劉 卓 徐麗賢 潘 攀

小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)倍增時間短、增殖率高，惡性程度高，極易轉(zhuǎn)移和擴散，70%左右患者被發(fā)現(xiàn)或確診時已發(fā)生轉(zhuǎn)移[1-2]。目前，SCLC多采用化療進行治療，但患者容易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥。奈達鉑是近年來新開發(fā)的治療腫瘤的有機鉑類藥物，有報道其抗癌效果優(yōu)于順鉑[3-4]。本研究旨在探討奈達鉑聯(lián)合依托泊苷治療小細胞肺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2012年12月入住我院的小細胞肺癌患者67例，應(yīng)用統(tǒng)計軟件隨機分配，實驗組34例患者采用奈達鉑聯(lián)合依托泊苷治療，對照組33例采用傳統(tǒng)的方案順鉑聯(lián)合依托泊苷進行化療。實驗組，平均年齡(56.1±3.8)歲，對照組平均年齡(57.2±2.4)歲。所有患者的Karnofsky評分均≥65分，血壓、血常規(guī)、心電圖、肝腎功能均正常，無其他嚴重疾病、過敏史，預(yù)計生存期>3個月。2組患者在性別、年齡、Karnofsky評分等基本資料的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。見表1。

表1 2組患者基本資料的對比/例

1.2 治療方法

實驗組：d1，奈達鉑80 mg/m2+500 ml生理鹽水，靜脈滴注1 h；d1-3，依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注。對照組：d1-3，順鉑25 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注；d1-3，依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注。21 d為1個治療周期。所有患者化療6個周期后進行臨床指標和毒副作用的評價。每個周期每位患者進行常規(guī)的生化檢查，記錄毒副作用。待患者進行完所有的治療后實行生存曲線的評價。

1.3 評價標準

治療3個周期后，2組患者的療效測定根據(jù)WHO實體瘤療效評價標準[5]，分為完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定和進展。對于遠處轉(zhuǎn)移患者的評價主要依據(jù)轉(zhuǎn)移部位的腫瘤變化情況，與上述標準一致。無進展生存期指患者從治療到出現(xiàn)疾病進展或者死亡的時間。對兩組患者的生存率進行比較分析。疾病進展時間為自 CR或 PR 起至腫瘤復(fù)發(fā)或進展的時間,生存期為自化療開始至死亡或末次隨訪的時間。不良反應(yīng)采用NCI的評價標準[6]，分為0-Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，等級計數(shù)資料實行秩和檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法，制作生存曲線，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效的比較

經(jīng)秩和檢驗，實驗組臨床療效優(yōu)于對照組(實驗組=51.83，對照組=97.54，Z=-2.342，P=0.000)。見表2。

表2 2組患者臨床療效的對比(例,%)

2.2 2組患者生存情況的比較

隨訪結(jié)束，所有病例均無失訪。實驗組的中位隨訪時間為15.3個月，對照組中位隨訪時間為16.1個月。2組患者的中位無進展生存期分別為8.2個月和7.9個月，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.538。2組間的1年生存率分別為52.4%和51.6%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P=0.365。見圖1。

圖1 2組患者的生存情況

2.3 2組患者不良反應(yīng)的比較

2組患者均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，包括貧血、嘔吐、白細胞減少、血小板減少、腹瀉、乏力和神經(jīng)毒性、肝腎功能異常。見表3。

表3 2組患者毒副作用比較

3 討論

小細胞肺癌占所有肺癌總數(shù)的20%左右，其病情發(fā)展迅速，早期容易擴散[7-8]。流行病學(xué)調(diào)查研究，小細胞肺癌的發(fā)生與吸煙有明顯的正相關(guān)性[9-10]。在病理上，小細胞肺癌分化程度低，惡性程度高，多發(fā)生于肺的中央，增殖指數(shù)較高，癌細胞密集排列，有些圍繞小血管呈團狀[11-12]。

在目前的臨床治療中，化療和放療仍是治療小細胞肺癌的主要手段，化療多采用順鉑聯(lián)合依托泊苷的治療方案[13-14]。雖然小細胞肺癌對化療較為敏感，但據(jù)文獻報道和臨床療效來看，患者的中位生存期僅在10個月左右，毒副作用較強，嚴重影響患者的生存和生活質(zhì)量[15-16]。探討新型的抗腫瘤藥物是治療小細胞肺癌的重要趨勢。

