陳 楊, 沈 柱
銀屑病是一種在一定遺傳背景下,與自身免疫密切相關(guān)的慢性炎癥性皮膚病。臨床上,患者小腿銀屑病皮損最為頑固。卡泊三醇軟膏(商品名:達(dá)力士)及鈣泊三醇倍他米松軟膏(商品名:得膚寶)是維生素D3 的衍生物,常用于尋常性銀屑病的治療,且療效顯著,不良反應(yīng)小[1,2]。2013 年2 月—6 月我科采用得膚寶和達(dá)力士對(duì)149 例尋常性銀屑病患者進(jìn)行自身對(duì)比治療,發(fā)現(xiàn)得膚寶較達(dá)力士治療小腿尋常性銀屑病療效更好,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
2013 年2—6 月,選取本科收治的小腿尋常性銀屑病患者200 例。入選標(biāo)準(zhǔn):①18 ~60 歲,性別不限;②除尋常性銀屑病外,無(wú)其他嚴(yán)重疾病,且近期未接受其他系統(tǒng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):患腎功能不全、嚴(yán)重肝疾病、鈣代謝失調(diào)、孕婦、同時(shí)進(jìn)行中波紫外線(UVB)或補(bǔ)骨脂素長(zhǎng)波紫外線(PUVA)治療的尋常性銀屑病患者、其他類型銀屑病患者。以患者雙側(cè)小腿分別作為試驗(yàn)側(cè)和對(duì)照側(cè)。
第1 療程:所有患者均每日1 次外用得膚寶治療控制病情,共2 周;第2 療程:試驗(yàn)組繼續(xù)使用得膚寶治療,對(duì)照組換用達(dá)力士每日1 次外用,共2 周。并在治療前以及2 個(gè)療程后分別攝像對(duì)比,最終獲得149 例有效數(shù)據(jù)。其中男85 例,女64 例,平均年齡(35.45±12.32)歲,平均病程(4.28±2.12)年。
以患者小腿銀屑病皮損面積嚴(yán)重度指數(shù)(PASI)作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。治療指數(shù)=(PASI治療前指數(shù)-PASI 治療后指數(shù))/PASI 治療前指數(shù)×100%。 痊愈:治療指數(shù)≥90%,顯效:60%≤ 治療指數(shù)<90%,進(jìn)步:20%≤治療指數(shù)<60%,無(wú)效:治療指數(shù)<20%。同時(shí)觀察瘙癢、皮損(丘疹、紅斑、毛囊炎)、皮膚燒灼、疼痛、色素沉著或減退等不良反應(yīng)。
試驗(yàn)組與對(duì)照組均取得很好的療效,通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)得膚寶療效明顯優(yōu)于達(dá)力士(圖1)。治療前試驗(yàn)組平均PASI 評(píng)分為(19.57±6.03)分,對(duì)照組為(18.91±5.47)分,兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.9862,P=0.3248);治療后試驗(yàn)組平均PASI 評(píng)分為(7.93±4.63)分,顯著低于對(duì)照組(11.20±5.34)分,兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.6615,P <0.0001)(圖2)。試驗(yàn)組的治療指數(shù)為59.89%±22.23%,對(duì)照組為42.33%±19.44%,兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.2545,P <0.0001)。
圖1 小腿尋常性銀屑病患者治療前后臨床表現(xiàn)
圖2 小腿尋常性銀屑病患者治療前后PASI評(píng)分
皮膚瘙癢、燒灼、疼痛等不良反應(yīng)在試驗(yàn)組和對(duì)照組中均可耐受,繼續(xù)用藥后癥狀緩解。不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為7.38%和6.71%,在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.0512,P=0.8209)。
