劉錦全 (惠州市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 惠州 516002)

重組人腦利鈉肽( recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP) 通過模擬人體內(nèi)源性腦鈉肽生物學(xué)功能，激活環(huán)磷鳥酸苷，逆轉(zhuǎn)心力衰竭的過程［1］。但關(guān)于rhBNP 對急性心力衰竭患者血清25 羥維生素D［25-( OH) D3］水平的影響研究甚少，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取惠州市第三人民醫(yī)院2014 年1 月—2015 年1 月期間心內(nèi)科住院部收治的急性心力衰竭患者120 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者符合美國紐約心臟病學(xué)會( the new york heart association，NYHA) 心功能Ⅱ～Ⅳ級［2-3］，左心室射血分?jǐn)?shù)( left ventricular ejection fraction，LVEF) ≤35%，全部患者簽署知情同意書，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并瓣膜性心臟病、先天性心臟病、急性心肌梗死、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤與精神性疾病患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組各60 例。觀察組患者中，男性38 例，女性22 例; 年齡36 ～80 歲，平均年齡( 63.14 ±10.25) 歲; 誘發(fā)原因： 冠心病20 例，高血壓性心臟病13 例，心肌炎3 例，擴(kuò)張型心肌病17 例，心瓣膜病7 例; NYHA 分級： Ⅱ級11 例，Ⅲ級30 例，Ⅳ級19 例。對照組患者中，男性37 例，女性23 例;年齡37 ～81 歲，平均年齡(64.01 ±10.14) 歲; 誘發(fā)原因： 冠心病21 例，高血壓性心臟病12 例，心肌炎4 例，擴(kuò)張型心肌病16 例，心瓣膜病7 例;NYHA 分級：Ⅱ級12 例，Ⅲ級31 例，Ⅳ級17 例。2組患者在性別、年齡、誘發(fā)原因與NYHA 分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者臥床休息，給予洋地黃、利尿劑等藥物治療，對于合并肺部感染患者給予抗感染治療; 合并呼吸困難患者給予持續(xù)低濃度吸氧治療。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上采用rhBNP 注射液( 中國成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號： 國藥準(zhǔn)字S20050033) 1.5 μg/kg，靜脈注射后以0.007 5 ～0.01 μg/( kg.min) 持續(xù)靜脈滴注，連用3 ～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2 組患者的療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照相關(guān)文獻(xiàn)制定標(biāo)準(zhǔn)［4］，顯效： 心功能改善2 級，無呼吸困難、水腫，雙側(cè)肺無濕啰音，心率正常，尿量增加; 有效： 心功能改善1 級，上述臨床癥狀均減輕;無效：心功能與臨床癥狀無改變?？傆行?( 顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)) /總病例數(shù)×100%。

比較2 組患者治療前、后血清25-( OH) D3水平的差異，25-( OH) D3采用酶聯(lián)免疫法檢測，嚴(yán)格按照試劑盒( 英國IDS 公司) 說明書操作;比較2 組患者治療前、后的LVEF、左室后壁厚度( left ventricular posterior wall thickness，LVPWD) ，左室舒張末期內(nèi)徑( left ventricular end diastolic diameter，LVEDD) 的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，組間的計量資料采用t 檢驗(yàn)，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( ˉx±s) 表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 時表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者顯效率為61.67%、總有效率為90.00%，均明顯高于對照組的36.67%、63.33%，2 組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) 。患者主要不良反應(yīng)為低血壓、胃腸道反應(yīng)與頭痛，其中觀察組患者發(fā)生低血壓1 例，對照組患者發(fā)生低血壓、胃腸道反應(yīng)與頭痛各1 例，2 組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ，見表1。

表1 2 組患者療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例(%)］Tab 1 Comparison of efficacy and incidence of adverse reactions between two groups［cases (%)］

2.2 2 組患者治療前、后血清25-(OH)D3 水平比較

治療前，2 組患者血清25-( OH) D3水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。治療后，觀察組和對照組患者血清25-( OH) D3水平為(22.36 ±5.41) 、(18.01 ±4.64) ng/ml，均明顯高于治療前的(15.24 ±4.21) 、( 15.19 ±3.98) ng/ml，且觀察組患者的血清25-( OH) D3水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) ，見表2。

2.3 2 組患者治療前、后LVEF、LVPWD、LVEDD 比較

治療前，2 組患者LVEF、LVPWD、LVEDD 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。治療后，2 組患者LVEF 明顯高于治療前，LVPWD、LVEDD 明顯低于治療前，且觀察組患者的LVEF明顯高于對照組，LVPWD、LVEDD明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) ，見表3。

表2 2 組患者治療前、后血清25-(OH)D3 水平比較(ng/ml，ˉx±s)Tab 2 Comparison of serum 25-(OH) D3 levels between two groups before and after treatment(ng/ml，ˉx±s)

3 討論

3.1 rhBNP 的作用機(jī)制

rhBNP 通過與利尿肽受體相結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷鳥酸苷水平增加與心肌平滑肌舒張，環(huán)磷鳥酸苷通過擴(kuò)張動靜脈減輕心臟前、后負(fù)荷，緩解急性心力衰竭患者的臨床癥狀［5-6］。rhBNP 通過拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)導(dǎo)致的心臟毒性;通過發(fā)揮利尿排鈉作用，從而增強(qiáng)腎臟濾過功能［7-8］。

