周望春 (湖南省安化縣第二人民醫(yī)院藥劑科，湖南 益陽 413000)

奧硝唑?yàn)樾滦拖趸溥蝾惾斯ず铣煽咕幬?，可作用于病原菌的脫氧核糖核酸，使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻滯其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而導(dǎo)致致病菌死亡［1］。其主要用于治療和預(yù)防由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵圓擬桿菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌和阿米巴原蟲、毛滴蟲、賈第鞭毛蟲等引起的感染。隨著奧硝唑在臨床的廣泛應(yīng)用，其在神經(jīng)和血液系統(tǒng)等方面出現(xiàn)的不良反應(yīng)( adverse drug reactions，ADR) 正逐漸增多，影響了患者的用藥安全。為此，筆者通過檢索2005 年1 月1 日—2015 年4 月1 日中國期刊全文數(shù)據(jù)庫中有關(guān)奧硝唑發(fā)生ADR 的文獻(xiàn)，并進(jìn)行分析與總結(jié)，以了解奧硝唑發(fā)生ADR 的特點(diǎn)，為臨床合理、安全用藥提供參考。

1 資料與方法

以“奧硝唑”“不良反應(yīng)”等作為關(guān)鍵詞，組合查詢2005 年1 月1 日—2015 年4 月1 日中國期刊全文數(shù)據(jù)庫中的所有文獻(xiàn)，去除其中資料不全或不相關(guān)的文獻(xiàn)( 缺失記錄項(xiàng)大于4 項(xiàng)者) 、文獻(xiàn)綜述和重復(fù)報(bào)道等，共篩選得到有效文獻(xiàn)21 篇［2-22］，合計(jì)患者378 例。所有文獻(xiàn)報(bào)道的ADR 均為奧硝唑注射液，給藥途徑為靜脈給藥。筆者從患者的年齡和性別、有無過敏反應(yīng)史、合并用藥情況、原患疾病、ADR 發(fā)生時(shí)間、ADR 癥狀及預(yù)后轉(zhuǎn)規(guī)( 按照世界衛(wèi)生組織的ADR 監(jiān)測規(guī)定分類) 共6 個(gè)方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的年齡和性別

378 例患者中，共有131 例記載了年齡與性別，見表1。

2.2 患者的過敏反應(yīng)史

378 例患者中，共有7 例記載了發(fā)生過藥物過敏史，包括頭孢菌素類、青霉素類及氟喹諾酮類等。

2.3 患者的合并用藥情況

378 例患者中，共有48 例發(fā)生過合并用藥情況，主要包括頭孢菌素類38 例( 頭孢呋辛18 例、頭孢替安5 例、頭孢曲松5 例、頭孢美唑4例、頭孢他啶2例、頭孢噻肟1例、頭孢匹胺2 例、頭孢替唑1 例) 、左氧氟沙星注射劑6 例、氨曲南2 例、萬古霉素和維生素B6各1 例;其他聯(lián)用情況不明。

表1 ADR 發(fā)生的年齡與性別分布Tab1 Distribution of age and gender for ADR occurrence

2.4 患者的原患疾病

共有24 例患者記錄有原患疾病，分別為婦科和闌尾等手術(shù)前后使用18 例、陰道炎1 例、肺炎1 例、酒后使用1 例、外傷2 例、牙周炎1 例。

2.5 患者發(fā)生ADR 的時(shí)間

共有306 例患者記錄有ADR 發(fā)生時(shí)間，其中228 例發(fā)生在用藥時(shí)，74 例發(fā)生在連續(xù)用藥2 ～7 d，另有4 例發(fā)生在用藥后。

