于民民 楊衛(wèi)芳

近年來我國新診斷2型糖尿病的發(fā)病率顯著增加, 初診HbA1c超過9%的患者比例達(dá)28.8%。AACE指南中認(rèn)為,對這類患者即可給予胰島素治療。糖尿病治療的最終目標(biāo)是減少糖尿病并發(fā)癥和改善患者預(yù)后。腸促胰素為基礎(chǔ)的治療是當(dāng)今2型糖尿病治療領(lǐng)域中的一大進(jìn)展。維格列汀是一種高選擇性DPP-4抑制劑, 對α、β細(xì)胞具有雙向調(diào)節(jié)作用。本研究對初診嚴(yán)重高血糖患者在應(yīng)用諾和銳30的基礎(chǔ)上,聯(lián)合維格列汀治療。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院自2012年12月～2013年11月收治的2型糖尿病患者60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合1999年WHO提出的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型；初診2型糖尿病患者經(jīng)飲食控制后, 空腹血糖>11.1 mmol/L或餐后血糖>15.0 mmol/L；年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、哺乳期；嚴(yán)重感染；存在糖尿病急性并發(fā)癥；腫瘤；心肺功能不全；肝腎功能損害；服用類固醇激素及免疫抑制劑。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各30例。對照組中男17例, 女13例, 年齡在34～61歲之間, 平均年齡為(45.7±2.1)歲。觀察組中男16例, 女14例, 年齡在36～64歲之間, 平均年齡為(48.5±2.2)歲。兩組患者在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予諾和銳30(諾和諾德(中國)制藥, 國藥準(zhǔn)字：J20100036)治療, 治療方法：將起始治療劑量控制在0.4 IU/(kg·d), 并在治療期間對其空腹血糖與餐后血糖進(jìn)行測量, 根據(jù)測量值對使用劑量進(jìn)行調(diào)整, 控制目標(biāo)：空腹血糖<7.2 mmol/L, 餐后血糖<10.0 mmol/L。觀察組在其基礎(chǔ)上給予維格列汀(瑞士諾華, 國藥準(zhǔn)字：H20110358)治療,治療方法：口服2次/d, 50 mg/次, 控制目標(biāo)同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后空腹血糖、餐后血糖、HbA1c、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的變化及治療中低血糖、不良反應(yīng)的發(fā)生率及胰島素的用量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者經(jīng)治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較 兩組治療12周后BMI、FBG、PBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平下降顯著差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 觀察組指標(biāo)變化較對照組明顯差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 其他指標(biāo)比較 兩組治療12周后, 試驗(yàn)組胰島素用量、低血糖及不良反發(fā)生率應(yīng)均比對照組明顯減少, P<0.05, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 兩組患者經(jīng)治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較情況(±s)

表1 兩組患者經(jīng)治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較情況(±s)

注：a表示兩組治療前后對比, P<0.05；b表示治療后觀察組指標(biāo)變化與對照組比較, P<0.05

指標(biāo) 對照組(n=30) 觀察組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后FBG(mmol/L) 12.0±2.5 7.0±2.1a 12.5±2.4 6.7±2.0ab PBG(mmol/L) 19.9±3.9 10.0±3.2a 20.1±4.0 9.5±3.1ab HbA1c(%) 9.8 7.2 9.7 6.8ab TG(mmol/L) 2.47±0.4 1.80±0.3a 2.50±0.5 1.66±0.2ab TC(mmol/L)5.16±1.2 4.69±0.8a 5.20±1.4 4.56±0.7ab LDL-C(mmol/L)3.62±0.7 3.42±0.5a 3.68±0.9 3.18±0.4ab HDL-C(mmol/L)1.61±0.3 1.64±0.4a 1.63±0.2 1.71±0.4ab

