徐嘯++++++滿立波（等）

[摘要] 目的 探討酚麻美敏片對于腎癌術(shù)后患者應(yīng)用干擾素治療后出現(xiàn)的流感樣癥狀有無預(yù)防作用。 方法 2010年10月～2013年4月共有76例腎癌患者于北京積水潭醫(yī)院行腎癌根治術(shù)，所有患者均于術(shù)后1周開始每周3次皮下注射干擾素α治療。劑量為第1周每次3 MU，第2周每次6 MU，如患者可以耐受，則維持每次6 MU注射至術(shù)后12周。如患者無法耐受，則降至3 MU甚至停藥。患者被隨機分為兩組，每組各38例，實驗組在每次注射干擾素α后半小時開始每6小時服用酚麻美敏片1片，24 h后停藥。對照組單獨使用干擾素α治療。比較兩組患者在首劑及加量使用干擾素后24 h內(nèi)的發(fā)熱及其他流感樣癥狀情況。 結(jié)果 首劑使用干擾素后，實驗組患者發(fā)熱比率為13.2%，而對照組為81.6%，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。實驗組患者發(fā)生寒戰(zhàn)、頭痛、乏力的比率和對照組相比明顯降低（P < 0.05），而全身酸痛癥狀兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。對照組中有4例患者無法耐受干擾素帶來的嚴重不適，拒絕加量治療。而實驗組所有患者均參與加量治療。干擾素加量治療后實驗組發(fā)熱比率為21.1%，而對照組為85.3%（P < 0.01）。而其他流感樣癥狀兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。治療后對照組又有4例患者因超高熱而不得不降為每次3 MU治療。相比之下，實驗組無患者出現(xiàn)無法耐受而減量的情況。 結(jié)論 酚麻美敏片對于預(yù)防干擾素α治療腎癌術(shù)后患者所致流感樣癥狀有明顯的效果，并且可以顯著提高患者的治療順應(yīng)性。

[關(guān)鍵詞] 酚麻美敏片；干擾素α；腎癌；流感樣癥狀

[中圖分類號] R737.11 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）10（a）-0031-04

Clinical observation of Paracetamol preventing cold-like symptoms caused by α-interferon in the treatment of renal carcinoma after radical nephrectomy

XU Xiao MAN Libo▲ HUANG Guanglin LI Guizhong LIU Ning

Department of Urology， Beijing Jishuitan Hospital， Beijing 100096， China

[Abstract] Objective To explore whether Paracetamol can prevent cold-like symptoms caused by α-interferon in the treatment of renal carcinoma after radical nephrectomy. Methods From October 2010 to April 2013， 76 renal carcinoma patients who underwent nephrectomy in Beijing Jishuitan Hospital were treated by α-interferon 3 times per week from the first week after operation. 3 million units each time for the first week， and 6 million units for the second week were given to every patient， if the patient could tolerate， the dose would be maintained until the 12th week after operation， otherwise， the dose would be reduced to 3 million units or even withdraw. All the patients were randomized into 2 groups. There were 38 cases in each group. In the treatment group， the patients were treated by α-interferon injection plus Paracetamol 1 pill every 6 hours until 24 hours later， and α-interferon injection alone in the control group. Results After the first time of α-interferon injection， patients with fever were 13.2% in the treatment group and 81.6% in the control group the difference was statistically significant （P < 0.01）. Patients with chill， headache and fatigue in the treatment group were significantly less than the control group （P < 0.05）， and there was no statistical difference for the myalgia symptom between two groups （P > 0.05）. There were four patients refused to increase the dose because of severe symptoms， but no patients stopped interferon therapy in the treatment group. After increasing the dose of interferon， 21.1% of patients in the treatment group had fever， and 85.3% in the control group （P < 0.01）. There were statistical differences between the 2 groups for the other cold-like symptoms （all P < 0.05）. All patients in the treatment group could stand the interferon therapy， but in the control group， there were 4 patients had to reduce the dose to 3 MU each time because of ultrahyperpyrexia. Conclusion Paracetamol may have significant effect on preventing cold-like symptoms caused by α-interferon in the treatment of renal carcinoma after radical nephrectomy， and it can enhance the tolerance of patients.

