李杏林 李秀英 李國濤 胡巖松 徐慶學 李建科

·論著·

血清E-選擇素含量分析對結腸癌肝轉移的臨床價值

李杏林 李秀英 李國濤 胡巖松 徐慶學 李建科

目的探討血清E-選擇素含量與結腸癌肝轉移發(fā)生過程中的作用。方法選擇2009年2月至2012年12月住院的91例結腸癌患者作為研究對象，依據(jù)有無肝轉移分為肝轉移組和無肝轉移組，選擇同期健康體檢者30例為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)方法檢測血清E-選擇素水平，采用化學發(fā)光法檢測血清CEA水平。結果結腸癌患者血清E-選擇素水平顯著高于對照組(P<0.01)；肝轉移組血清E-選擇素顯著低于未轉移組(P<0.01)。結腸癌患者血清CEA與E-選擇素水平呈低度負相關(r=-0.406，P<0.01)。結論血清E-選擇素與結腸癌發(fā)生和進展有關，結腸癌患者E-選擇素水平降低時應警惕肝轉移的發(fā)生。

結腸癌；E-選擇素；肝轉移

結腸癌發(fā)生肝轉移的比例約為50%，而肝轉移切除術后患者的5年生存率約為20%～40%，并且經(jīng)肝轉移切除術的患者中有2/3的人復發(fā)[1]。結腸癌肝轉移是結腸癌患者死亡的最主要原因[2]。因此，探討結腸癌肝轉移的標志物對于早期評估結腸癌是否發(fā)生肝轉移，早期治療，改善結腸癌患者的預后具有重要意義。研究表明結腸癌肝轉移過程中細胞粘附分子起著重要的作用[3]。E-選擇素(E-selectin)是粘附分子受體，能介導腫瘤細胞與血管內(nèi)皮細胞之間的相互作用，從而影響腫瘤的生物學行為，在腫瘤的侵襲轉移中起著非常重要的作用[3]。但是目前已有的知識還不完善。本研究旨在探討早期預測結腸癌肝轉移的標志物，以期對結腸癌肝轉移的預防及監(jiān)測提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月至2012年12月在本院住院的結腸癌患者91例，其中男66例，女25例；年齡41～73歲，平均年齡58歲。按有無肝轉移分為2組：肝轉移組18例，未轉移組73例。所有患者均經(jīng)結腸鏡組織病理證實，并經(jīng)胸腹部CT確定是否有肝轉移[4]。排除標準：患者5年內(nèi)無其他腫瘤，診斷前未進行任何抗癌治療。選擇同期本院門診健康體檢者30例為對照組，其中男23例，女7例；46～78歲。2組人群年齡、性別無統(tǒng)計學意義。

1.2 樣本采集 隔夜空腹采集外周靜脈血3 ml于促凝真空采血管中，室溫凝集，3 000 r/min離心10 min，取上清于eppendorf管中，-70℃冰箱保存待檢。

1.3 樣本檢測 血清E-選擇素采用酶聯(lián)免疫吸附試驗方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測。試劑盒購自R&D公司，檢測儀器為奧地利Tecan Sunrise型酶標儀。血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)檢測使用化學發(fā)光法，試劑盒購自河北博世林科技有限公司，檢測儀器為Beckman Coulter Access DXI800化學發(fā)光儀。操作嚴格按說明書進行并平行2次，求均值。操作前樣本須室溫融解。

2 結果

2.1 3組血清CEA和E-選擇素水平比較 結腸癌未轉移組和肝轉移組血清CEA和E-選擇素均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；結腸癌肝轉移組患者血清E-選擇素水平顯著低于結腸癌未轉移組(P<0.01)，血清CEA水平顯著高于結腸癌未轉移組(P<0.01)。見表1。

表1 3組人群血清CEA、E-選擇素比較

組別CEAE-選擇素肝轉移組(n=18)116.70±100.31*#20.38±7.01*#未轉移組(n=73)45.15±32.19*41.54±19.38*對照組(n=30)3.10±1.269.23±2.43

注：與對照組比較，*P<0.01；與未轉移組比較，#P<0.01

2.2 相關性分析 結腸癌患者血清CEA與E-選擇素水平呈低度負相關(r=-0.406，P<0.01)。

3 討論

結腸癌是胃腸道常見的惡性腫瘤。我國結腸癌的發(fā)病率呈逐年上升，且出現(xiàn)年輕化趨勢。結腸癌術后5年的生存率為50%～55%，即便給予輔助放化療治療，仍有35%～55%的患者發(fā)生肝轉移，生存期在3.8～21個月，嚴重危害人類的身體健康。

