肖瑜琦　康驪泉　伍莉枚　劉靜敏　陳振宇　張子曼　李康權(quán)

【摘要】 目的 探討琥珀酸美托洛爾對(duì)有心臟癥狀更年期綜合征患者療效的影響。方法 67例更年期綜合征婦女且有心臟癥狀患者， 排除其他器質(zhì)性心臟病變， 隨機(jī)分為琥珀酸美托洛爾組（36例）和對(duì)照組（31例）， 所有患者給予谷維素20 mg（3次/d）治療， 琥珀酸美托洛爾組給予美托洛爾治療， 初始劑量為47.5 mg（1次/d）。治療前后所有患者均行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查。隨訪4周， 治療結(jié)束時(shí)評(píng)估兩組患者療效。結(jié)果 治療后琥珀酸美托洛爾組患者心率變異性及臨床癥狀明顯改善， 且改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 琥珀酸美托洛爾能有效改善有心臟癥狀更年期綜合征患者的癥狀。

【關(guān)鍵詞】 更年期綜合征；心率變異性；琥珀酸美托洛爾

更年期女性因?yàn)榇萍に厮降母淖儯?在絕經(jīng)前后出現(xiàn)以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主， 伴有神經(jīng)心理癥狀等癥候。部分患者以心血管神經(jīng)功能失調(diào)為主要表現(xiàn)。有研究表明更年期綜合征患者迷走神經(jīng)活性增強(qiáng)， 有心臟癥狀者心率變異性 （HRV）明顯降低[1]。本研究擬探討琥珀酸美托洛爾對(duì)有心臟癥狀更年期綜合征患者癥狀改善情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2010年1月～2013年1月兩家醫(yī)院門診及住院共67例有不同程度的心慌、胸悶、心悸、煩躁等癥狀更年期的患者， 年齡45～55歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他器質(zhì)性心臟病。②伴有高血壓、糖尿病、甲亢、胃腸道疾病等。③有明顯的竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘等受體阻滯藥禁忌證。所選患者隨機(jī)分為琥珀酸美托洛爾組（36例）和對(duì)照組（31例）， 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 所有納入觀察的患者在完成相關(guān)檢查后均給予谷維素（廣東恒健制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H44020613）20 mg， 3次/d， 琥珀酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20100098）初始劑量為47.5 mg， 1次/d， 1周后根據(jù)患者心率情況調(diào)整劑量， 將目標(biāo)心率控制在60～75次/min。每周隨訪1次， 記錄患者的不良反應(yīng)， 4周后完成相關(guān)檢查。

1. 2. 2 生化檢測(cè) 所有研究對(duì)象于研究初始及結(jié)束時(shí)抽取空腹靜脈血， 采用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝腎功能、血糖及血脂水平。

1. 2. 3 HRV的檢測(cè) 采用 24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖記錄儀， 有效時(shí)間超過22 h， 經(jīng)計(jì)算機(jī)回放、人機(jī)對(duì)話進(jìn)行編輯校正， 排除偽差和期前收縮后， 進(jìn)行時(shí)域、頻域分析等。時(shí)域指標(biāo)包括：全部正常竇性心搏間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、全部竇性心搏間期差的均方根（RMSSD）、相鄰正常第竇性心搏間期差>50 ms的心搏數(shù)占全部心搏數(shù)的百分比（PNN50）。頻域指標(biāo)包括低頻（LF）、高頻（HF）及低頻/高頻（LF/HF）。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)患者用藥前及4周末的SDNN、RMSSD、PNN50、平均心率、HF、LF和LF/HF的變化進(jìn)行記錄、評(píng)估。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 所有患者均完成治療， 治療前后， 肝腎功能、血糖及血脂水平均無異常改變， 無藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)。

2. 2 治療前后 HRV指標(biāo)的比較 與治療前相比， 治療后琥珀酸美托洛爾組SDNN、RMSSD、PNN50與HF明顯增加， 平均心率、LF和LF/HF明顯降低， 且各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