[Key words] Paracetamol； α-interferon； Renal carcinoma； Cold-like symptoms

根治性腎切除術(shù)是腎癌治療的最主要方法。目前研究表明，腎癌根治術(shù)后應(yīng)用干擾素α可以顯著降低腫瘤復(fù)發(fā)率、腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生率，可以明顯提高患者的生存率[1]，這給腎癌患者帶來了福音。而幾乎所有的患者在干擾素應(yīng)用早期或加量時均會出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、全身酸痛、乏力等流感樣癥狀。這嚴重制約了干擾素的應(yīng)用，有好多患者均因此不得不減量甚至停藥。本研究使用酚麻美敏片預(yù)防干擾素α治療腎癌術(shù)后患者所致流感樣癥狀，取得了良好的效果?，F(xiàn)總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年10月～2013年4月共有76例腎癌患者于北京積水潭醫(yī)院（以下簡稱“我院”）行腎癌根治術(shù)，其中，男46例，女30例；年齡39～76歲，平均65.2歲；左側(cè)腎癌41例，右側(cè)腎癌35例；所有患者均行腹腔鏡下腎癌根治術(shù)；TNM分期，Ⅰ期52例，Ⅱ期18例，Ⅲ期6例。術(shù)后病理證實腫瘤均為透明細胞癌。將76例患者隨機分為兩組，每組各38例，兩組患者年齡、性別及腫瘤TNM分期構(gòu)成比率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n（%）]

注：a為連續(xù)性校正的χ2檢驗結(jié)果

1.2 方法

所有患者均于術(shù)后1周開始每周3次皮下注射干擾素α治療。劑量為第1周每次3 MU，第2周每次6 MU，如患者可以耐受，則維持每次6 MU注射至術(shù)后12周。如患者無法耐受，則降至3 MU甚至停藥。待患者癥狀平穩(wěn)后則出院自行規(guī)律注射。

實驗組在每次注射干擾素α后半小時開始每6小時服用酚麻美敏片1片，24 h后停藥。對照組單獨使用干擾素α治療。所有患者在使用干擾素治療前均無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、全身酸痛、乏力等流感樣癥狀。因患者首劑及加量使用干擾素時流感樣癥狀明顯，故本研究比較兩組患者在首劑及加量使用干擾素后24 h內(nèi)的流感樣癥狀發(fā)生情況。

1.3 發(fā)熱判定

腋溫>37.3℃為發(fā)熱，其中37.4～38.0℃為低熱，38.1～39.0℃為中等發(fā)熱，39.1～40.0℃為高熱，>40℃為超高熱。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組首劑使用干擾素后發(fā)熱及其他流感樣癥狀情況比較

兩組發(fā)熱比率差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=35.678，P < 0.01），證明酚麻美敏片在預(yù)防干擾素所致發(fā)熱方面效果顯著。見表2。實驗組患者發(fā)生寒戰(zhàn)、頭痛、乏力的比率與對照組比較顯著降低（P < 0.05），兩組全身酸痛癥狀比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

表2 兩組首劑使用干擾素后發(fā)熱情況比較[n（%）]

表3 兩組首劑使用干擾素后其他流感樣癥狀情況比較[n（%）]

注：b為連續(xù)性校正的χ2檢驗結(jié)果

2.2 兩組加量使用干擾素后發(fā)熱及其他流感樣癥狀情況比較

患者加量使用干擾素的發(fā)熱情況及其他流感樣癥狀結(jié)果分別如表4、5所示，其中實驗組所有患者均參與加量治療，而對照組有4例患者無法耐受干擾素帶來的嚴重不適，拒絕加量治療，退出研究。兩組患者的發(fā)熱癥狀和其他流感樣癥狀發(fā)生比率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=29.645，P < 0.01；均P < 0.05）。證明酚麻美敏片不但能夠明顯預(yù)防干擾素加量使用引起的發(fā)熱，并且可以顯著減輕寒戰(zhàn)、頭痛、全身酸痛、乏力等癥狀，從而可明顯提高患者的耐受程度。對照組又有4例患者因超高熱，身體嚴重不適無法耐受而不得不降為每次3 MU治療。相比之下，對照組無患者出現(xiàn)無法耐受而減量的情況。