表2 兩組其他指標(biāo)比較

3 討論

2型糖尿病已成為全球范圍內(nèi)發(fā)病率增長最快的疾病之一。多種因素導(dǎo)致的胰島素抵抗和胰島功能進(jìn)行性減退是2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制。UKPDS研究提示2型糖尿病患者在確診時(shí)β細(xì)胞功能減退已達(dá)50%。胰島功能減退不僅包括β細(xì)胞功能減退、胰島素分泌減少, 還包括α細(xì)胞抑制作用減弱, 胰高血糖素分泌不減少［1］。因此, 2型糖尿病患者胰島素分泌不足和胰高血糖素分泌增加共同導(dǎo)致高血糖, 也就是“雙激素”異常導(dǎo)致了2型糖尿病發(fā)生發(fā)展。維格列汀屬于一類新型口服降糖藥—二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑, 通過抑制DPP-4酶的活性, 提高體內(nèi)活性胰高糖素樣腸肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)水平。GLP-1和GIP是腸促胰素, 可同時(shí)作用于胰島的α和β細(xì)胞。維格列汀是一種高選擇性底物樣酶抑制劑, 與DPP-4催化位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合, 作用迅速, 緩慢解離, 因而可快速持久提高體內(nèi)GLP-1水平, 可使血液中活性GLP-1水平增高2～3倍, 使GIP水平增加約5倍, 可有效覆蓋餐時(shí)和空腹時(shí)段, 更有利于控制血糖波動［2］。本研究結(jié)果顯示觀察組空腹血糖、餐后血糖及HbA1c較治療組顯著降低, 提示維格列汀可全面控制血糖。另外, 維格列汀可雙向作用于α細(xì)胞,在血糖升高的情況下, 增強(qiáng)α細(xì)胞對高血糖的抑制反應(yīng), 減少胰高血糖素的分泌, 使血糖水平降低, 相反, 出現(xiàn)低血糖時(shí), 可通過增強(qiáng)α細(xì)胞對低血糖刺激效應(yīng)的反應(yīng)性, 增加胰高血糖素分泌, 增強(qiáng)反向調(diào)節(jié)效應(yīng), 可升高血糖, 從而降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)［3］。本研究試驗(yàn)組中低血糖發(fā)生率較對照組明顯降低, 與維格列汀對α細(xì)胞的雙向作用密切相關(guān)。

有研究顯示, 維格列汀不僅能有效控制血糖, 還具有調(diào)節(jié)血脂、抗炎、抗氧化等作用, 故可能有利于降低心血管風(fēng)險(xiǎn)［4］。一項(xiàng)對維格列汀等DPP-4抑制劑臨床研究的Meta分析提示, DPP-4抑制劑治療與總膽固醇水平降低顯著相關(guān),即使很小幅度的總膽固醇水平降低, 也可能導(dǎo)致心血管風(fēng)險(xiǎn)的顯著降低［5］。本研究也提示, 觀察組TG、TC、LDL-C水平較對照組顯著下降。

本實(shí)驗(yàn)中通過12周的治療, 初診重度2型糖尿病患者應(yīng)用諾和銳30聯(lián)合維格列汀, 不僅能有效控制血糖, 副作用小, 低血糖事件發(fā)生率低, 胰島素用量減少, 而且在調(diào)節(jié)血脂等方面也具有潛在的益處。因此, 對于初診重度2型糖尿病患者, 諾和銳30聯(lián)合維格列汀治療, 安全、有效、益處多,但其遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步觀察。

［1］Ward WK, Bolgiano DC, Mcknight B, et al.Diminished B cell secretory capacity inpatients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.J Clin Invest, 1984, 74(4):1318-1328.

［2］Ahren B, Schweizer A, Dejager S, et al.Mechanisms of action of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin in humans.Diabetes Obes Metab.2011, 13(9):775-83.

［3］He YL.Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of vildagliptin.Clin Pharmacokinet.2012, 51(3):147-62.

［4］Hamamoto S, Kanda Y, Shimoda M, et al.Vildagliptin preserves the mass and function of pancreatic β cells via the developmental regulation and suppression of oxidative and endoplasmic reticulum stress in a mouse model of diabetes.Diabetes Obes Metab, 2013,15(2):153-163.

［5］Monami M, Lamanna C, Desideri CM, et al.DPP-4 inhibitors and lipids: systematic review and meta-analysis.Adv Ther, 2012,29(1):14-25.