李贊
【摘要】 目的:評(píng)價(jià)鹽酸馬尼地平片治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效。方法:采用隨機(jī)雙盲對照研究,入選高血壓患者共80例,隨機(jī)分為鹽酸馬尼地平組40例和苯磺酸氨氯地平組40例。兩組每天分別服用鹽酸馬尼地平片5 mg和苯磺酸氨氯地平片5 mg,每日1次,共8周。結(jié)果:治療8周后,鹽酸馬尼地平片組收縮壓、舒張壓分別下降(22.1±5.67)mm Hg和(16.8±1.32)mm Hg,苯磺酸氨氯地平片組分別下降為(22.5±5.38)mm Hg和 (16.1±1.51)mm Hg,與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。鹽酸馬尼地平片組心率下降為(0.3±0.55)次/min,苯磺酸氨氯地平片組心率下降為(0.5±0.46)次/min,與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后,鹽酸馬尼地平組的降壓總有效率為82.5%(33/40),苯磺酸氨氯地平為80.0%(32/40),組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。結(jié)論:鹽酸馬尼地平片每日服用1次治療輕中度原發(fā)性高血壓,療效顯著,患者耐受性較好,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣使用。
【關(guān)鍵詞】 高血壓; 鹽酸馬尼地平片; 苯磺酸氨氯地平
高血壓是冠心病、腦卒中、心臟衰竭的主要發(fā)病因素[1]。合理利用降壓藥可有效控制血壓,減少心血管疾病及其并發(fā)癥的發(fā)生[2]。長效鈣通道拮抗劑因?yàn)槠浣祲鹤饔妹黠@、作用時(shí)間長、不良反應(yīng)較少及對靶器官具有良好的保護(hù)作用等優(yōu)勢,臨床應(yīng)用較為廣泛。鹽酸馬尼地平是一種親脂性的,第三代二氫吡啶類鈣通道拮抗劑,具有高度選擇性[3],由日本開發(fā)上市。本研究主要是通過隨機(jī)雙盲試驗(yàn)對鹽酸馬尼地平片降壓的療效進(jìn)行分析。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本研究為隨機(jī)、雙盲、平行、陽性對照的臨床試驗(yàn)。選取2011年9月-2013年12月在河南省中醫(yī)院門診就診的高血壓患者80例,18~65歲。入選標(biāo)準(zhǔn):輕、中度原發(fā)性高血壓患者,140 mm Hg≤坐位收縮壓(SBP)<180 mm Hg,90 mmHg≤坐位舒張壓(DBP)<110 mm Hg[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠或哺乳期婦女,已知或懷疑繼發(fā)性高血壓、既往腦血管意外、心肌梗死和心力衰竭、大動(dòng)脈瘤和夾層動(dòng)脈瘤、心絞痛、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征及其他惡性和潛在惡性心律失常、心源性休克病史、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能受損及血糖控制不佳的糖尿病患者,嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病和胃腸手術(shù)后有可能影響藥物吸收的患者,未經(jīng)治療的甲狀腺疾病、自身免疫病患者、從事駕船及高空作業(yè)等具有危險(xiǎn)性操作的患者,同類藥物過敏,必須使用本試驗(yàn)規(guī)定的禁用藥,試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn),或臨床醫(yī)生認(rèn)為不適于參加本研究的其他患者[5]。所有患者均自愿簽署知情同意書。將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組40例,男21例,女19例,平均(49.8±8.32)歲;對照組40例,男22例,女18例,平均(50.1±8.89)歲。兩組的年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程、血壓、心率等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表l。
1.2 方法 試驗(yàn)藥:鹽酸馬尼地平片,規(guī)格:每片5 mg,許昌恒生制藥有限公司生產(chǎn);對照藥:苯磺酸氨氯地平,規(guī)格:每片5 mg,輝瑞制藥股份有限公司生產(chǎn)。
給予兩周的安慰劑清洗,試驗(yàn)組給予鹽酸馬尼地平片起始劑量為5 mg,1次/d,早8點(diǎn)服藥;4周后,若舒張壓≥90 mm Hg,則增加至10 mg,1次/d,早8點(diǎn)服藥,直至試驗(yàn)結(jié)束,共8周。對照組給予苯磺酸氨氯地平,服用方法同試驗(yàn)組。