表4 兩組加量使用干擾素后發(fā)熱情況比較[n（%）]

表5 兩組加量使用干擾素后其他流感樣癥狀情況比較[n（%）]

3 討論

腎癌是常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一，手術(shù)為局限性或局限進展性腎癌的首選治療方法。雖然外科手術(shù)是目前唯一的腎癌治愈性手段，術(shù)后仍然有20%～30%的患者在5年內(nèi)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移[2]。傳統(tǒng)的放療、化療和激素治療對腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)防和治療效果不佳。目前，多數(shù)學(xué)者認為，干擾素對于腎癌術(shù)后降低腫瘤復(fù)發(fā)率、提高生存率有明顯的效果，且隨著干擾素劑量的增大，患者的收益率會增加。干擾素α抗腫瘤作用主要包括抑制腫瘤細胞的癌基因表達、抑制DNA的合成和腫瘤細胞的增殖、活化毒性細胞、調(diào)節(jié)腫瘤細胞的分化、間接地抑制腫瘤血管生成及提高機體抗腫瘤免疫力[3]。

但干擾素有明顯的不良反應(yīng)，最主要的不良反應(yīng)即為流感樣癥狀，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疲乏、全身酸痛等，發(fā)生率高達90%以上。上述癥狀多發(fā)生在首次使用干擾素或加量使用時。很多患者因為無法耐受嚴重的不良反應(yīng)，不得不減量或停藥。Hendrix等[4]給健康受試者肌注300萬U IFN-α，治療組聯(lián)用阿司匹林（650 mg q4h）或?qū)σ阴０被樱?50 mg q4h）或潑尼松（40 mg qd）；對照組不聯(lián)用其他藥物，結(jié)果顯示治療組比對照組臨床癥狀減少了47%。可見，為了增加患者的順應(yīng)性，聯(lián)用藥物預(yù)防流感樣癥狀的發(fā)生是非常重要的。

至于選用何種藥物，各個文獻報道不同。張江靈等[5]使用頭痛片及消炎痛預(yù)防干擾素所致流感樣癥候群，結(jié)論為兩種藥均可取得較好的效果，和安慰劑組相比，頭痛片組及消炎痛組患者發(fā)生寒戰(zhàn)、發(fā)熱、全身酸痛、乏力及腹痛、惡心、多汗等癥狀的比率明顯降低。其中頭痛片效果更加確切。劉國華等[6]使用芬必得預(yù)防干擾素所致發(fā)熱，也取得了較好的效果。趙俊泉等[7]從應(yīng)用干擾素治療的乙肝患者中選取產(chǎn)生明顯發(fā)熱或厭食作用的病例為研究對象后，分別給予患者納洛酮及生理鹽水靜脈注射，結(jié)果提示，納洛酮可明顯使應(yīng)用干擾素后發(fā)熱的患者體溫下降，使厭食患者進食量增加，可見納洛酮對于干擾素副作用也可能有一定的預(yù)防作用。有部分學(xué)者嘗試應(yīng)用中藥和干擾素合用來預(yù)防流感樣癥狀的發(fā)生，同樣取得了較好的療效。杜鐳等[8]將干擾素治療的慢性肝炎患者234例隨機分為治療組及對照組，治療組應(yīng)用生血飲水煎劑（處方：黃芪、黨參各30 g，當歸、雞血藤各18 g，女貞子、墨旱蓮、生麥芽、炒麥芽各15 g，柴胡、地榆、雞內(nèi)金各12 g，日1劑）與干擾素同用，結(jié)果顯示，治療組發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、乏力、納差等癥狀的發(fā)生率顯著低于對照組。覃鶯來等[9]研究證實柴胡注射液保留灌腸對于預(yù)防干擾素所致發(fā)熱癥狀也有一定的效果。馬波等[10]使用康艾（由黃芪、人參、苦參素的有效提取物精制而成）注射與干擾素合用以減低干擾素的毒副作用，也取得較好的效果，加用康艾注射液組的流感樣癥狀（發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、乏力）、消化道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)癥狀等副作用明顯低于對照組?？梢?，目前絕大多數(shù)學(xué)者建議干擾素聯(lián)用其他藥物以減輕流感樣癥狀的副作用發(fā)生，究竟應(yīng)該聯(lián)用何種藥物目前尚無統(tǒng)一標準，各個中心使用的藥物均不同。多種藥物對于減低干擾素的毒性均有作用，具體哪種更好有待于進一步研究證明。