2.6 患者發(fā)生ADR 的癥狀

所有患者發(fā)生ADR 的癥狀分布情況見表2。

表2 ADR 發(fā)生的系統(tǒng)分布Tab 2 Distribution of system for ADR occurrence

3 討論

由表1 可知，應(yīng)用奧硝唑過程中女性發(fā)生ADR 的例數(shù)遠(yuǎn)多于男性。這是由于硝基咪唑類藥廣泛應(yīng)用于婦科炎癥及外科手術(shù)前、后抗厭氧菌感染，女性應(yīng)用的比例相對較多，因此ADR的發(fā)生情況也相對較多。ADR 發(fā)生率最高的年齡段依次是41 ～50 歲(25.2%) 、31 ～40 歲(22.9%) 、21 ～30 歲(19.8%) ，表明高齡患者使用奧硝唑時(shí)應(yīng)特別注意其ADR 的發(fā)生。

由上可知，雖然奧硝唑在應(yīng)用前無需做皮膚過敏試驗(yàn)，但醫(yī)師在為患者開具處方之前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無藥物過敏史，需禁用于對本品及其他硝基咪唑類藥過敏的患者。建議有青霉素類和頭孢菌素類等藥物過敏史的患者應(yīng)慎用，并嚴(yán)密觀察用藥過程中的不適反應(yīng)。

從合并用藥情況來看，奧硝唑在聯(lián)用頭孢菌素類藥和氟喹諾酮類藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察患者用藥過程中可能發(fā)生的ADR。并且，奧硝唑注射液不宜與其他藥物配伍混合滴注。文獻(xiàn)表明，用美洛西林鈉［23］、氨曲南［24］、奧美拉唑鈉［24］、頭孢哌酮鈉/他巴唑鈉、氟羅沙星［26］等藥物時(shí)均存在配伍禁忌，因此應(yīng)單獨(dú)使用。

從原患病癥來看，建議在手術(shù)前、后應(yīng)用奧硝唑時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者用藥過程中可能發(fā)生的ADR。硝基咪唑類藥甲硝唑和替硝唑能抑制肝線粒體的乙醛脫氫酶活性，導(dǎo)致乙醛聚集，也能引起雙硫侖樣反應(yīng)。雖然同其他硝基咪唑類藥相比，奧硝唑?qū)σ胰┟摎涿笩o抑制作用，但仍引起1 例雙硫侖樣反應(yīng)［27］。因此，建議酒后不宜使用奧硝唑，且禁用于慢性酒精中毒患者。

從發(fā)生ADR 的時(shí)間來看，絕大部分ADR 發(fā)生于連續(xù)用藥1 ～7 d(98.7%) 。這就要求醫(yī)護(hù)人員在使用奧硝唑期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)用藥者的ADR，一旦發(fā)生異常情況須及時(shí)處理。

另外，由表2 可知，ADR 發(fā)生率最高的為皮膚及局部反應(yīng)。由于奧硝唑注射液的化學(xué)刺激性較強(qiáng)，極易發(fā)生局部刺痛、靜脈炎、皮疹瘙癢等。在臨床使用中也觀察到，局部刺痛等ADR 的發(fā)生率最高。與同類硝基咪唑類藥的局部刺激性相比，奧硝唑注射液靜脈刺激的發(fā)生率明顯高于后者［9］。這就要求醫(yī)護(hù)人員在用藥前、后應(yīng)向患者解釋和說明，并采取積極的措施以便預(yù)防和緩解局部刺激性。但經(jīng)筆者查閱國家食品藥品監(jiān)督管理總局( CFDA) 最新批準(zhǔn)的奧硝唑氯化鈉注射液說明書( 修訂日期為2014 年5 月1 日) ，在其ADR 項(xiàng)中并未明確記載皮膚及局部反應(yīng)中的局部疼痛及靜脈炎等最常見的ADR。其次，最常見的為消化系統(tǒng)的ADR，如惡心、胃不適、胃痛、口腔異味等，這些都是藥品說明書上強(qiáng)調(diào)的常見ADR。再次是神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)的ADR。尤其應(yīng)注意引起血液系統(tǒng)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，應(yīng)用前、后須監(jiān)測患者的血細(xì)胞變化情況，有血液系統(tǒng)疾病和造血功能低下的患者應(yīng)禁用;禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者，以及癲癇和各種器官硬化癥患者。為避免發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，慢性酒精中毒患者應(yīng)禁用。