1.3 觀察指標(biāo) 門診血壓及心率:安靜休息10 min后,取坐位,采用全自動(dòng)血壓測量儀測量同一側(cè)上肢血壓。每次隨訪時(shí)間為上午8:00~10:00。在測量血壓后的1 min內(nèi),測心率。治療前后,分別進(jìn)行體格檢查、心電圖及血常規(guī)、尿常規(guī)和血生化等安全性指標(biāo)的測定。
1.4 安全性評(píng)價(jià) 記錄所有報(bào)告和發(fā)現(xiàn)的不良事件并對與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析。
1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效定義為DBP下降≥10 mm Hg,并達(dá)到正常范圍,或者DBP雖未降至正常,但下降值≥20 mm Hg。有效定義為DBP下降值<10 mm Hg,但已達(dá)到正常范圍;或者DBP較治療前下降10~9 mm Hg,但未達(dá)到正常范圍;或者SBP較治療前下降30 mm Hg或以上,具備其中1項(xiàng)即為有效。無效定義為未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者[6]??傆行?顯效+有效。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用SPSS 19.0 for windows統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料用(x±s)表示,組內(nèi)及組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn);P≤0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組血壓和心率變化情況比較 兩組經(jīng)治療后,SBP和DBP均明顯降低,與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00);但是兩組間SBP和DBP降幅比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組用藥結(jié)束后,與治療前相比,心率并無顯著性變化(P>0.05)。見表2。對兩組治療前后的SBP值、DBP值和心率的差值進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
2.2 兩組降壓療效 治療8周后,試驗(yàn)組的降壓總有效率為82.5%(33/40),對照組為80.0%(32/40),兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。
2.3 兩組劑量調(diào)整情況 治療4周后,兩組均無劑量調(diào)整。
2.4 安全性分析 兩組治療期間,試驗(yàn)組發(fā)生不良反應(yīng)2例,均為低密度膽固醇升高,經(jīng)調(diào)查,兩例患者均有高脂血癥史,且并未服用調(diào)血脂藥,經(jīng)研究者分析,判斷此不良反應(yīng)與藥物無關(guān)。對照組發(fā)生不良反應(yīng)3例,其中1例尿糖升高,患者曾患有糖尿病,并未服用降糖藥,經(jīng)研究者判斷,與藥物無關(guān);另有2例總膽固醇升高,以往均曾患有高血脂癥,且未服用降脂藥,經(jīng)研究者分析,最終判斷與試驗(yàn)藥物無關(guān)。
3 討論
高血壓是常見的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素,其發(fā)病率、病殘率均較高,嚴(yán)重威脅國民身體健康[7-8]。除遺傳因素外,年齡、高血壓家族史、超重、肥胖和飲酒等因素與高血壓的發(fā)生有關(guān)[4]。JIN等[9]進(jìn)行的meta分析表明:中國大陸地區(qū)普通成年人高血壓前期發(fā)生率較高,體重指數(shù)、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、吸煙、飲酒和高血壓家族史是高血壓前期的危險(xiǎn)因素。韓冰等[10]對河南省居民高血壓相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析,結(jié)果表明:高血壓家族史、飲酒、中心性肥胖、超重及肥胖和糖尿病是高血壓患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。該研究還表明:有父母高血壓、冠心病、腦卒中家族史者患高血壓的危險(xiǎn)度高于無家族史者;吸煙、飲酒人群患高血壓的危險(xiǎn)度高于不吸煙、不飲酒人群;食鹽、食用油攝入過量者患高血壓的危險(xiǎn)度較高;超重、肥胖和糖尿病患者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于體重、血糖正常人群。
