龔東 李凌 吳美玲 彭健

主動脈瓣鈣化與冠心病的相關性研究

龔東 李凌 吳美玲 彭健

目的 探討珠海地區(qū)漢族人群主動脈瓣鈣化（AVC）與冠心病的相關性。方法 回顧性研究心內(nèi)科住院患者1140例。所有患者均同期行超聲心動圖和冠狀動脈造影檢查，分析AVC與冠心病的相關性。結(jié)果 冠心病組中檢出AVC的比率明顯高于非冠心病組（32.3%比13.8%，P＜0.01）。冠心病組AVC患者冠脈受累嚴重程度高于無AVC患者。多因素分析顯示，AVC、年齡、性別、高脂血癥和糖尿病為全組冠心病的獨立預測因子（P＜0.05）。結(jié)論 AVC與冠心病之間存在顯著的相關性，對預測冠心病有一定參考價值。

主動脈瓣鈣化；冠狀動脈疾??；超聲心動描記術；冠狀動脈造影術

臨床工作中主動脈瓣鈣化（aortic valve calcification，AVC）常通過經(jīng)胸超聲心動圖檢查被發(fā)現(xiàn)，且隨著年齡增長檢出率逐漸增加。較長一段時間來AVC僅被認為是一種退行性心臟瓣膜病變，但近年有研究資料表明，AVC增加了冠心?。╟oronary artery disease，CAD）的發(fā)病風險。迄今為止有關AVC與CAD的相關文獻仍有限，且部分觀點尚存爭議[1]。本研究發(fā)現(xiàn)AVC與CAD存在著一定相關性，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇本院心內(nèi)科2007年6月至2013年12月因疑似冠心病而行冠狀動脈造影（CAG）檢查的患者。所有入選患者均在術前完善經(jīng)胸超聲心動圖（transthoracic echocardiography，TTE）檢查，并剔除先天性心臟病、風濕性心臟瓣膜病、心肌病、主動脈瓣畸形及人工瓣膜置換患者。共入選患者1140例，男性798例，女性342例，年齡29～83（59±11）歲。據(jù) CAG結(jié)果分為 CAD 組（589例）和非CAD組（551例）。

將患者的各項臨床資料，包含年齡、性別、吸煙、CAD家族史，以及高血壓、高脂血癥、糖尿病病史，超聲心動圖和CAG檢查結(jié)果等錄入電腦進行統(tǒng)計分析。

1.2 研究方法

1.2.1 超聲心動圖評價 應用心臟彩色多普勒超聲診斷儀（型號為飛利浦HDI 5000型）行常規(guī)二維和彩色多普勒超聲檢查，探頭頻率2.5～5.0 MHz。AVC診斷標準[2]：多切面顯示主動脈瓣回聲呈局限性或彌漫性增粗、增強，且瓣膜厚度≥1 mm，伴或不伴瓣膜活動減低。

1.2.2 冠狀動脈造影 采用Philip全數(shù)字化心血管造影機，采用經(jīng)股動脈或橈動脈途徑Judkins法進行選擇性左、右冠狀動脈造影。以CAG前降支、回旋支、右冠狀動脈和左主干是否存在目測直徑狹窄≥50%的血管分為單支病變、兩支病變、三支病變和左主干病變?！?0%冠脈狹窄病變累及主要冠狀動脈支即診斷為CAD[3]。病變累及一支冠脈診斷為單支病變，兩支以及兩支以上或累及左主干則定義為多支病變。

1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料均用±s表示，優(yōu)勢比以OR及95%CI表示，組間比較采用t檢驗，樣本百分率比較采用χ2檢驗，AVC和其他傳統(tǒng)危險因素與CAD的關系采用非條件二項Logistic回歸分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床基本資料比較 根據(jù)CAG結(jié)果將患者分為CAD組（589例）和非CAD組（551例），兩組患者的年齡、男性比例、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙及AVC檢出率差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 患者冠狀動脈病變血管嚴重程度與AVC之間的關系 按病變支數(shù)將589例CAD患者分為1支血管病變、2支血管病變、3支血管病變組，三組AVC檢出率似有逐漸上升趨勢，分別為28.4%（56例）、30.2%（48例）和36.9%（86例）。但關聯(lián)性分析顯示，AVC與冠狀動脈病變血管受累程度之間無相關性（P=0.177）。

