朱 曉 鄔曉敏 徐永萍

奧沙利鉑是治療消化道腫瘤最基本的化療藥物之一，在臨床上廣泛應(yīng)用，其最主要的不良反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)毒性。根據(jù)國內(nèi)外報(bào)道奧沙利鉑急性神經(jīng)系統(tǒng)毒性的發(fā)生率為85%～96%[1-2]，表現(xiàn)為冷刺激誘發(fā)或加劇肢體末端或口周區(qū)感覺障礙，咽喉部感覺麻木、緊縮感等；慢性神經(jīng)系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為上下肢麻木，末梢神經(jīng)減退或感覺缺失等，嚴(yán)重者甚至可影響肢體功能，嚴(yán)重影響了患者的生存和生活質(zhì)量。我們利用腺苷鈷胺治療奧沙利鉑化療所致的神經(jīng)毒性，有較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2010年3月-2012年12月收治的消化道腫瘤患者，均以奧沙利鉑第1天滴注為基礎(chǔ)用藥的方案化療。經(jīng)病理組織學(xué)和(或) 細(xì)胞學(xué)確診為胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌，卡氏評(píng)分均>60分，生存期>3個(gè)月，均無心、肺、肝功能障礙，無糖尿病及腦血管疾病后遺癥等引起周圍神經(jīng)毒性的原因及臨床表現(xiàn)。其中治療組28例，男性18例，女性10例，年齡40～65歲，中位年齡56歲；對(duì)照組30例，男性17例，女性13例，年齡38～63歲，中位年齡55歲。2組一般資料：年齡、性別、病程、腫瘤分期及病理類型，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。

1.2 治療方法

治療組：奧沙利鉑化療當(dāng)天開始，給予腺苷鈷胺1.5 mg肌注，每天1次，連續(xù)7天。對(duì)照組：奧沙利鉑化療,不聯(lián)合任何改善神經(jīng)毒性的藥物(維生素B12、甲鈷胺、中藥等)。1個(gè)月后觀察神經(jīng)毒性發(fā)生情況。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)毒性采用1992年Levi 標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，記錄各階段末梢神經(jīng)毒性的發(fā)生和程度。0級(jí)：無感覺異常；1級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍(遇冷引起)，7天內(nèi)完全消退；2級(jí)：感覺異常或感覺遲鈍，21天內(nèi)可完全消退；3級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍，21天內(nèi)不能完全消退；4級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍，伴有功能障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行系統(tǒng)分析，發(fā)生率比較采用χ2檢驗(yàn)，平均持續(xù)時(shí)間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)毒性發(fā)生情況

58例患者神經(jīng)毒性的總發(fā)生率為60.34%，其中治療組共發(fā)生13例，發(fā)生率為46.43%；對(duì)照組共發(fā)生22例，發(fā)生率為73.33%。周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.381，P=0.036)。神經(jīng)毒性平均持續(xù)時(shí)間治療組和對(duì)照組分別為(4.03±5.24)天和(7.93±7.86)天，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.204，P=0.03)。見表1。

表1 2組神經(jīng)毒性發(fā)生情況 (例，%)

組別例數(shù)神經(jīng)毒性分級(jí)0級(jí)1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)治療組2815(53.57)7(25.00)5(17.86)1(3.57)0(0)對(duì)照組308(26.67)11(36.67)9(30.00)2(6.67)0(0)

2.2 安全性評(píng)價(jià)

腺苷鈷胺沒有明顯的不良反應(yīng)。本研究28例治療組中只有2例患者有注射部位的疼痛，出現(xiàn)小硬結(jié)，經(jīng)過熱敷護(hù)理后完全消退，無任何后遺癥。

3 討論

目前奧沙利鉑神經(jīng)毒性的發(fā)生機(jī)制尚未明確。Holmes等[3]提出，鉑引起的神經(jīng)毒性是由于其在外周神經(jīng)系統(tǒng)蓄積所致，主要的損傷部位可能在脊髓背根中心神經(jīng)元，這與鉑中毒的蓄積研究相一致。另外有研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑引起的1種突出表現(xiàn)是傳導(dǎo)亢進(jìn)的感覺-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)癥狀，其導(dǎo)致1種混合動(dòng)作電位幅度和時(shí)程的增加，是通過代謝產(chǎn)物草酸鹽對(duì)鈣離子的螯合作用來改變神經(jīng)元的電壓依賴的鈉離子通道，從而延長(zhǎng)了外周神經(jīng)的不應(yīng)期[4]。因此根據(jù)不同的發(fā)生機(jī)制，臨床上出現(xiàn)了較多防治方法[5]。除了一般護(hù)理方面包括告知患者保暖的重要性，用溫開水刷牙，漱口、沐浴均用熱水，飲食溫軟；化療當(dāng)天開始戴手套，以免接觸金屬器物有冷感而加重肢端麻木；嚴(yán)格控制輸液速度和盡量選擇中心靜脈輸注藥物，重視健康教育，落實(shí)各項(xiàng)護(hù)理措施，出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性癥狀要積極給予對(duì)癥處理[6-7]。藥物方面臨床上應(yīng)用較多的有谷胱甘肽[8]以及鈣鎂合劑[9]，鈉離子通道阻滯劑[10]，促紅細(xì)胞生成素[11]等。另外祖國醫(yī)學(xué)防治對(duì)化療后神經(jīng)毒性的研究也取得了一定的成就[12-13]。然而這些都沒有顯著的療效。

腺苷鈷胺，又稱腺苷輔酶維生素B12，是維生素B12的活性輔酶形式之一，能抑制神經(jīng)髓鞘異常脂肪合成，阻斷神經(jīng)纖維脫髓鞘的發(fā)生和發(fā)展，修復(fù)受損神經(jīng)，促進(jìn)三大物質(zhì)代謝，維護(hù)細(xì)胞正常功能，使谷光甘肽含量正?；?，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，參與血紅素合成。因此腺苷鈷胺在應(yīng)用初期主要用于治療貧血，隨著應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，逐漸用于多發(fā)性神經(jīng)炎、末梢神經(jīng)炎、三叉神經(jīng)痛及糖尿病周圍神經(jīng)病變等。但臨床上針對(duì)化療所致的神經(jīng)毒性應(yīng)用腺苷鈷胺十分少見。針對(duì)腺苷鈷胺對(duì)神經(jīng)的保護(hù)、修復(fù)作用，本研究除了一般護(hù)理外，用腺苷鈷胺治療奧沙利鉑所致的神經(jīng)毒性取得了較好的療效。

因此，腺苷鈷胺治療奧沙利鉑產(chǎn)生的神經(jīng)毒性療效較好，且安全性較高，同時(shí)因其可改善腫瘤患者的貧血，提高了腫瘤患者的生活質(zhì)量，所以值得在臨床上推廣。

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