高血壓發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,目前為止,關(guān)于其發(fā)病機(jī)制也還不是很清楚。普遍認(rèn)為,高血壓發(fā)病主要是因?yàn)樾?dòng)脈痙攣使外周阻力增加[11],導(dǎo)致小動(dòng)脈和小靜脈張力增高;同時(shí)腎功能異常導(dǎo)致水、鈉潴留和血容量增加,引起血壓升高。隨著對高血壓的研究越來越深入,各種治療高血壓的藥物不斷問世,被廣泛應(yīng)用于臨床,目前,臨床上使用的抗高血壓藥主要有以下幾種:(1)利尿劑:從上個(gè)世紀(jì)50年代以后,利尿劑被廣泛應(yīng)用于心衰和高血壓的治療中,代表藥物為吲達(dá)帕胺;(2)β-受體阻滯劑:能選擇性地與β腎上腺素能受體結(jié)合,從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對β受體的激動(dòng)作用,代表藥物為比索洛爾;(3)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑:通過抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ,不滅活緩激肽,產(chǎn)生降壓效應(yīng),代表藥物為卡托普利、依那普利等;(4)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑:代表藥物為坎地沙坦;(5)鈣離子拮抗藥物:也被稱為鈣通道拮抗劑,能選擇性地減少慢通道的Ca2+內(nèi)流,因而干擾細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而影響細(xì)胞功能,目前臨床上比較認(rèn)可的是二代和三代鈣離子拮抗劑,代表藥物為西尼地平、氨氯地平、馬尼地平等[12-13]。
鹽酸馬尼地平為1990年在日本上市的第三代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,能夠抑制平滑肌細(xì)胞電壓依賴性鈣離子內(nèi)流,引起系統(tǒng)性的血管擴(kuò)張,從而降低血壓[6]。其治療高血壓的作用機(jī)制為:抑制在血管平滑肌上分布的L型鈣通道(電壓依賴、長時(shí)效的鈣通道),抑制Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流,舒張血管平滑肌,從而降低血壓[3,14-15]。鹽酸馬尼地平具有作用持續(xù)時(shí)間長、高親脂性以及高度的血管選擇性、較高的腎動(dòng)脈選擇性、不良反應(yīng)少,患者依從性好等特點(diǎn)[15]。
本研究結(jié)果表明:治療8周后,鹽酸馬尼地平片組收縮壓、舒張壓和心率分別下降(22.1±5.67)mm Hg和(16.8±1.32)mm Hg,苯磺酸氨氯地平片組分別下降為(22.5±5.38)mm Hg和(16.1±1.51)mm Hg,治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。鹽酸馬尼地平片組心率下降為(0.3±0.55)次/min,苯磺酸氨氯地平片組心率下降為(0.5±0.46)次/min,與治療前對比無顯著變化(P>0.05)。治療8周后,試驗(yàn)組的降壓總有效率為82.5%(33/40),對照組為80.0%(32/40),兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。治療4周后,兩組均無劑量調(diào)整。本研究的結(jié)果提示,鹽酸馬尼地平片每日服用1次治療輕中度原發(fā)性高血壓,療效顯著,患者耐受性較好,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣使用。
參考文獻(xiàn)
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[10]韓冰,周剛,馮石獻(xiàn),等.河南省居民高血壓相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,49(1):89-92.
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[14]楊萌,王顯良,李波,等.130例原發(fā)性高血壓患者臨床治療與觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(6):91-93.
[15]周和,黨瑞麗.高血壓治療新藥—馬尼地平[J].中南藥學(xué),2013,11(5):376-379.