而較多學(xué)者認為對乙酰氨基酚預(yù)防干擾素所致發(fā)熱效果更佳，多數(shù)研究在評估藥物治療干擾素所致發(fā)熱療效時均以對乙酰氨基酚為對照。朱偉雄[11]對72例使用干擾素的患者進行研究，對照組36例，單獨使用干擾素，治療組36例，在應(yīng)用干擾素的基礎(chǔ)上加用對乙酰氨基酚500 mg。結(jié)果顯示對照組有47.2%的患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，治療組有13.9%的患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，兩組比較有顯著差異。Hendrix等[4]證實，和其他藥物相比，對乙酰氨基酚可以提高IFN-α的效應(yīng)，并可顯著改善患者的癥狀，增強患者的治療順應(yīng)性?；诖?，本研究使用酚麻美敏片預(yù)防干擾素所致發(fā)熱反應(yīng)。酚麻美敏片為復(fù)方制劑，每片含主要成分對乙酰氨基酚325 mg、鹽酸偽麻黃堿30 mg、氫溴酸右美沙芬15 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg。其中對于預(yù)防發(fā)熱癥狀起主要作用的為對乙酰氨基酚。本研究結(jié)果顯示，和對照組相比，酚麻美敏片不但可以明顯改善首劑使用干擾素時的發(fā)熱癥狀，對于加量使用干擾素也有同樣明顯的作用。本研究中實驗組所有患者均參與加量治療，而對照組有4例患者無法耐受干擾素帶來的嚴重不適，拒絕加量治療。治療后對照組又有4例患者因超高熱，身體嚴重不適無法耐受而不得不降為每次3 MU治療。相比之下，對照組無患者出現(xiàn)無法耐受而減量的情況?？梢?，酚麻美敏片可以明顯提高患者對于干擾素使用的順應(yīng)性，從而增加干擾素的治療效應(yīng)，改善預(yù)后。

同時，酚麻美敏片內(nèi)還含有鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏等成分，這些藥物有抗過敏作用。和干擾素合用對于緩解患者的其他流感樣癥狀，如寒戰(zhàn)、頭痛、全身酸痛、乏力等有一定的幫助。本研究也證實，服用酚麻美敏片后，無論首劑使用還是加量使用干擾素，患者的寒戰(zhàn)、頭痛、全身酸痛、乏力等癥狀發(fā)生比率較對照組明顯降低，患者的舒適度得到顯著提高，這也有助于提高患者的依從性。另外，這些藥物有一個不良反應(yīng)，即為服用后容易造成輕度的嗜睡。睡眠的主要特征是感覺與反射的閾值增高，表現(xiàn)為意識水平降低，感知覺反應(yīng)能力下降甚至喪失，肌肉松弛[12]。故在患者睡眠時出現(xiàn)這些不適癥狀，其對乏力、倦怠、畏寒、頭痛、頭暈、肌痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀的感知覺能力下降，而且睡眠中有棉被保暖，減輕了畏寒癥狀，所以患者的不適程度得到改善[13]。相信這些都是酚麻美敏片可以減輕干擾素所致發(fā)熱及其他流感樣癥狀、提高患者順應(yīng)性的原因。

