鄧叔華 易 健 邵 樂 夏相宜 黃 昕

（1 湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院省部共建教育部重點實驗室，長沙410007；2 湖南省益陽醫(yī)學高等?？茖W校，益陽413000）

缺血性腦卒中，中醫(yī)稱之為缺血性中風，是具有“三高”特征的腦血管疾病。關于缺血性腦卒中的治療，目前主要包括兩個方面：一是促進腦血管的新生，二是促進神經元的再生。近年來，中醫(yī)藥在對缺血性腦卒中的研究中，認為中醫(yī)藥通過 “祛瘀生新”法能夠促進腦血管的新生［1－3］，即祛瘀血，生新絡。但是關于 “去瘀生新”中的 “新”是否也包括神經元的再生 （即神經干細胞的增殖），則還沒有明確的結論。因此，本文擬從理論層面探討 “祛瘀生新”與神經元再生的關系，以期中醫(yī)藥能更好的治療缺血性腦卒中。

1 祛瘀血 生宗氣

關于 “祛瘀生新”的思想來源，最早見于 《素問·離合真邪論》，即 “此攻邪也，疾出以去盛血，而復其真氣”。此后 《神農本草經》、 《金匱要略》、 《醫(yī)學發(fā)明》、《傅青主女科》及 《醫(yī)學衷中參西錄》等都對 “祛瘀生新”有論述。而王海燕等［4］在探討 “祛瘀生新”的內涵及機理時，認為 “祛瘀生新”主要包括三個方面，即：祛瘀血，生新血；祛瘀血，生新絡；祛瘀血，生新物。并且王氏認為 “祛瘀血，生新物”的 “新物”應該是指除了血 （氣）、 （絡）脈之外的物質，如：皮、肉、筋、骨等，即人體五形。但本團隊認為 “新物”應當指中醫(yī)之 “氣”。

1.1 新生即宗氣 《素問·調經論》說：“人之所有者，血與氣耳?！睔馐侨梭w內活力很強運行不息的極精微物質，是構成人體和維持人體生命活動的基礎物質之一。人身之氣包括先天之氣和后天之氣。先天之氣即腎中先天之精所化生的元氣，該氣可推動和調節(jié)人體的生長發(fā)育和生殖機能，也可推動和調控各臟腑、經絡、形體、官竅的生理活動，是生命活動的原動力。元氣在人出生后需得到后天之氣的不斷充養(yǎng)，才能繼續(xù)幫助人體的生長和發(fā)育，而這個后天之氣主要是指藏于胸中的宗氣。宗氣主要由水谷之氣和自然界的清氣組成，二者積于胸中，為一身之宗主，故名為宗氣。張錫純［6］認為宗氣“原以元氣為根本，以水谷之氣為養(yǎng)料，以胸中之地為宅窟者也……誠以其能撐持全身，為諸氣之綱領，包舉肺外，司呼吸之樞機，故鄭而重之曰大氣”；現代中醫(yī)學認為宗氣具有 “行呼吸、行血氣和資先天”的作用。因此，張錫純在其 《醫(yī)學衷中參西錄》中認為：“祖 （元氣）為一身之遠命脈，宗為一身之近命脈，命脈雖有遠近，其關于人身之緊要同也”。

張錫純在 《醫(yī)學衷中參西錄·元氣詮》認為 “一切補助氣分之藥，皆不能有益于元氣”，且人出生后元氣的充實需要后天的宗氣來資助。因此，人出生后元氣是沒有自行補充的能力的。故 “祛瘀生新”中的 “新”不會是元氣，而宗氣由水谷之氣和自然界的清氣所組成，具有生生不息之能，且 《靈樞·五味》說：“谷始入于胃，其精微者先出于胃之兩焦，以溉五臟，別出兩行營衛(wèi)之道。其大氣之摶而不行者，積于胸中，命曰氣海，出于肺，循喉咽，故呼則出，吸則入，天地之精氣，其大數常出三入一，故谷不入，半日則氣衰，一日則氣少矣?！彼宰匀唤绲那鍤饽苋胄刂谐勺跉獾谋容^少，宗氣主還是主要由水谷之氣所化生。因此，中醫(yī)認為腎為先天之本，而脾胃為后天之本。從以上的論述中我們可以推斷，“祛瘀血，生新物”中的 “新物”應該是積于胸中的宗氣。