表3 2 組患者治療前、后LVEF、LVPWD、LVEDD 比較(ˉx±s)Tab 3 Comparison of LVEF，LVPWD and LVEDD between two groups before and after treatment(ˉx±s)

3.2 血清25-(OH)D3 水平對心力衰竭治療評估價值

急性心力衰竭是心臟病發(fā)展至嚴(yán)重階段的常見臨床綜合征，是由于心室充盈功能或泵血功能降低，心排血量不足導(dǎo)致組織器官血液低灌注，合并體循環(huán)與肺循環(huán)淤血癥狀［9］。血清25-( OH) D3是維生素D 的代謝產(chǎn)物，可準(zhǔn)確可靠評估機(jī)體維生素D 水平［10］。相關(guān)研究結(jié)果顯示，機(jī)體維持一定的維生素D 水平對心血管具有良好的保護(hù)作用，其可能通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，抑制縮血管活性物質(zhì)與炎癥細(xì)胞因子釋放，從而發(fā)揮強(qiáng)有效的心血管保護(hù)作用，逆轉(zhuǎn)心力衰竭的過程［11］。因此，經(jīng)有效治療后，血清25-( OH) D3水平明顯增加。

3.3 rhBNP 的治療價值

rhBNP 通過舒張心肌平滑肌，擴(kuò)張冠狀動脈，從而顯著降低心臟前負(fù)荷與心臟后負(fù)荷，從而緩解急性心力衰竭患者的臨床癥狀，且在rhBNP 治療期間無正性頻率與肌力作用，不可導(dǎo)致心肌耗氧量增加與心律失常［12］。同時，通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而降低心臟毒副作用。

3.4 rhBNP 對急性心力衰竭患者血清水平的影響

本研究結(jié)果顯示，加用rhBNP 治療患者顯效率、總有效率明顯高于常規(guī)治療患者，其與相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果相一致［13］。治療前，2 組患者的血清25-( OH) D3水平、LVEF、LVPWD、LVEDD 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。治療后，2 組患者血清25-( OH) D3、LVEF 均明顯高于治療前，LVPWD、LVEDD 明顯低于治療前，且觀察組患者各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，2 者均未見明顯不良反應(yīng)。以上均表明rhBNP 通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)提高血清25-( OH) D3水平，發(fā)揮強(qiáng)有效的心臟保護(hù)功能，改善心功能［14-15］。

綜上所述，rhBNP 治療急性心力衰竭患者療效顯著，顯著改善血清25-( OH) D3與各心功能指標(biāo)，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣，但尚需大樣本進(jìn)一步研究。

［1］ 冼倩，黃瑞娜，吳鏗.厄貝沙坦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭的臨床療效及安全性評價［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(8) ：592-594.

［2］ 蘆照青，孫雪蓮，王國興，等.急性心衰患者下腔靜脈內(nèi)徑與水潴留相關(guān)性研究［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2015，24(6) ：639-642.

［3］ 王艷.認(rèn)知行為干預(yù)對老年急性心力衰竭患者不良情緒的影響［J］.齊魯護(hù)理雜志，2015，21(13) ：27-29.

［4］ 劉曉坤.重組人腦利鈉肽治療急性NSTEMI 合并心力衰竭的臨床療效觀察［J］.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23(7) ：118.

［5］ Yuedi Ding，Ying Peng，Lili Deng，et al. The effects of fusion structure on the expression and bioactivity of human brain natriuretic peptide ( bnp) albumin fusion proteins［J］.Curr Pharm Biotechnol，2014，15(9) ：856-863.

［6］ 凌永紅.重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病伴急性心力衰竭的療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8(6) ：50-51.

［7］ 董麗妍，李志芳，段成城.重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死后心力衰竭臨床研究［J］. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，36( 5) ：647-648.

［8］ 張利宣，李原，汪雁博，等. 重組人腦利鈉肽對急性冠脈綜合征伴心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素和心功能的影響［J］. 中國藥業(yè)，2015，24(7) ：29-31.

［9］ 顧海波.急性心肌梗死后心力衰竭患者心室重構(gòu)相關(guān)的血清標(biāo)記物分析［J］.江蘇醫(yī)藥，2015，41(13) ：1539-1541.

［10］ 趙玉娟，景增秀，康桂蘭.老年慢性心力衰竭患者血清25-( OH)D3水平與心衰嚴(yán)重程度及近期預(yù)后的關(guān)系［J］. 中國老年學(xué)雜志，2015，35(10) ：2669-2671.

［11］ 劉冰.血清25-羥基維生素D 檢測在慢性心力衰竭患者心功能分級評價中的作用［J］. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12( 16) ：1285-1286.

［12］ 盧延濤.重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療急性心力衰竭的療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8(3) ：27-28.

［13］ 王聿杰，黃帶發(fā)，張曉琳，等. 重組人腦利鈉肽治療高齡心衰患者的療效及安全性［J］. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19( 9) ：21-24.

［14］ 郭小平.重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的臨床療效［J］. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21(22) ：45-46.

［15］ WANG S，QU X，QU Y，et al.The effect of b-type brain natriuretic peptide on patients with acute decompensated heart failure coexisting with lung cancer： a randomized controlled clinical trial［J］.PHARMAZIE，2014，69(3) ：212-216.