王 燕,吳 鶯,李艷麗,郎 雁,高 悅,金志春
(湖北省婦幼保健院婦科,武漢 430070)
子宮腺肌?。╝denomyosis,AM)好發(fā)于30~50歲的婦女,發(fā)病率8.8%~31.0%[1]?;颊叱S袧u進(jìn)性痛經(jīng)、月經(jīng)量多、子宮增大等癥狀和體征。AM是一種良性疾病,但癥狀嚴(yán)重者需切除子宮。隨著生活水平提高,患者對(duì)生活質(zhì)量及器官完整性的要求逐漸提高,且子宮切除術(shù)后存在諸多問題,如盆底松弛、性欲減退、殘留卵巢綜合征等[2]。腹腔鏡下行腺肌癥病灶剔除聯(lián)合子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)既能保留子宮又能明顯改善癥狀,臨床已獲得滿意療效[3]。超聲消融技術(shù)是將高強(qiáng)度的超聲波聚焦在靶病灶內(nèi),致病灶組織瞬間(1~3s)凝固性壞死,該技術(shù)在子宮肌瘤的治療方面已取得一定成果,并開始應(yīng)用于AM的治療[4-5]。本研究在本院婦科微創(chuàng)中心進(jìn)行前瞻性、非隨機(jī)對(duì)照臨床研究,比較兩種治療方法的療效。
1.1 一般資料 選擇2011年3月至2012年6月在本院婦科微創(chuàng)中心收治的78例AM患者,具有典型臨床癥狀和體征,有手術(shù)指征且強(qiáng)烈要求保留子宮的患者入組該研究。入選標(biāo)準(zhǔn):漸進(jìn)性痛經(jīng)2年以上;月經(jīng)增多1年以上;婦科檢查子宮呈均勻性增大或有局限性結(jié)節(jié)隆起;彩色多普勒超聲檢查子宮增大肌層回聲不均或有大小不等的異?;芈晠^(qū),邊界不清;藥物治療無效;已婚已育,無再生育要求,有強(qiáng)烈的保留子宮愿望。根據(jù)患者意愿分別入超聲消融組(采用超聲消融技術(shù))和手術(shù)組(采用腹腔鏡下病灶剔除聯(lián)合子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)治療);能交流超聲消融治療過程中的感受;志愿受試,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并急性感染性疾病未控制;合并婦科惡性腫瘤;嚴(yán)重的心腦血管疾??;手術(shù)禁忌證者;放療史者;婦科檢查及影像學(xué)檢查懷疑有盆腔內(nèi)組織、器官廣泛粘連者;患者不能俯臥2h者;合并子宮外臟器內(nèi)膜異位者。退出標(biāo)準(zhǔn):因嚴(yán)重不良反應(yīng)不能完成治療者;不遵循醫(yī)囑治療者;因故未完成隨訪、觀察資料記錄不全者;隨訪結(jié)束前接受其他治療,如栓塞治療等。本研究獲得湖北省婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并取得患者知情同意。最后按照研究設(shè)計(jì)入超聲消融組40例,手術(shù)組38例,年齡29~49歲,中位年齡42.5歲。兩組患者年齡、貧血情況(術(shù)前測(cè)血色素小于90g/L為貧血)等比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。超聲消融組的診斷根據(jù)典型癥狀、體征,婦科檢查和影像學(xué)檢查;手術(shù)組的診斷除上述條件外,以術(shù)后病理診斷為標(biāo)準(zhǔn)。
1.2 方法
1.2.1 超聲消融組 選擇俯臥位為治療體位,靜脈給予低劑量枸櫞酸芬太尼和馬來酸咪達(dá)唑侖,使患者處于清醒或淺睡眠的鎮(zhèn)靜狀態(tài)。采用重慶海扶技術(shù)有限公司生產(chǎn)的JC200型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)對(duì)靶病灶進(jìn)行一次性超聲消融治療,治療頭發(fā)射頻率1MHz,焦距長為134mm,治療頭直徑220mm,角為90°。超聲造影劑為“聲諾維”(注射用六氟化硫微泡),經(jīng)肘正中靜脈團(tuán)注,劑量為每次2mL。在超聲實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)下掃描、定位治療區(qū)域。治療掃描方式為點(diǎn)掃描,掃描速度3mm/s,層厚5mm。治療過程中,根據(jù)腫瘤及聲通道中組織變化情況,以肉眼觀察到超聲圖像灰度回聲增強(qiáng)視為治療有效。治療范圍:對(duì)稱彌散型,若前壁和后壁的厚度均超過30mm,前后壁均需要進(jìn)行消融;非對(duì)稱彌散型,僅消融厚度超過30mm的子宮壁;局限型,僅消融局部病灶。