1.2 生新非腦髓 但有一個問題是腦髓的生成與氣似乎并沒有太大的關系。因為 “腦為髓海”，腦中所藏為髓而非氣，“腎主骨，生髓”，因此很多人從滋補肝腎的角度來治療缺血性腦卒中［6］。但張錫純在其 《醫(yī)學衷中參西·腦氣筋辨》中說：“腎……此乃腦氣筋先天之本源也。至于后天之運用。則又全賴胸中之大氣……蓋胸中之大氣，原能保合腦中之神明，斡旋全身之氣化，是以胸中之大氣充足上升，而后腦氣筋始能有所憑籍。”因此，腎生髓，成腦，為先天之本源，髓為腦之體；而宗氣保全髓海，為后天之憑籍，故宗氣為腦之用。

綜上所述，“祛瘀生新”理論中的 “新物”當為胸中所積的宗氣。

2 神經干細胞與宗氣

干細胞來自于英文stem cells，一般指那些同時具有自我增殖和分化，產生子代細胞能力的細胞群。而對于神經干細胞來說，2000年Gage［7］將神經干細胞的特性概括為：①可生成神經組織或來源于神經系統；②具有自我更新能力；③可通過不對稱細胞分裂產生新細胞。而自我更新和多向分化潛能是神經干細胞的兩個基本屬性。2003年劉柏炎［8］教授在研究干細胞時，認為凡具有防御、修復損傷等功能的物質均可歸屬于正氣，且認為干細胞可歸屬于有形之正氣。經過十余年的研究后，導師進一步認為此正氣主要是指宗氣。理由主要有以下兩個方面。2.1 特性及功能相近 神經干細胞的主要特點是自我增值能力，能夠分化為多種不同的神經細胞，如可分化為神經元、星形膠質細胞、寡樹突膠質細胞和有效自我增殖以維持腦內的自身細胞數［9］。而在中醫(yī)理論中，具有自我不斷補充，且和腦有密切聯系的，主要是 “宗氣”。宗氣具有不斷更新的能力，且上走息道，直達腦竅，中入心脈，下行丹田，具有氣化而維持不同臟腑官竅的生理功能的特點。因此，在中醫(yī)理論的物質中與神經干細胞特性相近的只有宗氣。

《讀醫(yī)隨筆·氣血精神論》說：“宗氣者，動氣也。凡呼吸、語言、聲音，以及肢體運動，筋力強弱者，宗氣之功用也?！睆倪@段話中可知，人的呼吸、語言、聲音、肢體運動及筋力強弱與宗氣息息相關。而在西醫(yī)理論中，具有上述這些功能的組織器官只有神經細胞。在生理和病理情況下，神經系統的增殖和更新，主要是通過神經干細胞的分裂、增殖、分化實現的。因此，神經干細胞和宗氣都是在生理和病理情況下，具有維持人體多種功能的物質。

2.2 實驗研究 現代藥理學研究結果顯示，補益宗氣的中藥具有促進神經干細胞增值的作用。

黃芪即黃耆，性溫味甘，能補氣，又能升氣，張錫純認為其 “善治胸中大氣下陷”， “為其補氣之功最優(yōu)，故推為補藥之長，而名之曰耆也?！痹诂F代實驗研究中，發(fā)現黃芪的有效成分黃芪皂苷ASIV和黃芪甲苷對神經干細胞增殖具有明顯的促進作用［10－11］，黃芪首先誘導骨髓間充質干細胞向神經干細胞分化，然后促進其向神經元或神經膠質細胞的非特異性分化，并促進已分化的細胞進一步成熟、老化［12］。