(收稿日期:2014-05-06) (本文編輯:陳丹云)
3 討論
高血壓是常見的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素,其發(fā)病率、病殘率均較高,嚴(yán)重威脅國民身體健康[7-8]。除遺傳因素外,年齡、高血壓家族史、超重、肥胖和飲酒等因素與高血壓的發(fā)生有關(guān)[4]。JIN等[9]進(jìn)行的meta分析表明:中國大陸地區(qū)普通成年人高血壓前期發(fā)生率較高,體重指數(shù)、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、吸煙、飲酒和高血壓家族史是高血壓前期的危險(xiǎn)因素。韓冰等[10]對河南省居民高血壓相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析,結(jié)果表明:高血壓家族史、飲酒、中心性肥胖、超重及肥胖和糖尿病是高血壓患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。該研究還表明:有父母高血壓、冠心病、腦卒中家族史者患高血壓的危險(xiǎn)度高于無家族史者;吸煙、飲酒人群患高血壓的危險(xiǎn)度高于不吸煙、不飲酒人群;食鹽、食用油攝入過量者患高血壓的危險(xiǎn)度較高;超重、肥胖和糖尿病患者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于體重、血糖正常人群。
高血壓發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,目前為止,關(guān)于其發(fā)病機(jī)制也還不是很清楚。普遍認(rèn)為,高血壓發(fā)病主要是因?yàn)樾?dòng)脈痙攣使外周阻力增加[11],導(dǎo)致小動(dòng)脈和小靜脈張力增高;同時(shí)腎功能異常導(dǎo)致水、鈉潴留和血容量增加,引起血壓升高。隨著對高血壓的研究越來越深入,各種治療高血壓的藥物不斷問世,被廣泛應(yīng)用于臨床,目前,臨床上使用的抗高血壓藥主要有以下幾種:(1)利尿劑:從上個(gè)世紀(jì)50年代以后,利尿劑被廣泛應(yīng)用于心衰和高血壓的治療中,代表藥物為吲達(dá)帕胺;(2)β-受體阻滯劑:能選擇性地與β腎上腺素能受體結(jié)合,從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對β受體的激動(dòng)作用,代表藥物為比索洛爾;(3)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑:通過抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ,不滅活緩激肽,產(chǎn)生降壓效應(yīng),代表藥物為卡托普利、依那普利等;(4)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑:代表藥物為坎地沙坦;(5)鈣離子拮抗藥物:也被稱為鈣通道拮抗劑,能選擇性地減少慢通道的Ca2+內(nèi)流,因而干擾細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而影響細(xì)胞功能,目前臨床上比較認(rèn)可的是二代和三代鈣離子拮抗劑,代表藥物為西尼地平、氨氯地平、馬尼地平等[12-13]。
鹽酸馬尼地平為1990年在日本上市的第三代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,能夠抑制平滑肌細(xì)胞電壓依賴性鈣離子內(nèi)流,引起系統(tǒng)性的血管擴(kuò)張,從而降低血壓[6]。其治療高血壓的作用機(jī)制為:抑制在血管平滑肌上分布的L型鈣通道(電壓依賴、長時(shí)效的鈣通道),抑制Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流,舒張血管平滑肌,從而降低血壓[3,14-15]。鹽酸馬尼地平具有作用持續(xù)時(shí)間長、高親脂性以及高度的血管選擇性、較高的腎動(dòng)脈選擇性、不良反應(yīng)少,患者依從性好等特點(diǎn)[15]。
本研究結(jié)果表明:治療8周后,鹽酸馬尼地平片組收縮壓、舒張壓和心率分別下降(22.1±5.67)mm Hg和(16.8±1.32)mm Hg,苯磺酸氨氯地平片組分別下降為(22.5±5.38)mm Hg和(16.1±1.51)mm Hg,治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。鹽酸馬尼地平片組心率下降為(0.3±0.55)次/min,苯磺酸氨氯地平片組心率下降為(0.5±0.46)次/min,與治療前對比無顯著變化(P>0.05)。治療8周后,試驗(yàn)組的降壓總有效率為82.5%(33/40),對照組為80.0%(32/40),兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。治療4周后,兩組均無劑量調(diào)整。本研究的結(jié)果提示,鹽酸馬尼地平片每日服用1次治療輕中度原發(fā)性高血壓,療效顯著,患者耐受性較好,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣使用。
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[15]周和,黨瑞麗.高血壓治療新藥—馬尼地平[J].中南藥學(xué),2013,11(5):376-379.