婦女進(jìn)入更年期后由于卵巢功能的快速減退， 雌激素分泌減少， 月經(jīng)紊亂， 由此帶來一系列神經(jīng)內(nèi)分泌、精神、心理等變化， 更年期的女性更容易出現(xiàn)悲觀、憂郁、焦慮或煩躁不安等情緒。一些更年期患者因?yàn)榍榫w不穩(wěn)定而導(dǎo)致血管收縮、血壓升高， 心率加快等， 在臨床上表現(xiàn)出胸悶、胸痛， 偶爾心慌氣短， 但各種相關(guān)檢查并未證實(shí)心臟有器質(zhì)性病變[2]。還有一些患者會(huì)出現(xiàn)假性心絞痛， 表現(xiàn)為類似發(fā)作性的胸悶、心前區(qū)疼痛、氣促等感覺， 但和遠(yuǎn)動(dòng)無明顯關(guān)系， 且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)， 服用硝酸甘油亦無效， 自覺不適時(shí)心電圖多正常， 少數(shù)可有暫時(shí)性ST-T改變[3]。雖然這些患者心臟不適的表現(xiàn)找不到器質(zhì)性病變， 但同樣會(huì)加重更年期婦女的精神負(fù)擔(dān)， 導(dǎo)致憂郁、焦慮、煩躁不安等癥狀更加明顯， 給患者的生活和工作帶來極大的影響。

自主神經(jīng)系統(tǒng)是調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能的神經(jīng)裝置， 心臟自主神經(jīng)在心率的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用， HRV是反映自主神經(jīng)對(duì)心血管調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)指標(biāo) [4]。研究表明HRV可定量評(píng)估心臟交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)活動(dòng)的緊張及平衡狀況， 可以作為心臟自主神經(jīng)活性及其調(diào)節(jié)功能的一種無創(chuàng)性檢查指標(biāo) [5]， 近年來已廣泛用于疾病的預(yù)防、治療及預(yù)后判斷， 特別是用于心理、精神等相關(guān)疾病的預(yù)防、治療及預(yù)后判斷β1受體阻滯劑[6]。目前評(píng)價(jià)HRV的分析方法主要采用時(shí)域分析和頻域分析， SDNN、SDANN反映的是交感神經(jīng)的張力， 而RMSSD及PNN50則反映的是迷走神經(jīng)的調(diào)節(jié)功能。琥珀酸美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑， 研究表明β1受體阻滯劑可改善心率變異性[7]， 減弱與生理和心理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用， 降低心率、心排出量及血壓。HRV的改善， 通常提示患者負(fù)性情緒改善。本研究顯示， 琥珀酸美托洛爾組療效明顯提高， 并且患者心率、低頻和低頻/高頻明顯降低， SDNN、RMSSD、PNN50與高頻明顯增加， HRV明顯改善， 與對(duì)照組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 琥珀酸美托洛爾能提高患者療效， 改善患者的癥狀， 并且療效的提高可能與患者HRV改善有關(guān)。

本研究針對(duì)無器質(zhì)性心臟疾病的更年期患者， 給予適量的琥珀酸美托洛爾， 實(shí)驗(yàn)證明能顯著改善更年期患者心臟不適的癥狀， 且HRV可明顯改善， HRV的改善可有助于提高更年期患者的療效。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬偉紅， 林興鳳， 梁穎韞 ， 等.心率變異性在更年期綜合征患者中的意義.中國(guó)微循環(huán)雜志， 2002， 6（6）：357-358.

[2] 劉梅顏.女性精神心理特點(diǎn)與心血管疾病.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2014， 34（1）：29-31.

[3] 楊幕坤， 白文佩.性激素與女性心血管疾病健康.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2014， 34（1）：12-14.

[4] 黃宛.臨床心電圖學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2009：561.

[5] 王宏保， 施青， 張超.心率變異性與平滑指數(shù)對(duì)高血壓左室肥厚逆轉(zhuǎn)的影響.中華醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 91（12）：832-835.