1.2.2 手術(shù)組 選擇氣管插管靜脈復(fù)合麻醉,使用常規(guī)腹腔鏡器械實(shí)施手術(shù)。取膀胱截石位并經(jīng)陰道放置舉宮器便于操作。置入腹腔鏡后首先探查盆、腹腔情況,詳細(xì)記錄子宮大小、病灶部位和大小。剔除子宮病灶前先阻斷子宮動(dòng)脈。(1)子宮動(dòng)脈阻斷方法:將舉宮器上舉并偏向一側(cè),于子宮峽部水平打開闊韌帶前葉或后葉,游離出子宮動(dòng)脈,辨別輸尿管后雙極電凝子宮動(dòng)脈阻斷血供,同法處理對(duì)側(cè)動(dòng)脈。阻斷雙側(cè)動(dòng)脈后可見子宮變軟呈缺血狀態(tài)。(2)子宮病灶剔除方法:AM病灶可表現(xiàn)為局限性腺肌瘤,也可為彌散性病變。前者行腺肌瘤梭形剔除,將大部分病灶清除;后者則行子宮體梭形切除術(shù),至大部分病灶清除且子宮體積接近正常,避免深達(dá)內(nèi)膜層。剔除病灶后連續(xù)2層縫合子宮創(chuàng)面。(3)術(shù)中若合并有盆腔粘連,特別是子宮直腸陷凹粘連,骶韌帶明顯增厚、縮短者同時(shí)行粘連松解和骶韌帶離斷術(shù)。(4)手術(shù)中取出的病變組織均送常規(guī)病理檢查。
1.2.3 評(píng)估指標(biāo) (1)痛經(jīng)評(píng)估:采用視覺模擬評(píng)分法評(píng)分。其中0分表示不痛,10分表示最劇烈的疼痛;0~3分為輕度痛經(jīng),4~6分為中度痛經(jīng),7~10分為重度痛經(jīng)。痛經(jīng)緩解指較之術(shù)前或治療前重度痛經(jīng)轉(zhuǎn)為中度或輕度,中度痛經(jīng)轉(zhuǎn)為輕度。(2)月經(jīng)量評(píng)估:采用月經(jīng)失血圖法。根據(jù)每張衛(wèi)生巾血染程度判定。輕度:血染面積小于或等于整個(gè)衛(wèi)生巾面積的1/3;中度:血染面積占整個(gè)衛(wèi)生巾面積的1/3~≤3/5;重度:血染面積基本為整個(gè)衛(wèi)生巾。上述情況評(píng)分分別為1、5、20分。遺失血塊小于1元硬幣直徑為小血塊,計(jì)1分;大于或等于1元硬幣直徑為大血塊,計(jì)5分。兩組對(duì)象均統(tǒng)一使用潔婷衛(wèi)生巾?;颊邔⑿l(wèi)生巾的染血面積、數(shù)量及行經(jīng)天數(shù)記錄表中,每次隨訪時(shí)交給研究者,由研究者計(jì)算月經(jīng)失血圖評(píng)分,將評(píng)分大于或等于100分作為月經(jīng)過多的標(biāo)準(zhǔn)[5]。月經(jīng)量改善指治療后月經(jīng)評(píng)分較術(shù)前減少大于或等于30分。(3)患者滿意度評(píng)估:滿意度評(píng)估也采取評(píng)分方法。共計(jì)10分,1~4分為不滿意,5~8分為滿意,9~10分為非常滿意。對(duì)治療效果滿意指評(píng)分大于或等于5分。
1.2.4 臨床隨訪 于術(shù)后1、3、6個(gè)月定期隨訪,隨訪時(shí)間均超過6個(gè)月,隨訪方式為門診定期專人隨訪,隨訪主要內(nèi)容包括月經(jīng)量情況、痛經(jīng)情況及治療滿意度。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組間痛經(jīng)緩解率、月經(jīng)量改善率、患者滿意率比較采用χ2檢驗(yàn)。同組間數(shù)據(jù)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 圍術(shù)期情況 所有患者均完成治療和隨訪。