(收稿日期:2014-05-06) (本文編輯:陳丹云)
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高血壓是常見的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素,其發(fā)病率、病殘率均較高,嚴(yán)重威脅國民身體健康[7-8]。除遺傳因素外,年齡、高血壓家族史、超重、肥胖和飲酒等因素與高血壓的發(fā)生有關(guān)[4]。JIN等[9]進(jìn)行的meta分析表明:中國大陸地區(qū)普通成年人高血壓前期發(fā)生率較高,體重指數(shù)、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、吸煙、飲酒和高血壓家族史是高血壓前期的危險(xiǎn)因素。韓冰等[10]對河南省居民高血壓相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析,結(jié)果表明:高血壓家族史、飲酒、中心性肥胖、超重及肥胖和糖尿病是高血壓患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。該研究還表明:有父母高血壓、冠心病、腦卒中家族史者患高血壓的危險(xiǎn)度高于無家族史者;吸煙、飲酒人群患高血壓的危險(xiǎn)度高于不吸煙、不飲酒人群;食鹽、食用油攝入過量者患高血壓的危險(xiǎn)度較高;超重、肥胖和糖尿病患者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于體重、血糖正常人群。
高血壓發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,目前為止,關(guān)于其發(fā)病機(jī)制也還不是很清楚。普遍認(rèn)為,高血壓發(fā)病主要是因?yàn)樾?dòng)脈痙攣使外周阻力增加[11],導(dǎo)致小動(dòng)脈和小靜脈張力增高;同時(shí)腎功能異常導(dǎo)致水、鈉潴留和血容量增加,引起血壓升高。隨著對高血壓的研究越來越深入,各種治療高血壓的藥物不斷問世,被廣泛應(yīng)用于臨床,目前,臨床上使用的抗高血壓藥主要有以下幾種:(1)利尿劑:從上個(gè)世紀(jì)50年代以后,利尿劑被廣泛應(yīng)用于心衰和高血壓的治療中,代表藥物為吲達(dá)帕胺;(2)β-受體阻滯劑:能選擇性地與β腎上腺素能受體結(jié)合,從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對β受體的激動(dòng)作用,代表藥物為比索洛爾;(3)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑:通過抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ,不滅活緩激肽,產(chǎn)生降壓效應(yīng),代表藥物為卡托普利、依那普利等;(4)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑:代表藥物為坎地沙坦;(5)鈣離子拮抗藥物:也被稱為鈣通道拮抗劑,能選擇性地減少慢通道的Ca2+內(nèi)流,因而干擾細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而影響細(xì)胞功能,目前臨床上比較認(rèn)可的是二代和三代鈣離子拮抗劑,代表藥物為西尼地平、氨氯地平、馬尼地平等[12-13]。
鹽酸馬尼地平為1990年在日本上市的第三代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,能夠抑制平滑肌細(xì)胞電壓依賴性鈣離子內(nèi)流,引起系統(tǒng)性的血管擴(kuò)張,從而降低血壓[6]。其治療高血壓的作用機(jī)制為:抑制在血管平滑肌上分布的L型鈣通道(電壓依賴、長時(shí)效的鈣通道),抑制Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流,舒張血管平滑肌,從而降低血壓[3,14-15]。鹽酸馬尼地平具有作用持續(xù)時(shí)間長、高親脂性以及高度的血管選擇性、較高的腎動(dòng)脈選擇性、不良反應(yīng)少,患者依從性好等特點(diǎn)[15]。
本研究結(jié)果表明:治療8周后,鹽酸馬尼地平片組收縮壓、舒張壓和心率分別下降(22.1±5.67)mm Hg和(16.8±1.32)mm Hg,苯磺酸氨氯地平片組分別下降為(22.5±5.38)mm Hg和(16.1±1.51)mm Hg,治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。鹽酸馬尼地平片組心率下降為(0.3±0.55)次/min,苯磺酸氨氯地平片組心率下降為(0.5±0.46)次/min,與治療前對比無顯著變化(P>0.05)。治療8周后,試驗(yàn)組的降壓總有效率為82.5%(33/40),對照組為80.0%(32/40),兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。治療4周后,兩組均無劑量調(diào)整。本研究的結(jié)果提示,鹽酸馬尼地平片每日服用1次治療輕中度原發(fā)性高血壓,療效顯著,患者耐受性較好,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣使用。
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(收稿日期:2014-05-06) (本文編輯:陳丹云)