[6] 劉韜， 鄧光輝， 經(jīng)雯.誘發(fā)負(fù)性情緒對(duì)健康人群心臟自主神經(jīng)活動(dòng)的影響.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2011， 32（11）：50-53.

[7] 沈安娜， 杜智勇， 王鵬， 等.多普勒超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)慢性心力衰竭患者心肌生物能量消耗水平的變化及臨床意義.中華心血管病雜志， 2010， 38（3）：209-214.

[收稿日期：2014-08-18]

【摘要】 目的 探討琥珀酸美托洛爾對(duì)有心臟癥狀更年期綜合征患者療效的影響。方法 67例更年期綜合征婦女且有心臟癥狀患者， 排除其他器質(zhì)性心臟病變， 隨機(jī)分為琥珀酸美托洛爾組（36例）和對(duì)照組（31例）， 所有患者給予谷維素20 mg（3次/d）治療， 琥珀酸美托洛爾組給予美托洛爾治療， 初始劑量為47.5 mg（1次/d）。治療前后所有患者均行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查。隨訪4周， 治療結(jié)束時(shí)評(píng)估兩組患者療效。結(jié)果 治療后琥珀酸美托洛爾組患者心率變異性及臨床癥狀明顯改善， 且改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 琥珀酸美托洛爾能有效改善有心臟癥狀更年期綜合征患者的癥狀。

【關(guān)鍵詞】 更年期綜合征；心率變異性；琥珀酸美托洛爾

更年期女性因?yàn)榇萍に厮降母淖儯?在絕經(jīng)前后出現(xiàn)以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主， 伴有神經(jīng)心理癥狀等癥候。部分患者以心血管神經(jīng)功能失調(diào)為主要表現(xiàn)。有研究表明更年期綜合征患者迷走神經(jīng)活性增強(qiáng)， 有心臟癥狀者心率變異性 （HRV）明顯降低[1]。本研究擬探討琥珀酸美托洛爾對(duì)有心臟癥狀更年期綜合征患者癥狀改善情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2010年1月～2013年1月兩家醫(yī)院門診及住院共67例有不同程度的心慌、胸悶、心悸、煩躁等癥狀更年期的患者， 年齡45～55歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他器質(zhì)性心臟病。②伴有高血壓、糖尿病、甲亢、胃腸道疾病等。③有明顯的竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘等受體阻滯藥禁忌證。所選患者隨機(jī)分為琥珀酸美托洛爾組（36例）和對(duì)照組（31例）， 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 所有納入觀察的患者在完成相關(guān)檢查后均給予谷維素（廣東恒健制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H44020613）20 mg， 3次/d， 琥珀酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20100098）初始劑量為47.5 mg， 1次/d， 1周后根據(jù)患者心率情況調(diào)整劑量， 將目標(biāo)心率控制在60～75次/min。每周隨訪1次， 記錄患者的不良反應(yīng)， 4周后完成相關(guān)檢查。

1. 2. 2 生化檢測(cè) 所有研究對(duì)象于研究初始及結(jié)束時(shí)抽取空腹靜脈血， 采用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝腎功能、血糖及血脂水平。

1. 2. 3 HRV的檢測(cè) 采用 24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖記錄儀， 有效時(shí)間超過22 h， 經(jīng)計(jì)算機(jī)回放、人機(jī)對(duì)話進(jìn)行編輯校正， 排除偽差和期前收縮后， 進(jìn)行時(shí)域、頻域分析等。時(shí)域指標(biāo)包括：全部正常竇性心搏間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、全部竇性心搏間期差的均方根（RMSSD）、相鄰正常第竇性心搏間期差>50 ms的心搏數(shù)占全部心搏數(shù)的百分比（PNN50）。頻域指標(biāo)包括低頻（LF）、高頻（HF）及低頻/高頻（LF/HF）。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)患者用藥前及4周末的SDNN、RMSSD、PNN50、平均心率、HF、LF和LF/HF的變化進(jìn)行記錄、評(píng)估。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 所有患者均完成治療， 治療前后， 肝腎功能、血糖及血脂水平均無異常改變， 無藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)。