超聲消融組:其中單純性腺肌癥3例,腺肌癥伴腺肌瘤37例,32例(80.0%)治療后即刻出現(xiàn)團(tuán)塊狀灰度變化,5例(12.5%)出現(xiàn)整體灰度變化,3例(7.5%)治療中未觀察到灰度變化。所有患者治療中生命體征平穩(wěn)。治療后12例(30.0%)發(fā)生下腹部疼痛,5例(12.5%)骶尾部疼痛,1例(2.5%)臀部疼痛,1例(2.5%)下肢痛。以上疼痛發(fā)生和持續(xù)時(shí)間與點(diǎn)掃描時(shí)間同步,經(jīng)調(diào)整治療劑量和治療靶點(diǎn),疼痛均消失無需對(duì)癥處理。治療后疼痛評(píng)分為2~4分,絕大多數(shù)患者表示可以耐受本次治療。無一例出現(xiàn)皮膚損傷和腸穿孔、膀胱損傷、神經(jīng)損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。手術(shù)組:其中局限性21例,彌散性17例,所有病例均在腹腔鏡下完成,手術(shù)經(jīng)過順利,手術(shù)時(shí)間60~145min,術(shù)中出血80~300mL,輸血率為0%,無一例中轉(zhuǎn)開腹,無一例并發(fā)癥發(fā)生,術(shù)后最高體溫38.1℃,所有患者術(shù)后診斷均經(jīng)病理檢查證實(shí)為腺肌瘤或腺肌癥。
2.2 術(shù)后隨訪情況及療效 見表1、2。
2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況 兩組病例在術(shù)中和術(shù)后均無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。
表1 兩組治療前后各評(píng)分比較(分,)
表1 兩組治療前后各評(píng)分比較(分,)
-:此項(xiàng)無數(shù)據(jù)。
項(xiàng)目 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月超聲消融組月經(jīng)量評(píng)分 147.49±49.5069.38±21.3970.41±17.1670.62±14.65痛經(jīng)評(píng)分 7.89±1.103.08±1.102.42±1.462.55±1.55滿意度評(píng)分 - 7.36±2.157.68±2.187.49±1.74手術(shù)組月經(jīng)量評(píng)分 140.29±43.9867.84±26.8966.29±15.6666.61±17.03痛經(jīng)評(píng)分 8.18±1.162.82±1.942.84±1.532.63±1.55滿意度評(píng)分 - 7.89±1.267.74±2.057.89±1.75
表2 兩組患者療效比較[n(%)]
AM病因至今不清楚,是以經(jīng)量增多、經(jīng)期延長以及逐漸加劇的進(jìn)行性痛經(jīng)為主的婦科常見病,目前尚無根治本病的有效藥物,癥狀嚴(yán)重、年齡偏大無生育要求或藥物治療無效者可采用全子宮切除術(shù)。但研究表明,子宮有重要的內(nèi)分泌功能,不宜輕易切除[6]。子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)治療AM有一定效果,但卵巢的放射性暴露讓人擔(dān)心,如誤栓卵巢動(dòng)脈、膀胱動(dòng)脈或腎動(dòng)脈,可造成卵巢早衰及膀胱甚至腎臟損害等嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。近年來發(fā)展出多種保留子宮的手術(shù)治療方法,如腺肌病病灶剔除術(shù),子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)等[8]。