干擾素多采用肌內(nèi)或皮下注射，一般注射后4～8 h達到血藥濃度高峰值，半衰期4～12 h。文獻報道干擾素致發(fā)熱多發(fā)生在注射后3～16 h之間[14]。而對乙酰氨基酚是一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，口服吸收迅速?？诜筮_到血藥濃度峰值0.5～2 h，半衰期為l～4 h。作用持續(xù)3～4 h[14]。眾所周知，在兩種藥物血藥濃度峰值重疊時效果可能最好。本組實驗在每次注射干擾素后半小時開始服用酚麻美敏片，效果明顯。因患者例數(shù)偏少，本研究存在一定的局限性，需要進一步研究證明酚麻美敏片預(yù)防干擾素所致發(fā)熱的有效性及安全性。同時，對于酚麻美敏片的用法、用量及用藥時間也有待進一步的實驗結(jié)果來證實。

[參考文獻]

[1] Fujikawa K，Matsui Y，Miurak，et al. Serum immunosuppressive acidic protein and natural killer cell activity in patients with metastatic renal cell carcinoma before and after nephrectomy [J]. J Urol，2000，164（3）：673-675.

[2] Zisman A，Pantuck AJ，Wieder J，et al. Risk group assessment and clinical outcome algorithm to predict the natural history of patients with surgically resected renal cell carcinoma [J]. J Clin Oncol，2002，20（23）：4559-4566.

[3] Ather MH，Masood N，Siddiqui T. Current management of advanced and metastatic renal cell carcinoma [J]. Urology Journal，2010，7（1）：1-9.

[4] Hendrix CW，Petty BG，Woods A，et al. Modulation of α-interferon's antiviral and clinical effects by aspirin，acetaminophen，and prednisone in healthy volunteers [J]. Antiviral Research，1995，28（2）：121-131.

[5] 張江靈，鄭維斌.頭痛片與消炎痛預(yù)防干擾素所致流感樣癥候群的療效比較[J].南京部隊醫(yī)藥，2002，4（3）：35-36.

[6] 劉國華，龔鈺清，熊曉美，等.芬必得不同時點給藥對α-1b干擾素發(fā)熱時間的影響[J].護士進修雜志，2006，21（11）：1042-1043.

[7] 趙俊泉，楊逢勇，高爭.納洛酮減輕α-干擾素所引起的發(fā)熱及厭食反應(yīng)的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（5）：37-39.

[8] 杜鐳，李曉杰.生血飲預(yù)防和治療干擾素副反應(yīng)的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（11）：962-964.

[9] 覃鶯來，張順平，陳靄鸝.消炎痛聯(lián)合柴胡注射液治療干擾素所致發(fā)熱的臨床研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（1）：43-44.

[10] 馬波，汪中揚，孫祥宙.康艾注射合并干擾素治療腎癌臨床觀察[J].江西中醫(yī)藥，2006，37（2）：26.

[11] 朱偉雄.對乙酰氨基酚預(yù)防干擾素所致發(fā)熱癥狀的效果觀察[J].當代醫(yī)學(xué)，2010，16（2）：143.

[12] 艾燕.睡眠生理與地球磁場[J].中華養(yǎng)生保健，2009，（2）：27.

[13] 彭秀晴，郭明珂，孫福振，等.腎癌術(shù)后擇時生物治療對患者舒適度的影響[J].中華護理雜志，2010，45（7）：618-619.

[14] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：184，715.

（收稿日期：2014-06-11 本文編輯：張瑜杰）

而較多學(xué)者認為對乙酰氨基酚預(yù)防干擾素所致發(fā)熱效果更佳，多數(shù)研究在評估藥物治療干擾素所致發(fā)熱療效時均以對乙酰氨基酚為對照。朱偉雄[11]對72例使用干擾素的患者進行研究，對照組36例，單獨使用干擾素，治療組36例，在應(yīng)用干擾素的基礎(chǔ)上加用對乙酰氨基酚500 mg。結(jié)果顯示對照組有47.2%的患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，治療組有13.9%的患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，兩組比較有顯著差異。Hendrix等[4]證實，和其他藥物相比，對乙酰氨基酚可以提高IFN-α的效應(yīng)，并可顯著改善患者的癥狀，增強患者的治療順應(yīng)性?；诖?，本研究使用酚麻美敏片預(yù)防干擾素所致發(fā)熱反應(yīng)。酚麻美敏片為復(fù)方制劑，每片含主要成分對乙酰氨基酚325 mg、鹽酸偽麻黃堿30 mg、氫溴酸右美沙芬15 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg。其中對于預(yù)防發(fā)熱癥狀起主要作用的為對乙酰氨基酚。本研究結(jié)果顯示，和對照組相比，酚麻美敏片不但可以明顯改善首劑使用干擾素時的發(fā)熱癥狀，對于加量使用干擾素也有同樣明顯的作用。本研究中實驗組所有患者均參與加量治療，而對照組有4例患者無法耐受干擾素帶來的嚴重不適，拒絕加量治療。治療后對照組又有4例患者因超高熱，身體嚴重不適無法耐受而不得不降為每次3 MU治療。相比之下，對照組無患者出現(xiàn)無法耐受而減量的情況?？梢?，酚麻美敏片可以明顯提高患者對于干擾素使用的順應(yīng)性，從而增加干擾素的治療效應(yīng)，改善預(yù)后。