另外，其他補益宗氣的藥物也能夠促進伸進神經干細胞的分化、增殖。如：崔榮太等［13］在神經干細胞分化過程中添加不同劑量人參皂苷Rg1進行干預，發(fā)現人參皂甙Rg1可能有促進新生大鼠大腦皮質神經干細胞的分化的作用；王莎莉等［14］人參總皂苷能TSPG能促進人胚胎神經干細胞的增殖，并能誘導神經干細胞向DA能神經元分化；李英博等［15］則通過體外用人參皂苷Rg1誘導分化神經干細胞，然后移植Rg1誘導后的神經干細胞，發(fā)現其在治療新生大鼠缺氧缺血性腦損傷中發(fā)揮了較好的作用。

3 “祛瘀生新”與缺血性腦卒中后神經干細胞增值

3.1 “祛瘀”與 “生新” 在中風的發(fā)病機制中，氣虛是中風病的致病根源，血瘀是病邪的核心，氣虛血瘀是中風病最根本的病理機制［16］。因此，中風病的治療根本在于祛瘀血，生宗氣。但我們在選藥處方時，如何來平衡 “祛瘀”與 “生新”呢？唐容川認為：“然又非去瘀是一事，生新另是一事也。蓋瘀血去新血已生，新血生瘀自去，其間初無間隔……知此，則知以去瘀為生新之法，并知以生新為去瘀之法?！币虼送鹾Ｑ嗟龋?］認為祛瘀可促進生新，祛瘀是生新的前提；而生新能促進祛瘀，生新是祛瘀的基礎?！办铕觥迸c “生新”在治療中是相互促進，緊密聯系的。通過祛除瘀血，能夠促進宗氣 （神經干細胞）的生成，宗氣 （神經干細胞）的生成反過來又能推動機體祛瘀之力。

3.2 實驗反證 現代實驗研究已經證明 “祛瘀生新”法能夠促進缺血性腦卒中后神經干細胞的增殖。如劉柏炎等［17］研究顯示補陽還五湯能顯著減輕神經功能缺損，補陽還五湯組大鼠腦內新生神經元較其他組多，差異有顯著性 （P＜0.05）。且其通過對大鼠腦內移植神經干細胞后聯合使用補陽還五湯治療局灶性腦缺血，發(fā)現聯合使用補陽還五湯能促進腦缺血后移植神經干細胞的存活，提高新生神經元數量，促進神經功能的恢復［18］；而儲利勝等［19］的研究結果顯示與模型組比較，缺血后第8、35天，補陽還五湯組Brdu陽性細胞數顯著增加 （P＜0.01），該結果與劉柏炎等人的研究是一致的。

4 展望

缺血性腦卒中是臨床常見疾病，而中醫(yī)的 “祛瘀生新”法對該病的治療具有確切的療效，尤其是在缺血性腦卒中的后遺癥期的神經功能缺損癥狀的恢復上，明顯優(yōu)于西醫(yī)治療。關于 “祛瘀生新”的實質問題，本文通過理論探討，認為 “祛瘀生新”中的 “新物”主要是“宗氣”，宗氣與神經干細胞的特性及功能具有諸多的形似之處。因此，我們認為 “祛瘀血，生新物”的 “新物”是宗氣，即西醫(yī)的神經干細胞。目前，這一結論仍有許多需要進一步探討的地方。比如：該結論只是理論上的，還沒有直接的實驗證據證明；神經干細胞主要存在于海馬等處，而宗氣來源于脾胃，貯藏于胸中，兩者的出處似乎是不同的；宗氣主司運動和感覺等功能，尚無實驗的直接證明。因此，關于 “祛瘀血，生宗氣”與神經干細胞的增殖問題，仍需要進一步的探討和驗證。

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