2. 2 治療前后 HRV指標(biāo)的比較 與治療前相比， 治療后琥珀酸美托洛爾組SDNN、RMSSD、PNN50與HF明顯增加， 平均心率、LF和LF/HF明顯降低， 且各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

婦女進(jìn)入更年期后由于卵巢功能的快速減退， 雌激素分泌減少， 月經(jīng)紊亂， 由此帶來一系列神經(jīng)內(nèi)分泌、精神、心理等變化， 更年期的女性更容易出現(xiàn)悲觀、憂郁、焦慮或煩躁不安等情緒。一些更年期患者因?yàn)榍榫w不穩(wěn)定而導(dǎo)致血管收縮、血壓升高， 心率加快等， 在臨床上表現(xiàn)出胸悶、胸痛， 偶爾心慌氣短， 但各種相關(guān)檢查并未證實(shí)心臟有器質(zhì)性病變[2]。還有一些患者會(huì)出現(xiàn)假性心絞痛， 表現(xiàn)為類似發(fā)作性的胸悶、心前區(qū)疼痛、氣促等感覺， 但和遠(yuǎn)動(dòng)無明顯關(guān)系， 且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)， 服用硝酸甘油亦無效， 自覺不適時(shí)心電圖多正常， 少數(shù)可有暫時(shí)性ST-T改變[3]。雖然這些患者心臟不適的表現(xiàn)找不到器質(zhì)性病變， 但同樣會(huì)加重更年期婦女的精神負(fù)擔(dān)， 導(dǎo)致憂郁、焦慮、煩躁不安等癥狀更加明顯， 給患者的生活和工作帶來極大的影響。

自主神經(jīng)系統(tǒng)是調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能的神經(jīng)裝置， 心臟自主神經(jīng)在心率的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用， HRV是反映自主神經(jīng)對(duì)心血管調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)指標(biāo) [4]。研究表明HRV可定量評(píng)估心臟交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)活動(dòng)的緊張及平衡狀況， 可以作為心臟自主神經(jīng)活性及其調(diào)節(jié)功能的一種無創(chuàng)性檢查指標(biāo) [5]， 近年來已廣泛用于疾病的預(yù)防、治療及預(yù)后判斷， 特別是用于心理、精神等相關(guān)疾病的預(yù)防、治療及預(yù)后判斷β1受體阻滯劑[6]。目前評(píng)價(jià)HRV的分析方法主要采用時(shí)域分析和頻域分析， SDNN、SDANN反映的是交感神經(jīng)的張力， 而RMSSD及PNN50則反映的是迷走神經(jīng)的調(diào)節(jié)功能。琥珀酸美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑， 研究表明β1受體阻滯劑可改善心率變異性[7]， 減弱與生理和心理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用， 降低心率、心排出量及血壓。HRV的改善， 通常提示患者負(fù)性情緒改善。本研究顯示， 琥珀酸美托洛爾組療效明顯提高， 并且患者心率、低頻和低頻/高頻明顯降低， SDNN、RMSSD、PNN50與高頻明顯增加， HRV明顯改善， 與對(duì)照組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 琥珀酸美托洛爾能提高患者療效， 改善患者的癥狀， 并且療效的提高可能與患者HRV改善有關(guān)。

本研究針對(duì)無器質(zhì)性心臟疾病的更年期患者， 給予適量的琥珀酸美托洛爾， 實(shí)驗(yàn)證明能顯著改善更年期患者心臟不適的癥狀， 且HRV可明顯改善， HRV的改善可有助于提高更年期患者的療效。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬偉紅， 林興鳳， 梁穎韞 ， 等.心率變異性在更年期綜合征患者中的意義.中國(guó)微循環(huán)雜志， 2002， 6（6）：357-358.

[2] 劉梅顏.女性精神心理特點(diǎn)與心血管疾病.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2014， 34（1）：29-31.

[3] 楊幕坤， 白文佩.性激素與女性心血管疾病健康.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2014， 34（1）：12-14.