同時，酚麻美敏片內(nèi)還含有鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏等成分，這些藥物有抗過敏作用。和干擾素合用對于緩解患者的其他流感樣癥狀，如寒戰(zhàn)、頭痛、全身酸痛、乏力等有一定的幫助。本研究也證實，服用酚麻美敏片后，無論首劑使用還是加量使用干擾素，患者的寒戰(zhàn)、頭痛、全身酸痛、乏力等癥狀發(fā)生比率較對照組明顯降低，患者的舒適度得到顯著提高，這也有助于提高患者的依從性。另外，這些藥物有一個不良反應(yīng)，即為服用后容易造成輕度的嗜睡。睡眠的主要特征是感覺與反射的閾值增高，表現(xiàn)為意識水平降低，感知覺反應(yīng)能力下降甚至喪失，肌肉松弛[12]。故在患者睡眠時出現(xiàn)這些不適癥狀，其對乏力、倦怠、畏寒、頭痛、頭暈、肌痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀的感知覺能力下降，而且睡眠中有棉被保暖，減輕了畏寒癥狀，所以患者的不適程度得到改善[13]。相信這些都是酚麻美敏片可以減輕干擾素所致發(fā)熱及其他流感樣癥狀、提高患者順應(yīng)性的原因。

干擾素多采用肌內(nèi)或皮下注射，一般注射后4～8 h達到血藥濃度高峰值，半衰期4～12 h。文獻報道干擾素致發(fā)熱多發(fā)生在注射后3～16 h之間[14]。而對乙酰氨基酚是一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，口服吸收迅速?？诜筮_到血藥濃度峰值0.5～2 h，半衰期為l～4 h。作用持續(xù)3～4 h[14]。眾所周知，在兩種藥物血藥濃度峰值重疊時效果可能最好。本組實驗在每次注射干擾素后半小時開始服用酚麻美敏片，效果明顯。因患者例數(shù)偏少，本研究存在一定的局限性，需要進一步研究證明酚麻美敏片預(yù)防干擾素所致發(fā)熱的有效性及安全性。同時，對于酚麻美敏片的用法、用量及用藥時間也有待進一步的實驗結(jié)果來證實。

[參考文獻]

[1] Fujikawa K，Matsui Y，Miurak，et al. Serum immunosuppressive acidic protein and natural killer cell activity in patients with metastatic renal cell carcinoma before and after nephrectomy [J]. J Urol，2000，164（3）：673-675.

[2] Zisman A，Pantuck AJ，Wieder J，et al. Risk group assessment and clinical outcome algorithm to predict the natural history of patients with surgically resected renal cell carcinoma [J]. J Clin Oncol，2002，20（23）：4559-4566.

[3] Ather MH，Masood N，Siddiqui T. Current management of advanced and metastatic renal cell carcinoma [J]. Urology Journal，2010，7（1）：1-9.

[4] Hendrix CW，Petty BG，Woods A，et al. Modulation of α-interferon's antiviral and clinical effects by aspirin，acetaminophen，and prednisone in healthy volunteers [J]. Antiviral Research，1995，28（2）：121-131.

[5] 張江靈，鄭維斌.頭痛片與消炎痛預(yù)防干擾素所致流感樣癥候群的療效比較[J].南京部隊醫(yī)藥，2002，4（3）：35-36.