腫瘤遠端器官的轉移，是腫瘤細胞從原發(fā)腫瘤脫落，隨血流到遠端器官生長造成的。原發(fā)腫瘤分泌細胞因子，可促進轉移器官微環(huán)境的改變，以便于繼發(fā)的轉移癌細胞克隆增殖。復發(fā)和轉移是惡性腫瘤最基本的生物學特性。腫瘤的轉移具有明顯的組織器官特異性，結腸癌多趨向于肝內(nèi)轉移[5],這與惡性腫瘤細胞和轉移靶器官內(nèi)皮細胞的相互作用密切相關。首先，腫瘤細胞表達粘附分子，并與表達相應配體的轉移靶器官血管內(nèi)皮細胞發(fā)生粘附；其次粘附后的細胞激活相應信號分子，促進腫瘤細胞的增值、侵襲、粘附等功能，有助于腫瘤細胞的特異性器官轉移[5]。

E-選擇素全稱內(nèi)皮細胞選擇性凝集素，是血管黏附分子家族中的主要成員，是內(nèi)皮細胞激活的可靠依據(jù)，與其配體sLe-X、sLe-A結合后參與細胞間的識別和黏附，在腫瘤的進展中具有重要的作用[6]。靜息狀態(tài)下的內(nèi)皮細胞表達的E一選擇素水平甚微，而當受到IL-1、TNF-α和脂多糖(IPS)等刺激后其表達則明顯增強[7]。研究表明，在TNF-α作用下E-選擇素在肝靜脈內(nèi)皮細胞(ED25)膜表面和胞漿表達增強，且活化的ED25細胞可增強與結腸癌細胞(Love)的黏附，E-選擇素可促進結腸癌細胞與ED25黏附，并可分泌促進ED25表達E-選擇素的物質，從而促進了癌細胞從結腸向肝臟的轉移[7]。因此，E-選擇素是與結腸癌患者復發(fā)和轉移密切相關的具有現(xiàn)實意義的腫瘤標志物。

血清CEA是從人的結直腸癌組織中提取出的的可溶性酸性糖蛋白，主要存在于胎兒消化道上皮，正常成人的消化道及其他組織中無這種成分，識別并粘附癌細胞，保護結腸癌細胞免受自然殺傷細胞殺傷，有利于癌細胞轉移。目前CEA 作為消化道惡性腫瘤的標志物，其水平升高與結腸癌的預后及術后復發(fā)轉移密切相關[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)結腸癌患者血清E選擇素水平顯著高于健康對照組，而有肝轉移的顯著低于無轉移的，可見血清E-選擇素升高可促進結腸癌的發(fā)生，當高水平血清E-選擇素降低時可能造成了結腸癌肝轉移。與胡達水等[7]研究的不一致，推測是由于在結腸癌肝轉移時，雖然ED25細胞高表達E-選擇素，但其分泌減少，因此血液中水平降低，或者說在發(fā)生轉移時有更多的E-選擇素在細胞內(nèi)起生物學作用。本研究發(fā)現(xiàn)結腸癌患者血清中E-選擇素水平與CEA的低度相關，可能是由于二者的生成和分泌通過不同機制造成的?？傊?，血清E-選擇素水平升高與結腸癌的發(fā)生有關，結腸癌患者血液中E-選擇素水平降低時應警惕其肝轉移的發(fā)生。

1 Rees M,Paris P,Welsh F,et al.Evaluation of long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: a multifactorial model of 929 patients].Annals of Surgery,2008,247:125-135.

2 Pawlik TM,Choti MA.Surgical therapy for colorectal metastases to the liver.J Gastrointest Surg,2007,11:1057-1077.

3 周萍,成玉霞,張貴慧,等.E-選擇素及其配體SLeX介導大腸癌早期黏附的觀察.中華腫瘤防治雜志，2010,17:1273-1279.

4 中華醫(yī)學會外科學分會胃腸外科學組,中華醫(yī)學會外科學分會結直腸肛門外科學組,中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會.結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南(V2010).中華胃腸外科雜志,2010,13:457-470.

5 孫力超,李樹婷,遇瓏,等.肝竇內(nèi)皮細胞與結腸癌細胞相互作用促進肝轉移的影響.中國腫瘤臨床，2011,38:497-502.

6 張波林桂玲曲明偉.食道癌患者血漿E-選擇素水平的檢測及臨床意義.中國實用藥，2010,5:79-80.

7 胡達水,胡海,萬志剛,等.E-選擇素在結腸癌肝轉移作用中的實驗研究.實用臨床醫(yī)學,2010,10:8-10,13.

8 張蒂,徐唐鵬,熊斌.結直腸癌肝轉移與血清腫瘤標志物水平的關系.武漢大學學報(醫(yī)學版)，2013,34:222-224.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.16.010

054100 河北省沙河市人民醫(yī)院外科(李杏林、李國濤、胡巖松、徐慶學)；河北省沙河市中醫(yī)院(李秀英)；河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院(李建科)

李建科，050011 河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院；

E-mail：lijianke7056@sina.com

R 735.35

A

1002-7386(2014)16-2432-02

2014-02-19)