近年來發(fā)展的抗癌藥物中，奈達鉑取得了具有明顯的臨床療效。奈達鉑是一種新型的鉑類藥物，能夠通過與DNA鏈的相互交聯(lián)起到阻止腫瘤DNA進一步復(fù)制的目的[17]。與順鉑相比奈達鉑對胃腸道的毒副作用較小，療效較好，同時該藥物能夠進行水化，提高了患者對于藥物的依從性，改善了患者的生命質(zhì)量和生活質(zhì)量，在以前的臨床使用中取得了良好的研究結(jié)果[10-11]。在本研究中，奈達鉑聯(lián)合依托泊苷取得了較對照組更好的臨床療效，但2組間的1年生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但奈達鉑聯(lián)合依托泊苷相對降低了患者化療的不良反應(yīng)，在嘔吐和神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)方面具有較大的差異，P<0.05。這與先前的報道相一致[15-16]。

研究分析認為，奈達鉑相對傳統(tǒng)的抗癌藥物對腫瘤具有更寬的劑量域，其水溶性是順鉑藥物的10倍，能明顯降低藥物對肝臟、腎臟和消化道的毒副作用，可延長患者的生存期和生存質(zhì)量。與依托泊苷的聯(lián)合應(yīng)用，不良反應(yīng)降低，耐受性較高，安全有效。另外，有研究認為，奈達鉑能夠改善患者機體免疫系統(tǒng)免疫學(xué)指標的變化，從而提高機體的免疫力，降低其毒副作用的反應(yīng)。但其確認的作用機制需要進一步的研究確認[17]。

總之，奈達鉑聯(lián)合依托泊苷治療小細胞肺癌療效確切，且其某些毒副作用較傳統(tǒng)的順鉑聯(lián)合依托泊苷較輕，其臨床效果尚待進一步的研究和確認。

[1] 劉淮東,朱子元,楊 飛,等.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(9):1753-1754.

[2] 谷蘭海.國產(chǎn)奈達鉑聯(lián)合多西他賽二線治療非小細胞肺癌〔J〕.實用腫瘤學(xué)雜志,2009,23(5):456-458,482.

[3] 孫貴富.艾素聯(lián)合奈達鉑治療中晚期非小細胞肺癌的臨床研究〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(11):1940-1941.

[4] 喻志沖,王賀芳,田大龍,等.長春瑞濱與加奈達鉑同步三維適形放療治療晚期非小細胞肺癌〔J〕.中國臨床醫(yī)學(xué),2009,16(3):359-361.

[5] 張金忠,戈 偉,鄭永法,等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌17例〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,30(9):1160-1162.

[6] 佟仲生,李淑芬,汪 旭,等.注射用奈達鉑治療頭頸部鱗癌與食管癌及非小細胞肺癌Ⅱ期臨床試驗研究〔J〕.腫瘤防治雜志,2005,12(23):1779-1784.

[7] 劉 睿,宋文廣,張 志,等.奈達鉑聯(lián)合多西他賽二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(6):670-672.

[8] 金遠林,薛慶亮,王曉芹,等.奈達鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌〔J〕.臨床肺科雜志,2008,13(12):1613-1614.

[9] 張建華,王紅兵.伊立替康單藥與伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療小細胞肺癌的臨床比較〔J〕.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,29(11):766-768.

[10] 羅 潔,徐 瑛,周崧雯,等.依立替康聯(lián)合順鉑二線治療小細胞肺癌〔J〕.中國癌癥雜志,2007,17(11):887-890.

[11] 李 勇,許 鳳,陳石偉,等.奈達鉑聯(lián)合長春瑞濱治療非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(7):533-534,538.

[12] 肖天林,劉小紅,楊 超,等.奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(1):81-83.

[13] 程 穎,黃 玲.廣泛期小細胞肺癌中順鉑聯(lián)合伊立替康與順鉑聯(lián)合依托泊苷的比較〔J〕.循證醫(yī)學(xué),2012,12(1):23-25.

[14] Li C,Huang XE,Li Y.PhaseⅡ trial of irinotecan plus ne-daplatin (INP) in treating patients with extensive stage small cell lung cancer〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2011,12(2):487-490.

[15] Xu RH,Guan ZZ,Jiang WQ,et al.Phase Ⅱ clinical trial of nedaplatin in advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Ai Zheng,2002，21(12):1354-1358.

[16] Oshita F,Yamada K,Saito H,et al.Phase Ⅱ study of nedaplatin and irinotecan followed by gefitinib for elderly patients with unresectable non-small cell lung cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol,2008,62(3):465-470.

[17] 文兆明.伊立替康聯(lián)合順鉑與足葉乙甙聯(lián)合順鉑方案對廣泛期小細胞肺癌的療效對比研究〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2012,18(24):3617-3618.