[6] 劉國華，龔鈺清，熊曉美，等.芬必得不同時點給藥對α-1b干擾素發(fā)熱時間的影響[J].護士進修雜志，2006，21（11）：1042-1043.

[7] 趙俊泉，楊逢勇，高爭.納洛酮減輕α-干擾素所引起的發(fā)熱及厭食反應(yīng)的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（5）：37-39.

[8] 杜鐳，李曉杰.生血飲預(yù)防和治療干擾素副反應(yīng)的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（11）：962-964.

[9] 覃鶯來，張順平，陳靄鸝.消炎痛聯(lián)合柴胡注射液治療干擾素所致發(fā)熱的臨床研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（1）：43-44.

[10] 馬波，汪中揚，孫祥宙.康艾注射合并干擾素治療腎癌臨床觀察[J].江西中醫(yī)藥，2006，37（2）：26.

[11] 朱偉雄.對乙酰氨基酚預(yù)防干擾素所致發(fā)熱癥狀的效果觀察[J].當代醫(yī)學(xué)，2010，16（2）：143.

[12] 艾燕.睡眠生理與地球磁場[J].中華養(yǎng)生保健，2009，（2）：27.

[13] 彭秀晴，郭明珂，孫福振，等.腎癌術(shù)后擇時生物治療對患者舒適度的影響[J].中華護理雜志，2010，45（7）：618-619.

[14] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：184，715.

（收稿日期：2014-06-11 本文編輯：張瑜杰）

而較多學(xué)者認為對乙酰氨基酚預(yù)防干擾素所致發(fā)熱效果更佳，多數(shù)研究在評估藥物治療干擾素所致發(fā)熱療效時均以對乙酰氨基酚為對照。朱偉雄[11]對72例使用干擾素的患者進行研究，對照組36例，單獨使用干擾素，治療組36例，在應(yīng)用干擾素的基礎(chǔ)上加用對乙酰氨基酚500 mg。結(jié)果顯示對照組有47.2%的患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，治療組有13.9%的患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，兩組比較有顯著差異。Hendrix等[4]證實，和其他藥物相比，對乙酰氨基酚可以提高IFN-α的效應(yīng)，并可顯著改善患者的癥狀，增強患者的治療順應(yīng)性。基于此，本研究使用酚麻美敏片預(yù)防干擾素所致發(fā)熱反應(yīng)。酚麻美敏片為復(fù)方制劑，每片含主要成分對乙酰氨基酚325 mg、鹽酸偽麻黃堿30 mg、氫溴酸右美沙芬15 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg。其中對于預(yù)防發(fā)熱癥狀起主要作用的為對乙酰氨基酚。本研究結(jié)果顯示，和對照組相比，酚麻美敏片不但可以明顯改善首劑使用干擾素時的發(fā)熱癥狀，對于加量使用干擾素也有同樣明顯的作用。本研究中實驗組所有患者均參與加量治療，而對照組有4例患者無法耐受干擾素帶來的嚴重不適，拒絕加量治療。治療后對照組又有4例患者因超高熱，身體嚴重不適無法耐受而不得不降為每次3 MU治療。相比之下，對照組無患者出現(xiàn)無法耐受而減量的情況?？梢?，酚麻美敏片可以明顯提高患者對于干擾素使用的順應(yīng)性，從而增加干擾素的治療效應(yīng)，改善預(yù)后。

同時，酚麻美敏片內(nèi)還含有鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏等成分，這些藥物有抗過敏作用。和干擾素合用對于緩解患者的其他流感樣癥狀，如寒戰(zhàn)、頭痛、全身酸痛、乏力等有一定的幫助。本研究也證實，服用酚麻美敏片后，無論首劑使用還是加量使用干擾素，患者的寒戰(zhàn)、頭痛、全身酸痛、乏力等癥狀發(fā)生比率較對照組明顯降低，患者的舒適度得到顯著提高，這也有助于提高患者的依從性。另外，這些藥物有一個不良反應(yīng)，即為服用后容易造成輕度的嗜睡。睡眠的主要特征是感覺與反射的閾值增高，表現(xiàn)為意識水平降低，感知覺反應(yīng)能力下降甚至喪失，肌肉松弛[12]。故在患者睡眠時出現(xiàn)這些不適癥狀，其對乏力、倦怠、畏寒、頭痛、頭暈、肌痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀的感知覺能力下降，而且睡眠中有棉被保暖，減輕了畏寒癥狀，所以患者的不適程度得到改善[13]。相信這些都是酚麻美敏片可以減輕干擾素所致發(fā)熱及其他流感樣癥狀、提高患者順應(yīng)性的原因。

