杜為光，馬海琴，彭麗芹

(泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宿遷223900)

賁門癌是臨床常見的惡性腫瘤，手術(shù)治療通常是首選治療方法，但大多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，錯(cuò)過了手術(shù)時(shí)機(jī)，只能進(jìn)行放療、化療等治療，為提高放療療效，我院自2012年3月至2013年10月對(duì)34 例中晚期賁門癌患者進(jìn)行三維適形放療，同時(shí)口服替吉奧膠囊，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)證實(shí)的賁門癌患者34 例，其中男23 例，女11 例，年齡48 ～76(61±10)歲，KPS 評(píng)分70 ～80 分。均為無法手術(shù)切除或拒絕手術(shù)的患者。病理類型:腺癌27 例，黏液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌2 例。臨床表現(xiàn):半流質(zhì)飲食29 例，流質(zhì)飲食5 例;出現(xiàn)上腹部疼痛17 例，其他癥狀包括惡心、貧血、呃逆、腹脹等。

1.2 治療方法 所有患者均采用三維適形放療聯(lián)合替吉奧化療。三維適形放療:治療計(jì)劃按個(gè)體化方案設(shè)計(jì)，使90%的等劑量曲線包含計(jì)劃靶體積。1)體位固定:患者在模擬機(jī)上進(jìn)行體位校正后固定，采用體部定位框架和真空體模固定技術(shù)，然后進(jìn)行CT 增強(qiáng)掃描，掃描范圍從胸骨角至臍水平，掃描層間距為5 mm。掃描后的CT 數(shù)據(jù)傳入TPS 治療計(jì)劃系統(tǒng)，進(jìn)行三維圖像重建，再由2 名以上醫(yī)師和物理師共同確認(rèn)，然后勾畫腫瘤靶體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)、計(jì)劃靶體積(PTV)以及肺、肝臟、脊髓和腎臟的體積。其中GTV 的四周外放1 cm，下段食管外放2 ～3 cm 構(gòu)成CTV，CTV 外放0.5 ～1.0 cm 構(gòu)成PTV;2)計(jì)劃設(shè)定:在TPS 工作站上，利用射野方向觀視圖進(jìn)行照射野設(shè)計(jì)，常規(guī)設(shè)為4 ～6 個(gè)共面固定野照射，6 MV-X 射線照射。利用劑量體積直方圖對(duì)治療計(jì)劃進(jìn)行評(píng)估和優(yōu)化，90%等劑量曲線應(yīng)當(dāng)包繞PTV，且PTV 內(nèi)的劑量范圍為93% ～110%。放療總劑量54 ～62 Gy，2 Gy/次，5 次/周，共27 ～31 次，5 ～6 周。替吉奧化療:放療開始服用替吉奧膠囊80 mg·m－2·d－1，分早晚2 次餐后服用，連用14 d，間隔7 d，21 d 為1 周期，共用3 周期，放療結(jié)束1 個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。每周期化療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖及肝、腎功能。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)方法 治療過程中每周查血常規(guī)1 ～2 次，每2 周復(fù)查食管吞鋇X 線攝片。放療結(jié)束后1 個(gè)月，近期療效按WHO 實(shí)體瘤相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR 計(jì)算總有效率。毒副反應(yīng)按WHO 抗腫瘤藥物急性亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)和食管放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0 ～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 34 中晚期賁門癌患者中，CR 25 例，PR 6 例，NC 2 例，PD 1 例，總有效率91.1%。

2.2 毒副反應(yīng) 見表1。

表1 三維適形放療聯(lián)合替吉奧治療中晚期賁門癌患者的主要毒副反應(yīng)

3 討論

手術(shù)治療是早期賁門癌患者的首選方案，但臨床確診的患者大多已屬中晚期，錯(cuò)過了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，另外也有一些患者拒絕手術(shù)，對(duì)于這類患者只能采取放療、化療等方法，大多數(shù)患者對(duì)放療敏感，并取得了較好的療效，但是對(duì)于部分轉(zhuǎn)移患者需要聯(lián)合化療。因此，放療為主，放、化療結(jié)合的方案成為了中晚期賁門癌患者的主要治療方案［1］。近年來三維適形放射治療廣泛應(yīng)用，由于高劑量區(qū)與靶區(qū)具有良好的適形度，周圍正常組織和器官受量減少，有效率明顯提高，同時(shí)大大減少放射毒副反應(yīng)，其在食管癌治療中取得顯著療效［2－3］。本組采用三維適形放療聯(lián)合替吉奧治療中晚期賁門癌，其中替吉奧膠囊是以替加氟為主體，加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強(qiáng)抗腫瘤作用;再加入奧替拉四鉀保護(hù)胃腸黏膜，減少胃腸道反應(yīng)。三者摩爾比為1∶0.4∶1。研究［4－6］表明，替吉奧的毒副反應(yīng)毒性只有5-Fu 的1/7 ～1/4，而化療指數(shù)卻是其2 倍，替吉奧作用于S 期細(xì)胞，本身具有抗腫瘤作用，且對(duì)放療還有增敏作用。放療與替吉奧聯(lián)合具有協(xié)同作用，相互促進(jìn)，有利于抗腫瘤效應(yīng)的發(fā)揮。

本研究結(jié)果顯示，34 例賁門癌患者均順利完成治療，總有效率91.1%。未見嚴(yán)重并發(fā)癥及毒副反應(yīng)發(fā)生，與潘雪峰等［7］報(bào)道的用周劑量紫杉醇同步放療治療中晚期賁門癌療效相當(dāng)，但由于采用口服給藥的方法，胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜炎的發(fā)生率明顯減少，部分患者在放療2 ～3 周出現(xiàn)吞咽疼痛，惡心、嘔吐、食欲不振現(xiàn)象，經(jīng)對(duì)癥處理后均可完成治療。

總之，三維適形放療聯(lián)合替吉奧治療中晚期賁門癌，可作為一種治療方法的嘗試，具有毒副反應(yīng)少而輕，口服給藥方法方便等優(yōu)點(diǎn)，患者能夠耐受，具有很好局部控制率，未增加放療毒副反應(yīng)，但其遠(yuǎn)期療效有待今后進(jìn)一步觀察。

［1］張汝剛，方德康，張大為，等. 賁門癌的外科治療結(jié)果:附1832例分析［J］.中華腫瘤雜志，1998，20(2):140－142.

［2］劉粉霞.中晚期賁門癌單純放療90 例臨床療效［J］. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2008，3(28):29－30.

［3］張宜勤，陸進(jìn)成，翟振宇，等. 三維適形放療食管癌臨床研究的初步結(jié)果［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2005，14(1):31－34.

［4］Diaz-Canton E，Pazdur R. Preoperative combined oral UFT plus leucovorin and radiation therapy for rectal cancer［J］. Oncology(Williston Park)，1997，11(9 Suppl 10):58－60.

［5］袁泉.羥基脲、替加氟及亞葉酸鈣治療27 例晚期鼻咽癌臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4(20):54－55.

［6］丁滌非，胡凱，張華.呋喃氟尿嘧啶聯(lián)合放療治療晚期賁門癌療效研究［J］.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，7(4):216－217.

［7］潘雪峰，張鳳祥. 周劑量紫杉醇同步放療治療中晚期賁門癌［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2010，27(10):903－904.