2.3 多因素分析 以發(fā)生CAD與否為因變量，以年齡、性別、高血壓、高脂血癥、糖尿病、CAD家族史、吸煙、AVC為自變量，并定義性別、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙、CAD家族史、AVC為二分類變量，用Enter法建立非條件二項Logistic回歸模型，回歸方程入選變量的標準P＜0.05，剔除變量標準為P＞0.1。行多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，AVC、年齡、男性、高脂血癥和糖尿病為CAD的獨立預測因子（分別為 P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01和P＜0.01）。以非AVC為參照，AVC對全組CAD 的診斷OR 為1.53（95%CI 1.08～2.15）。見表 2。

表2 多因素Logistic回歸分析對冠心病的預測價值

3 討論

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，AVC的改變與動脈粥樣硬化的病變十分相似，盡管后者的發(fā)生也與年齡有關，但其改變并非單純的隨年齡退行性變。目前多數(shù)學者認為，AVC和冠狀動脈粥樣硬化是同一病理生理鏈的不同組成部分，它們之間的發(fā)病機制相同或相關，AVC可視為反映冠狀動脈粥樣硬化病變危險性升高的一個重要窗口和預測標志[4-6]。

Otto等[4]對5621例年齡＞65歲的人群進行前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，AVC在老年人群中較常見，非阻塞性AVC約占該研究人群的29%，并且在65歲以上患者，AVC可以增加約50%發(fā)生心源性死亡或心肌梗死的機會。一項對303例冠狀動脈鈣化積分較低（Agaston積分＜10分）的患者進行心肌灌注顯像研究[7]發(fā)現(xiàn)，即便動脈鈣化積分較低，但有AVC的患者依然與心肌缺血密切相關（P=0.02），且發(fā)生心肌缺血的機會比無AVC的患者高出10倍（20.0%比1.7%，P=0.02）。本研究中CAD組AVC檢出率顯著高于非CAD組（32.3%比13.8%，P＜0.01），提示AVC與CAD發(fā)生密切相關，故檢測出AVC提示可能有冠狀動脈粥樣硬化存在。

表1 一般臨床資料及AVC檢出率［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 一般臨床資料及AVC檢出率［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：與非 CAD 組比較，aP＜0.01，bP＜0.05

組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性 高血壓 高脂血癥 糖尿病 吸煙 CAD家族史 AVC非 CAD 組 551 56±11 341（61.9） 260（47.2） 120（21.8） 73（13.2） 140（25.4） 23（4.2） 76（13.8）CAD 組 589 63±10a462（78.4）a341（57.9）a167（28.4）b134（22.8）b204（34.6）a25（4.2） 190（32.3）a

國外研究顯示，心瓣膜鈣化與CAD發(fā)病之間可能存在內(nèi)在聯(lián)系，心瓣膜鈣化可作為CAD的獨立預測因子[8-10]。Molad等[8]報道，其研究的一組107例因各種原因行二維超聲檢查的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，目的是了解在該研究組患者中心瓣膜鈣化與動脈硬化及臨床預后的相關性。研究發(fā)現(xiàn)，AVC普遍存在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中（為20.1%），AVC與CAD、心肌梗死密切相關，并增加了患者心血管事件死亡的危險性。故Molad指出，經(jīng)胸超聲探測診斷出的心瓣膜鈣化可能是在SLE人群中檢測出早期亞臨床動脈硬化的一項非常有價值的無創(chuàng)方法，心瓣膜鈣化可作為了解人群中動脈硬化的直觀“窗口”和預測標志。本研究通過多元Logistic回歸分析顯示，AVC、年齡、性別、高脂血癥和糖尿病為全組CAD發(fā)生的獨立預測因子。本研究結(jié)果與文獻報道相符[8-11]。因此本研究認為，AVC與CAD密切相關，再次顯示了AVC是全身性動脈硬化的表現(xiàn)，并可能成為CAD發(fā)生的獨立預測因子。本研究中雖然3支病變組AVC檢出率高于1支和2支病變組，但差異無統(tǒng)計學意義，故還不能認為AVC患者有更為嚴重的冠狀動脈病變。這與部分文獻報道[12]的結(jié)論不一致，產(chǎn)生差異可能為入選病例、分組方式等不同所致。AVC能否反映冠狀動脈受累程度仍需要進一步的研究。

總之，AVC與CAD的發(fā)生密切相關。通過TTE這種體表無創(chuàng)、價格便宜、檢測可靠、重復性好的方法檢測AVC[13,14]，并結(jié)合動脈硬化危險因素、其他一些有意義的無創(chuàng)檢查（如運動平板心電圖）和患者臨床癥狀綜合分析，可預測有臨床意義的冠狀動脈病變，從而有利于尋找和確定低成本大規(guī)模篩查出CAD高危人群的方法和措施，以提高CAD患者早期檢出率并及早干預，從而更加有效防止冠脈事件的發(fā)生。

［1］龔東，彭健.心臟部分組織鈣化及其與冠心病的關系.中國動脈硬化雜志，2008，16：165-168.

