方萬芬 李會(huì)林

布地奈德聯(lián)合特布他林對(duì)毛細(xì)支氣管炎的療效及肺功能的影響

方萬芬 李會(huì)林

目的 觀察布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的療效及其對(duì)肺功能的影響。方法 72例小兒毛細(xì)支氣管炎患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組：對(duì)照組(36例)給予抗感染、抗病毒、吸氧、止咳、化痰、糾正酸中毒、補(bǔ)液、平喘等常規(guī)治療。觀察組(36例)在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用氧動(dòng)霧化吸入布地奈德混懸液及硫酸特布他林霧化混懸液, 比較兩組治療前后的癥狀、體征消失時(shí)間、住院時(shí)間及肺功能指標(biāo)。結(jié)果 觀察組顯效率和總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組(χ2=3.8528, 4.5714, P＜0.05)；觀察組患兒的喘憋消失、咳嗽消失、哮鳴音消失、心率正常及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)；治療3 d后觀察組六項(xiàng)肺功能指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于治療前(t=8.7131, 3.5481, 2.8465, 3.2750, 3.2947, 5.5562, P<0.01)及對(duì)照組(t=2.4461, 2.4216, 2.0562, 2.0043, 2.0198, 3.1162, P＜0.05或 P＜0.01)。結(jié)論 布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎有協(xié)同作用, 可盡快緩解喘憋癥狀及體征的恢復(fù), 縮短病程及住院時(shí)間, 改善呼吸功能, 依從性好。

布地奈德；特布他林；霧化吸入；毛細(xì)支氣管炎；肺功能

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒較常見的一種下呼吸道感染性疾病, 臨床上以下呼吸道梗阻所致的喘憋為特征［1］。糖皮質(zhì)激動(dòng)劑及β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合霧化吸入治療急性毛細(xì)支氣管炎可以有效緩解患兒臨床癥狀, 許多研究已有報(bào)道［2,3］。但關(guān)于二者對(duì)肺功能有無改善, 報(bào)道較少。為此本院通過在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上, 采用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入, 并設(shè)立常規(guī)治療對(duì)照組, 觀察其治療前后肺功能改變, 并予以分析與評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年6月~2011年9月選擇在本院兒科住院治療的毛細(xì)支氣管炎患兒72例, 均符合《實(shí)用兒科學(xué)》第7版毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：①年齡<2歲；② 起病均在3 d之內(nèi), 急性起病, 發(fā)病前多有上呼吸道感染的臨床表現(xiàn),突然發(fā)作性喘憋為本病的特征；③發(fā)作時(shí)煩躁不安, 呼吸、心率增快, 有鼻翼煽動(dòng), 三凹癥, 發(fā)紺明顯, 發(fā)熱或不發(fā)熱,多為弛張熱, 兩肺可聞及廣泛哮鳴音或中細(xì)濕啰音；④X線檢查均有肺紋理紊亂、增粗、小斑片狀影及不同程度的梗阻性肺氣腫。并除外喉氣管軟化、支氣管肺發(fā)育不良、先天性心臟病、佝僂病、肺結(jié)核及支氣管異物等疾病, 并且入選前3 d沒有應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及β-受體激動(dòng)藥。在家長知情同意后, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組36例, 其中男23例,女13例, 平均年齡(4.6±1.3)個(gè)月, 平均病程(3.2±1.1)d；對(duì)照組36例, 其中男24例, 女12例, 平均年齡(4.7±1.2)個(gè)月,平均病程(3.3±1.0)d；兩組患兒的性別、年齡、體重、病程、喂養(yǎng)史、病情輕重等方面比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法 兩組均給予抗感染、吸氧、止咳、化痰、補(bǔ)液維持水電解質(zhì)與酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組加用α-糜蛋白酶4000 U+地塞米松0.1~0.2 mg/kg+生理鹽水2~3 ml氧動(dòng)霧化吸入；觀察組加用布地奈德混懸液(普米克令舒, 1 mg/2 ml, Astra Zeneca Pty Ltd 澳大利亞, H20090903)+硫酸特布他林霧化混懸液(博利康尼, 5.0 mg/2 ml, Astra Zeneca AB, Sweden, H20030642)+生理鹽水2~3 ml氧動(dòng)霧化吸入, 其中體重10 kg以下患兒吸入布地奈德0.5 mg, 硫酸特布他林1.25 mg；體重10 kg及以上患兒吸入布地奈德1 mg, 硫酸特布他林2.5 mg, 每次用完藥物為止, 2次/d, 直至癥狀消失。兩組均用相同的氧動(dòng)霧化器(美國Hudson RCI公司生產(chǎn)), 均以氧流量5~6 L/min驅(qū)動(dòng), 治療7 d后隨訪觀察治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3觀察指標(biāo) 喘憋消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、心率正常時(shí)間及住院天數(shù)。