銀屑病是一種慢性頑固性皮膚病,目前認(rèn)為與角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生、分化、炎性細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞因子分泌以及調(diào)節(jié)性T 淋巴細(xì)胞功能異常有關(guān)[3-5]。隨著對(duì)銀屑病了解的不斷深入,新的治療方法不斷出現(xiàn)。達(dá)力士和得膚寶主要成分均是維生素D3 衍生物,得膚寶還含有糖皮質(zhì)激素倍他米松。維生素D3衍生物能顯著抑制表皮細(xì)胞的增生,并促進(jìn)其分化,使銀屑病皮損的角質(zhì)形成細(xì)胞的增生和分化得以糾正。研究表明,維生素D3 衍生物調(diào)控Wnt 信號(hào)通路和bcl-2 等靶基因在這其中發(fā)揮了重要作用[6,7]。文獻(xiàn)報(bào)道,達(dá)力士和得膚寶在治療銀屑病時(shí)均有很好的療效[8,9],但哪種藥物的療效更好,特別是針對(duì)小腿尋常性銀屑病的治療少見報(bào)道。本研究中,筆者以患者自身的病變小腿分別作為試驗(yàn)側(cè)和對(duì)照側(cè),最大可能排除了其他影響,證明得膚寶(顯效率52.34%)較達(dá)力士(22.15%)有更好的療效。本文的研究以小腿尋常性銀屑病患者為觀察對(duì)象,這可能是顯效率低于文獻(xiàn)報(bào)道[10]的原因。
得膚寶主要成分除了維生素D3 衍生物還有糖皮質(zhì)激素倍他米松。倍他米松具有很強(qiáng)的抗炎、止癢以及免疫抑制作用。筆者發(fā)現(xiàn)在治療小腿尋常性銀屑病時(shí)達(dá)力士及得膚寶均有很好的療效,但得膚寶療效更顯著,這可能與其中含有倍他米松有很大關(guān)系。本研究證明,通過(guò)維生素D3 衍生物與糖皮質(zhì)激素的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),在治療小腿尋常性銀屑病時(shí)可以獲得更好的療效。
[1] 任發(fā)亮, 常寶珠, 陳旭, 等. 0.005%卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病文獻(xiàn)回顧 [J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志, 2012, 11(6): 341-344.
[2] McCormack PL. Calcipotriol /betamethasone dipropionate: a review of its use in the treatment of psoriasis vulgaris of the trunk,limbs and scalp [J]. Drugs, 2011, 71( 6) : 709-730.
[3] Towne JE, Sims JE. IL-36 in psoriasis [J]. Curr Opin Pharmacol, 2012, 12(4):486-490.
[4] Chen L, Shen Z, Wang G, et al. Dynamic frequency of CD4+CD25+Foxp3+Treg cells in psoriasis vulgaris [J]. J Dermatol Sci, 2008, 51(3):200-203.
[5] Sato K. The IL-23/IL-17 axis as a therapeutic target [J]. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi, 2013, 36(4):203-208.
[6] 孫本全, 鄭慶虎, 王峰, 等. 鈣泊三醇誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞Wnt/β-Catenin信號(hào)通路差異表達(dá)基因的篩選 [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2013, 27(2): 111-114.
[7] 劉劍, 胡成, 陳意蕾. 卡泊三醇治療前后銀屑病皮損中Caspase-3和bcl-2的表達(dá) [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志. 2013, 6(6): 328-330.
[8] 劉強(qiáng), 王愛學(xué), 李玉平, 等. 鈣泊三醇倍他米松軟膏與卡泊三醇軟膏聯(lián)合NB-UVB治療穩(wěn)定期尋常性銀屑病療效比較 [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2013, 27(4):359-360.
[9] 張禁, 姜功平, 楊明輝, 等. 鈣泊三醇倍他米松軟膏治療斑塊狀銀屑病療效評(píng)價(jià) [J]. 中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志, 2014, 30(1): 41-42.
[10] 馬莉, 黃嵐, 黃瓊, 等. 鈣泊三醇倍他米松軟膏外用治療尋常型銀屑病的療效、安全性及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響 [J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志, 2013, 32(6): 460-463.