[4] 黃宛.臨床心電圖學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2009：561.

[5] 王宏保， 施青， 張超.心率變異性與平滑指數(shù)對(duì)高血壓左室肥厚逆轉(zhuǎn)的影響.中華醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 91（12）：832-835.

[6] 劉韜， 鄧光輝， 經(jīng)雯.誘發(fā)負(fù)性情緒對(duì)健康人群心臟自主神經(jīng)活動(dòng)的影響.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2011， 32（11）：50-53.

[7] 沈安娜， 杜智勇， 王鵬， 等.多普勒超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)慢性心力衰竭患者心肌生物能量消耗水平的變化及臨床意義.中華心血管病雜志， 2010， 38（3）：209-214.

[收稿日期：2014-08-18]

【摘要】 目的 探討琥珀酸美托洛爾對(duì)有心臟癥狀更年期綜合征患者療效的影響。方法 67例更年期綜合征婦女且有心臟癥狀患者， 排除其他器質(zhì)性心臟病變， 隨機(jī)分為琥珀酸美托洛爾組（36例）和對(duì)照組（31例）， 所有患者給予谷維素20 mg（3次/d）治療， 琥珀酸美托洛爾組給予美托洛爾治療， 初始劑量為47.5 mg（1次/d）。治療前后所有患者均行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查。隨訪4周， 治療結(jié)束時(shí)評(píng)估兩組患者療效。結(jié)果 治療后琥珀酸美托洛爾組患者心率變異性及臨床癥狀明顯改善， 且改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 琥珀酸美托洛爾能有效改善有心臟癥狀更年期綜合征患者的癥狀。

【關(guān)鍵詞】 更年期綜合征；心率變異性；琥珀酸美托洛爾

更年期女性因?yàn)榇萍に厮降母淖儯?在絕經(jīng)前后出現(xiàn)以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主， 伴有神經(jīng)心理癥狀等癥候。部分患者以心血管神經(jīng)功能失調(diào)為主要表現(xiàn)。有研究表明更年期綜合征患者迷走神經(jīng)活性增強(qiáng)， 有心臟癥狀者心率變異性 （HRV）明顯降低[1]。本研究擬探討琥珀酸美托洛爾對(duì)有心臟癥狀更年期綜合征患者癥狀改善情況。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2010年1月～2013年1月兩家醫(yī)院門診及住院共67例有不同程度的心慌、胸悶、心悸、煩躁等癥狀更年期的患者， 年齡45～55歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他器質(zhì)性心臟病。②伴有高血壓、糖尿病、甲亢、胃腸道疾病等。③有明顯的竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘等受體阻滯藥禁忌證。所選患者隨機(jī)分為琥珀酸美托洛爾組（36例）和對(duì)照組（31例）， 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 所有納入觀察的患者在完成相關(guān)檢查后均給予谷維素（廣東恒健制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H44020613）20 mg， 3次/d， 琥珀酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20100098）初始劑量為47.5 mg， 1次/d， 1周后根據(jù)患者心率情況調(diào)整劑量， 將目標(biāo)心率控制在60～75次/min。每周隨訪1次， 記錄患者的不良反應(yīng)， 4周后完成相關(guān)檢查。

1. 2. 2 生化檢測(cè) 所有研究對(duì)象于研究初始及結(jié)束時(shí)抽取空腹靜脈血， 采用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝腎功能、血糖及血脂水平。

1. 2. 3 HRV的檢測(cè) 采用 24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖記錄儀， 有效時(shí)間超過22 h， 經(jīng)計(jì)算機(jī)回放、人機(jī)對(duì)話進(jìn)行編輯校正， 排除偽差和期前收縮后， 進(jìn)行時(shí)域、頻域分析等。時(shí)域指標(biāo)包括：全部正常竇性心搏間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、全部竇性心搏間期差的均方根（RMSSD）、相鄰正常第竇性心搏間期差>50 ms的心搏數(shù)占全部心搏數(shù)的百分比（PNN50）。頻域指標(biāo)包括低頻（LF）、高頻（HF）及低頻/高頻（LF/HF）。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)患者用藥前及4周末的SDNN、RMSSD、PNN50、平均心率、HF、LF和LF/HF的變化進(jìn)行記錄、評(píng)估。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 所有患者均完成治療， 治療前后， 肝腎功能、血糖及血脂水平均無異常改變， 無藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)。