干擾素多采用肌內(nèi)或皮下注射，一般注射后4～8 h達到血藥濃度高峰值，半衰期4～12 h。文獻報道干擾素致發(fā)熱多發(fā)生在注射后3～16 h之間[14]。而對乙酰氨基酚是一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，口服吸收迅速?？诜筮_到血藥濃度峰值0.5～2 h，半衰期為l～4 h。作用持續(xù)3～4 h[14]。眾所周知，在兩種藥物血藥濃度峰值重疊時效果可能最好。本組實驗在每次注射干擾素后半小時開始服用酚麻美敏片，效果明顯。因患者例數(shù)偏少，本研究存在一定的局限性，需要進一步研究證明酚麻美敏片預(yù)防干擾素所致發(fā)熱的有效性及安全性。同時，對于酚麻美敏片的用法、用量及用藥時間也有待進一步的實驗結(jié)果來證實。

[參考文獻]

[1] Fujikawa K，Matsui Y，Miurak，et al. Serum immunosuppressive acidic protein and natural killer cell activity in patients with metastatic renal cell carcinoma before and after nephrectomy [J]. J Urol，2000，164（3）：673-675.

[2] Zisman A，Pantuck AJ，Wieder J，et al. Risk group assessment and clinical outcome algorithm to predict the natural history of patients with surgically resected renal cell carcinoma [J]. J Clin Oncol，2002，20（23）：4559-4566.

[3] Ather MH，Masood N，Siddiqui T. Current management of advanced and metastatic renal cell carcinoma [J]. Urology Journal，2010，7（1）：1-9.

[4] Hendrix CW，Petty BG，Woods A，et al. Modulation of α-interferon's antiviral and clinical effects by aspirin，acetaminophen，and prednisone in healthy volunteers [J]. Antiviral Research，1995，28（2）：121-131.

[5] 張江靈，鄭維斌.頭痛片與消炎痛預(yù)防干擾素所致流感樣癥候群的療效比較[J].南京部隊醫(yī)藥，2002，4（3）：35-36.

[6] 劉國華，龔鈺清，熊曉美，等.芬必得不同時點給藥對α-1b干擾素發(fā)熱時間的影響[J].護士進修雜志，2006，21（11）：1042-1043.

[7] 趙俊泉，楊逢勇，高爭.納洛酮減輕α-干擾素所引起的發(fā)熱及厭食反應(yīng)的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（5）：37-39.

[8] 杜鐳，李曉杰.生血飲預(yù)防和治療干擾素副反應(yīng)的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（11）：962-964.

[9] 覃鶯來，張順平，陳靄鸝.消炎痛聯(lián)合柴胡注射液治療干擾素所致發(fā)熱的臨床研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（1）：43-44.

[10] 馬波，汪中揚，孫祥宙.康艾注射合并干擾素治療腎癌臨床觀察[J].江西中醫(yī)藥，2006，37（2）：26.

[11] 朱偉雄.對乙酰氨基酚預(yù)防干擾素所致發(fā)熱癥狀的效果觀察[J].當代醫(yī)學(xué)，2010，16（2）：143.

[12] 艾燕.睡眠生理與地球磁場[J].中華養(yǎng)生保健，2009，（2）：27.

[13] 彭秀晴，郭明珂，孫福振，等.腎癌術(shù)后擇時生物治療對患者舒適度的影響[J].中華護理雜志，2010，45（7）：618-619.

[14] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：184，715.

（收稿日期：2014-06-11 本文編輯：張瑜杰）