AM病灶與正常子宮肌層界限不清,幾乎不能完全剔除,故單純剔除病灶手術(shù)效果有限。AM患者的子宮血管網(wǎng)明顯增加,而阻斷子宮的供血?jiǎng)用}可使子宮內(nèi)的病灶壞死、吸收而達(dá)到治療目的,因此有作者報(bào)道,子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)治療AM有效[9]。近年有研究嘗試聯(lián)合病灶剔除和子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)治療AM。何愛琴等[10]對(duì)21例AM患者進(jìn)行腹腔鏡下子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)同時(shí)行子宮病灶挖除術(shù),術(shù)后隨訪半年,94.4%月經(jīng)量明顯減少,87.5%痛經(jīng)緩解,說明該術(shù)式對(duì)AM治療有效。Kang等[11]對(duì)37例有癥狀的AM患者行子宮病灶剔除和雙側(cè)子宮動(dòng)脈阻斷(凝固)術(shù),隨訪發(fā)現(xiàn)治療后1、6、12個(gè)月月經(jīng)量均較術(shù)前明顯減少,痛經(jīng)癥狀在術(shù)后也明顯緩解。本研究結(jié)果顯示,在腹腔鏡下行雙側(cè)子宮動(dòng)脈阻斷和腺肌癥病灶剔除術(shù)后1、3、6個(gè)月月經(jīng)量評(píng)分和痛經(jīng)評(píng)分顯著下降(P<0.05),取得較高的滿意度。
超聲消融技術(shù)是一種非侵入性局部治療技術(shù),以超聲波為治療源、利用超聲波具有的穿透性和可聚焦性,將體外低強(qiáng)度超聲波聚焦于體內(nèi)腫瘤部位;通過焦點(diǎn)區(qū)高強(qiáng)度超聲波所產(chǎn)生的高溫效應(yīng),使局部組織溫度驟升至65~100℃;同時(shí)聯(lián)合超聲波的空化效應(yīng)及機(jī)械效應(yīng),導(dǎo)致靶區(qū)組織凝固性壞死,最終通過機(jī)體的自然防御機(jī)制將壞死組織吞噬清除,達(dá)到治療腫瘤的目的。任小龍等[12]研究發(fā)現(xiàn),高強(qiáng)度聚焦超聲治療后子宮肌瘤組織細(xì)胞明顯壞死、核固縮、核碎裂溶解及細(xì)胞器被破壞,同時(shí)可見血管破壞及空泡形成。Vaezy等[13]在裸鼠的子宮肌瘤動(dòng)物模型上發(fā)現(xiàn)高強(qiáng)度聚集超聲治療后1個(gè)月內(nèi)腫瘤體積減小90%。陳文直等[14]研究表明,鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛下超聲消融治療子宮肌瘤是安全、有效的,可以單獨(dú)用于子宮肌瘤的治療。超聲消融治療AM的報(bào)道較少,其治療原理可能是以下兩方面[15]:(1)使腺肌瘤營養(yǎng)血管發(fā)生完全性壞死,較徹底地阻斷腺肌瘤的血供,從而抑制其生長;(2)引起腺肌瘤內(nèi)蛋白質(zhì)的凝固性壞死,從而阻止腺肌瘤的生長并使其萎縮或消失,從而減輕或緩解臨床癥狀。超聲造影劑可增加腫瘤組織與正常組織反射性的差別,增強(qiáng)腫瘤病灶內(nèi)的多普勒血流信號(hào),較完整顯示腫瘤的血管形態(tài)、分布及供血情況[16]。超聲造影可客觀反映組織微循環(huán)血流灌注狀態(tài),應(yīng)用于消融治療時(shí)可實(shí)時(shí)、快速、準(zhǔn)確判定AM治療后的凝固范圍及殘余灶情況。本研究將超聲造影引入消融治療AM的過程中,在單次治療前后觀察病灶血流情況,指導(dǎo)治療、評(píng)價(jià)療效,獲得了良好的效果。由于超聲消融治療定位準(zhǔn)確,對(duì)子宮內(nèi)膜及對(duì)卵巢功能影響較小,既達(dá)到了治療疾病的目的,又能保全子宮,適用于迫切希望保留子宮的患者。本研究的隨訪資料顯示,單次超聲消融治療AM后1、3、6個(gè)月月經(jīng)量評(píng)分和痛經(jīng)評(píng)分顯著下降(P<0.05),取得同微創(chuàng)保守手術(shù)同等的滿意度。
綜上所述,超聲消融技術(shù)治療AM可以達(dá)到腹腔鏡下病灶剔除聯(lián)合子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)同等療效,可作為AM保守治療的選擇之一,但其遠(yuǎn)期療效則需要多中心、大樣本長期隨訪研究證實(shí)。
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