2. 2 治療前后 HRV指標(biāo)的比較 與治療前相比， 治療后琥珀酸美托洛爾組SDNN、RMSSD、PNN50與HF明顯增加， 平均心率、LF和LF/HF明顯降低， 且各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

婦女進(jìn)入更年期后由于卵巢功能的快速減退， 雌激素分泌減少， 月經(jīng)紊亂， 由此帶來一系列神經(jīng)內(nèi)分泌、精神、心理等變化， 更年期的女性更容易出現(xiàn)悲觀、憂郁、焦慮或煩躁不安等情緒。一些更年期患者因?yàn)榍榫w不穩(wěn)定而導(dǎo)致血管收縮、血壓升高， 心率加快等， 在臨床上表現(xiàn)出胸悶、胸痛， 偶爾心慌氣短， 但各種相關(guān)檢查并未證實(shí)心臟有器質(zhì)性病變[2]。還有一些患者會(huì)出現(xiàn)假性心絞痛， 表現(xiàn)為類似發(fā)作性的胸悶、心前區(qū)疼痛、氣促等感覺， 但和遠(yuǎn)動(dòng)無明顯關(guān)系， 且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)， 服用硝酸甘油亦無效， 自覺不適時(shí)心電圖多正常， 少數(shù)可有暫時(shí)性ST-T改變[3]。雖然這些患者心臟不適的表現(xiàn)找不到器質(zhì)性病變， 但同樣會(huì)加重更年期婦女的精神負(fù)擔(dān)， 導(dǎo)致憂郁、焦慮、煩躁不安等癥狀更加明顯， 給患者的生活和工作帶來極大的影響。

自主神經(jīng)系統(tǒng)是調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能的神經(jīng)裝置， 心臟自主神經(jīng)在心率的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用， HRV是反映自主神經(jīng)對(duì)心血管調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)指標(biāo) [4]。研究表明HRV可定量評(píng)估心臟交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)活動(dòng)的緊張及平衡狀況， 可以作為心臟自主神經(jīng)活性及其調(diào)節(jié)功能的一種無創(chuàng)性檢查指標(biāo) [5]， 近年來已廣泛用于疾病的預(yù)防、治療及預(yù)后判斷， 特別是用于心理、精神等相關(guān)疾病的預(yù)防、治療及預(yù)后判斷β1受體阻滯劑[6]。目前評(píng)價(jià)HRV的分析方法主要采用時(shí)域分析和頻域分析， SDNN、SDANN反映的是交感神經(jīng)的張力， 而RMSSD及PNN50則反映的是迷走神經(jīng)的調(diào)節(jié)功能。琥珀酸美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑， 研究表明β1受體阻滯劑可改善心率變異性[7]， 減弱與生理和心理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用， 降低心率、心排出量及血壓。HRV的改善， 通常提示患者負(fù)性情緒改善。本研究顯示， 琥珀酸美托洛爾組療效明顯提高， 并且患者心率、低頻和低頻/高頻明顯降低， SDNN、RMSSD、PNN50與高頻明顯增加， HRV明顯改善， 與對(duì)照組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 琥珀酸美托洛爾能提高患者療效， 改善患者的癥狀， 并且療效的提高可能與患者HRV改善有關(guān)。

本研究針對(duì)無器質(zhì)性心臟疾病的更年期患者， 給予適量的琥珀酸美托洛爾， 實(shí)驗(yàn)證明能顯著改善更年期患者心臟不適的癥狀， 且HRV可明顯改善， HRV的改善可有助于提高更年期患者的療效。

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[收稿日期：2014-08-18]