1.4肺功能測(cè)定 治療前及治療3 d后檢測(cè)肺功能。先清除鼻咽分泌物, 待患兒入眠后應(yīng)用德國Jaeger 公司生產(chǎn)的MS-Baby-Body 嬰兒體描箱進(jìn)行測(cè)定。讓小兒仰臥, 適當(dāng)伸展頸部, 用面罩緊扣口鼻, 不能漏氣, 通過肺流速傳感器直接測(cè)定流速。一般安靜睡眠期間做 5 遍為 1 次, 每遍測(cè) 20次呼吸, 取平均值。由同一醫(yī)師操作以確保機(jī)器性能穩(wěn)定,六項(xiàng)肺功能指標(biāo)：呼吸頻率(RR), 潮氣量(VT), 功能殘氣量(FRCp leth), 達(dá)峰容積比(VPTEF/VE), 達(dá)峰時(shí)間比(tPTEF/tE),有效呼吸道阻力(Reff)。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［5］顯效：治療3 d內(nèi)咳嗽、氣促、喘憋癥狀緩解(R<40次/min), 肺部喘鳴音及濕啰音消失, 經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度恢復(fù)正常；有效：治療3~7 d, 咳嗽、氣促、喘憋緩解, 肺部體征好轉(zhuǎn)或消失, 經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度恢復(fù)正常；無效：治療7 d后咳嗽、氣促、喘憋無緩解, 經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度未恢復(fù)正常, 肺部體征無好轉(zhuǎn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效比較 觀察組顯效率和總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.8528, 4.5714, P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患兒癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組患兒的喘憋消失、咳嗽消失、哮鳴音消失、心率正常及住院時(shí)間均短于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患兒治療前和治療3 d后肺功能指標(biāo)比較 在RR、VT、FRCp leth、VPTEF/VE、tPTEF/tE、Reff指標(biāo)中, 治療前兩組相比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.2131, 0.2735, 0.1689, 0.4158, 0.3165, 0.2693, P>0.05)。治療3 d后觀察組六項(xiàng)肺功能指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于治療前(t=8.7131, 3.5481, 2.8465, 3.2750, 3.2947, 5.5562, P<0.01)及對(duì)照組(t=2.4461, 2.4216, 2.0562, 2.0043, 2.0198, 3.1162, P＜0.05或 P＜0.01)；對(duì)照組的RR和Reff較治療前有顯著改善(t=5.9446, 2.4105, P＜0.01, P＜0.05), 余下的指標(biāo)(VT, FRCp leth, VPTEF/VE, tPTEF/ tE)治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.2719, 0.7684, 1.0810, 1.4281, P>0.05)見表3。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患兒癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

表2 兩組患兒癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別例數(shù)喘憋消失咳嗽消失哮鳴音消失心率正常住院時(shí)間觀察組363.7±1.2a4.3±1.4a4.1±1.6a3.3±0.9a6.5±1.6a對(duì)照組364.5±1.85.2±2.05.0±1.73.9±1.37.4±1.8 t 2.21882.21192.31312.27682.2422 P <0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

表3 兩組患兒治療前和治療3 d后肺功能指標(biāo)比較

表3 兩組患兒治療前和治療3 d后肺功能指標(biāo)比較

注：治療前兩組比較aP＞0.05；觀察組治療后與治療前比較,bP＜0.01；與對(duì)照組治療后比較,cP＜0.05,dP＜0.01；對(duì)照組治療前后比較,eP＜0.01,fP＜0.05,gP＞0.05

組別例數(shù)RR(次/min)VT(ml/kg)FRCp leth(ml)VPTEF/VE(%)tPTEF/tE(%) Reff［kPa/(L·s)］觀察組36治療前44.2±9.8a5.8±1.5a203.4±97.3a22.8±5.2a19.5±6.8a6.4±3.2a治療后28.6±4.4bc6.9±1.1bc145.0±75.4bc26.7±4.9bc25.1±7.6bc3.0±1.8bd對(duì)照組36治療前43.7±10.15.9±1.6199.5±98.623.3±5.020.0±6.66.2±3.1治療后31.8±6.5e6.3±1.0g183.1±81.7g24.5±4.4g22.0±5.2g4.6±2.5f