［2］ Boon A， Cheriex E， Lodder J， et al.Cardiac valve calcification：characteristics of patients with calcification of the mitral annulus or aortic valve.Heart，1997，78：472-474.

［3］ Scanlon PJ，F(xiàn)axon DP，Audet AM，et al.ACC/AHA guidelines for coronary angiography.A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines（Committee on Coronary Angiography）.Developed in collaboration with the Society forCardiac Angiography and Interventions.J Am Coll Cardiol，1999，33：1756-1824.

［4］ Otto CM，Lind BK，Kitzman DW，et al.Association of aortic valve sclerosis with cardiovascular mortality and morbidity in the elderly.New Engl J Med，1999，341：142-147.

［5］ Adler Y， Vaturi M， Herz I， et al.Nonobstructive aortic valve calcification：a window to significant coronary artery disease.Atherosclerosis，2002，161：193-197.

［6］ Hisar I，Ileri IM，Yetkin E，et al.Aortic valve calcification：its significance and imitation as a marker for coronary artery disease.Angiology，2002，53：165-169.

［7］ Ho J， Gerald SF， Cannaday J， et al.Relation of aortic valve calcium to myocardial ischemic perfusion in individuals with a low coronary artery calcium score.Am J Cardiol，2007，99：1535-1537.

［8］ Molad Y， Levin-Iaina N， Vaturi M， et al.Heart valve calcification in youngpatients with systemic lupus erythematosus：a window to premature ather-osclerotic vascular morbidity and a riskfactorforall-causemortality.Atherosclerosis，2006，185：406-412.

［9］ Conte L， Rossi A， Cicoira M， et al.Aortic valve sclerosis： a marker of significant obstructive coronary artery disease in patients with chest pain?J Am Soc Echocardiogr，2007，20：703-708.

［10］ Acarturk E，Bozkurt A，Cayli M，et al.Mitral annular calcification and aortic valve calcification may help in predicting significant coronary artery disease.Angiology，2003，54：561-567.

［11］ Messika-Zeitoun D， Bielak LF， Peyser PA， et al.Aortic valve calcification： determinants and progression in the population.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27：642-648.

［12］Qian JY，Chen ZW，Ge JB，et al.Relationship between aortic valve calcification and the severity of coronary atherosclerotic disease.J Heart Valve Dis，2010，19：466-470.

［13］高凌宇，李朝輝.老年退行性鈣化性心臟瓣膜病的臨床分析.中國心血管病研究，2003，1：202-203.

［14］許惠敏，常素華.老年退行性心臟瓣膜病76例臨床分析.中國心血管病研究，2004，2：532-533.

Relationship between aortic valve calcification and coronary artery disease

GONG Dong， LI Ling， WU Mei-ling， et al.Department of Cardiology， the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yatsen University， Zhuhai 519000， China

PENG Jian， E-mail：45606087@qq.com

Objective To determine the relationship between aortic valve calcification（AVC） and coronary artery disease（CAD） among part population of Han Nationality of ZhuHai.Methods 1140 subjects who underwent both transthoracic echocardiography（TTE） and coronary arteriography（CAG） were enrolled， and the relationship between aortic valve calcification（AVC） and CAD was explored.Results The prevalence of AVC was significantly higher in CAD group than in normal coronary group（32.3%vs 13.8%，P＜0.01）， multiple logistic regression analysis identified age（P＜0.01） ， male gender（P＜0.01） ， diabetes mellitus（P＜0.01） ， hyperlipemia（P＜0.01） and AVC（P＜0.01） as independent predictor for the positive prevalence of coronary arteriography.Conclusion There was a significant association between the presence of AVC and CAD.AVC have a certain reference value for predicting CAD.

Aortic valve calcification；Coronary artery disease；Echocardiography；Coronary angiography

519000 廣東省珠海市，中山大學附屬第五醫(yī)院心血管內(nèi)科

彭健，E-mail:45606087@qq.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.09.009

R541.4

A

1672-5301（2014）09-0801－03

2014-06-10）