%~80%的人口感染了此種細菌［1］。更重要的是, 一些疾病如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌及非霍奇金淋巴瘤相關(guān)的胃淋巴組織淋巴瘤的發(fā)病都與H.pylori感染有關(guān)［2］。作者應(yīng)用含左氧氟沙星和阿莫西林的四聯(lián)療法根除H.pylori取得了良好效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2012年3~10月本院H.pylori感染患者144例, 均經(jīng)應(yīng)用14C尿素呼氣試驗(UBT)檢測H.pylori證實為陽性。其中包括消化性潰瘍59例, 慢性胃炎85例?；颊咴谥委熐?周內(nèi)均無應(yīng)用抑酸劑、抗生素及鉍劑根除H.pylori情況, 隨機將其分成兩組：治療組72例, 男45例, 女27例。對照組72例, 男51例, 女21例。兩組患者在臨床資料比較上, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 治療組采用埃索美拉唑20 mg、膠體果膠鉍200 mg、左氧氟沙星200 mg、阿莫西林1000 mg, 均2次/d；對照組采用埃索美拉唑20 mg、膠體果膠鉍200 mg、克拉霉素500 mg、甲硝唑400 mg, 均2次/d。療程均為14 d。并電話隨訪治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng), 如惡心、腹痛或味覺障礙等。停藥4周后行尿素呼氣試驗(UBT), 觀察H.pylori的根除率及其治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 本文使用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗, P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1觀察H.pylori根除率 在144例患者中, 3例未完成研究(治療組1例和對照組2例), 按意向治療(ITT)分析結(jié)果,顯示兩組治療H.pylori根除率分別為91.7%和75.0%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；按方案(PP)分析結(jié)果, 顯示兩組治療H.pylori根除率分別為93.0%和77.1%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者H.pylori根除率的比較［n(%)］

2.2不良反應(yīng) 治療過程中主要有惡心、口苦, 其中治療組2例(2.8%), 對照組3例(4.17%)。停藥后癥狀自行消失,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

目前國內(nèi)外根除H.pylori最常用的方案就是質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合兩種抗生素(克拉霉素與阿莫西林或甲硝唑)。質(zhì)子泵抑制劑的作用機制是抑制胃酸分泌, 通過提高胃內(nèi)的pH值來增強抗生素的作用, 使之殺死H.pylori。因此, 抗生素的選擇在治療方案的是否成功上起著重要作用。由于抗生素的廣泛使用, 呈現(xiàn)H.pylori耐藥菌株的大量出現(xiàn)。甲硝唑耐藥在發(fā)展中國家接近65%, 一些研究證明H.pylori根除率<80%主要歸因于克拉霉素廣泛耐藥。如果對克拉霉素出現(xiàn)耐藥, 即使再增加劑量對根除H.pylori也沒有任何效果。在推薦根除H.phlori的6種抗生素中, 阿莫西林、喹諾酮類出現(xiàn)耐藥的情況卻較低。在對甲硝唑及克拉霉素出現(xiàn)耐藥,以及標準三聯(lián)的低根除率, 我國第四次H.phlori處理共識報告［3］推薦鉍劑+PPI+兩種抗生素組成的四聯(lián)療法作為H.phlori根除治療的首選方案, 療程為10 d或14 d, 放棄了既往的7 d方案。

左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗生素, 是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體, 抗菌活性約為氧氟沙星的2倍, 對大多數(shù)革蘭氏陽性菌及陰性菌均有殺菌活性, 其作用機制是通過抑制細菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性, 阻止細菌DNA的合成和復(fù)制從而殺死細菌, 其特點是口服生物利用度高、抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定、耐酸耐藥性低和耐受性好。不但H.pylori對左氧氟沙星敏感,一些對克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥的菌株仍對左氧氟沙星敏感［4］。有報道左氧氟沙星的耐藥率僅為1.9%, 所以左氧氟沙星不但可安全、有效地初次治療H.pylori, 對補救治療H.pylori也是不可或缺。阿莫西林是β-內(nèi)酰胺類藥物, 在酸性環(huán)境中性質(zhì)穩(wěn)定, 雖然阿莫西林已廣泛用于抗菌治療, 但H.pylori對阿莫西林仍較敏感, 耐藥性較低, 一般為0~5%［5］。

本研究治療組采用標準劑量的PPI、阿莫西林、左氧氟沙星和膠體果膠鉍四聯(lián)14 d療法根除H.pylori, 治療結(jié)果顯示,治療組的H.pylori根除率91.7%明顯高于對照組75.0%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 且未見明顯不良反應(yīng), 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述, 在目前克拉霉素和甲硝唑耐藥較高的情況下,含左氧氟沙星和阿莫西林的四聯(lián)療法對H.pylori具有較高的根除率, 可以推廣使用。

［1］ Malaty HM.Epidemiology of Helicobacter pylori infection.Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2007, 21(2):205-214.

［2］ 錢韶紅, 孫立新, 張翠云, 等.以四環(huán)素為主的四聯(lián)療法對根除耐藥的幽門螺桿菌療效觀察.臨床薈萃, 2008, 23(6):404-406.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組, 全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告.中華內(nèi)科雜志, 2012, 51(10):832-837.

［4］ 梁曉, 劉文忠, 徐蔚文, 等.幽門螺桿菌對左氧氟沙星耐藥的研究.胃腸病學(xué), 2007, 12(10):589-592.

［5］ 胡伏蓮.幽門螺桿菌感染診療指南.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2006:20.

2014-06-05］

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