2.4不良反應(yīng) 治療過程中兩組均未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3 討論

急性毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期常見的呼吸道感染性疾病, 主要由呼吸道合胞病毒感染引起［5］, 其他病原體包括流感病毒、副流感病毒、呼吸道腸病毒、腺病毒和鼻病毒等,臨床上以咳喘、憋悶為主要特點(diǎn), 多見于2歲以下小兒, 6個(gè)月以下小嬰兒發(fā)病率最高［6］, 冬春季高發(fā)。其發(fā)病與嬰幼兒的支氣管解剖學(xué)特點(diǎn)有關(guān)［7］。病變主要侵及直徑>5~300 μm的細(xì)支氣管, 炎癥導(dǎo)致氣道上皮的壞死脫落, 組織水腫和黏液分泌增多, 在小氣道內(nèi)形成黏稠黏液栓及支氣管平滑肌痙攣, 使氣道過度充氣或萎陷［8］, 使呼吸道阻力明顯增加, 從而引起肺通氣、換氣功能障礙, 導(dǎo)致喘憋的急性發(fā)作。因此有效解除平滑肌痙攣、控制氣道炎癥、減少分泌物滲出、保持呼吸道通暢成為治療毛細(xì)支氣管炎、控制喘憋發(fā)作的關(guān)鍵。

布地奈德是新合成的局部吸入型腎上腺皮質(zhì)激素, 具有較高的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力, 抗炎作用是地塞米松的20~30倍。霧化吸入后即可到達(dá)全肺, 它能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性, 抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成, 從而使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低。減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過程, 抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)［9,10］。減少腺體分泌,降低呼吸道阻力迅速緩解喘息癥狀。并可減輕哮喘誘發(fā)的肺泡型上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷［11］。霧化吸入此藥物后, 在肺內(nèi)沉積率較高, 停留時(shí)間長, 生物獲得性低, 有較高的肝臟首過效應(yīng), 經(jīng)口咽吞入的藥物90%經(jīng)肝臟有關(guān)代謝被滅活基本不表現(xiàn)全身作用, 因此全身不良反應(yīng)發(fā)生率極低。它還能增強(qiáng)β2受體激動(dòng)劑特布他林的支氣管擴(kuò)張作用, 較地塞米松具有更高的親脂性, 可減慢藥物從脂質(zhì)間的釋放, 延長皮質(zhì)激素的局部抗炎作用時(shí)間。硫酸特布他林是一選擇性激活β2受體的腎上腺素能激動(dòng)劑, 具有親水性, 氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入后可形成氣溶顆粒, 迅速彌散至下呼吸道, 能直接作用于細(xì)胞上β2受體使支氣管平滑肌舒張, 同時(shí)抑制內(nèi)源性致痙物的釋放, 抑制由內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫, 對(duì)支氣管黏膜上皮細(xì)胞有增強(qiáng)其纖毛運(yùn)動(dòng), 增加Cl-向氣道轉(zhuǎn)運(yùn)和促進(jìn)分泌,有助于黏液稀釋加速消除, 通過氣霧吸入后肺部可維持較長時(shí)間的高濃度, 提高支氣管黏膜纖毛上皮細(xì)胞的廓清能力。所有患兒在急性發(fā)作時(shí)均存在缺氧, 如果利用壓縮霧化機(jī)或超聲霧化吸入藥液的同時(shí)無法吸氧, 氧動(dòng)霧化用藥同時(shí)改善缺氧, 達(dá)到了一舉多得的效果［12］。

嬰兒肺功能檢查是判斷病情、評(píng)估療效、推斷預(yù)后的實(shí)用和可靠的方法［13］。FRCp leth是由肺的彈性力度與胸壁彈性力度之間的平衡所決定, 能準(zhǔn)確反映毛細(xì)支氣管的呼吸道損傷、氣體潴留情況, 可做為觀察病情變化的敏感指標(biāo)；Reff、tPTEF/tE、VPTEF/VE 能反映小呼吸道阻力及流速變化,可做為判斷呼吸道阻塞嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)研究表明：觀察組顯效率和總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組, 觀察組患兒的喘憋消失、咳嗽消失、哮鳴音消失、心率正常及住院時(shí)間均短于對(duì)照組, 治療3 d后觀察組六項(xiàng)肺功能指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于治療前及對(duì)照組。提示在常規(guī)治療毛細(xì)支氣管炎的同時(shí)霧化吸入布地奈德及硫酸特布他林能降低氣道高反應(yīng)性, 消除氣道炎癥, 降低氣管阻力, 改善肺功能, 縮短住院時(shí)間, 不良反應(yīng)少, 操作方便, 易被廣大患兒家屬所接受, 值得臨床推廣。

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2014-06-03］

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方萬芬