在所有378 例ADR 患者中，出現(xiàn)了4 例嚴(yán)重的ADR，包括1例過敏性休克。4 例嚴(yán)重ADR 均危及患者生命，經(jīng)停藥和對癥治療后都脫離了危險(xiǎn)并好轉(zhuǎn)。其他一般的ADR 經(jīng)過停藥或停藥后對癥治療也均緩解或消失。以上表明，奧硝唑靜脈給藥時(shí)用藥監(jiān)護(hù)以及出現(xiàn)ADR 時(shí)及時(shí)停藥并對癥治療的必要性。

4 結(jié)論

綜上所述，隨著奧硝唑在臨床的廣泛應(yīng)用，其發(fā)生ADR的數(shù)量和類型也在逐年增多，尤其是皮膚及局部反應(yīng)發(fā)生率最高。奧硝唑注射液的化學(xué)刺激性較強(qiáng)，極易引起局部刺痛和靜脈炎，而CFDA 最新批準(zhǔn)的藥品說明書中卻并未明確記載;同時(shí)，在臨床用藥時(shí)應(yīng)要求醫(yī)師詳細(xì)詢問患者的用藥史、過敏史及是否飲酒，以便引起廣大臨床醫(yī)護(hù)人員和藥師的關(guān)注和重視，并加強(qiáng)對奧硝唑的用藥臨監(jiān)護(hù)，積極預(yù)防和緩解可能發(fā)生的ADR;另外，CFDA 應(yīng)積極完善藥品說明書有關(guān)事項(xiàng)，確?；颊叩挠盟幇踩?/p>

［1］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.16 版.北京： 人民衛(wèi)生出版社，2007：112.

［2］ 高艷云，孫慶敏，邱召娟.54 例奧硝唑氯化鈉注射液不良反應(yīng)分析［J］.中國藥物警戒，2014，11(3) ：170-171，175.

［3］ 許建宏.53 例使用奧硝唑注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的分析［J］.求醫(yī)問藥：下半月，2012，10(2) ：422.

［4］ 李麗，王俊玲.3 例奧硝唑氯化鈉注射液致白細(xì)胞減少不良反應(yīng)的臨床探討［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34(7) ：994-995.

［5］ 黎躍華，王斌，張冉. 奧硝唑致不良反應(yīng)1 例［J］. 人民軍醫(yī)，2013，56(4) ：375.

［6］ 曹薇.1 例奧硝唑注射液聯(lián)合應(yīng)用維生素B6導(dǎo)致疼痛不良反應(yīng)的報(bào)道［J］.中國老年保健醫(yī)學(xué)，2011，9(5) ：65.

［7］ 孫玉霞，馬忠金.靜脈點(diǎn)滴奧硝唑注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)3 例分析［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，19(7) ：994.

［8］ 劉憲勇，劉世軍，孫克明，等. 奧硝唑不良反應(yīng)1 例報(bào)告分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9(3) ：163-164.

［9］ 汪波.奧硝唑注射液致輸液疼痛等不良反應(yīng)的觀察［J］.中國醫(yī)療前沿，2009，4(24) ：69.

［10］ 白華，賈亞楠，李明靜，等.奧硝唑氯化鈉注射液致白細(xì)胞減少3例［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24(6) ：43-44.

［11］ 商愛清.奧硝唑氯化鈉注射液致白細(xì)胞減少6 例臨床分析［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2015，24(3) ：80，82.

［12］ 王少兵，肖厚平.奧硝唑氯化鈉注射液致肩背部疼痛1 例［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33(11) ：923-924.

［13］ 謝發(fā)先，王宏澤，劉鵬. 奧硝唑致靜脈炎1 例［J］. 人民軍醫(yī)，2013，56(1) ：110.

［14］ 嚴(yán)秋芳.奧硝唑致癔癥發(fā)作1 例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30(4) ：546.

［15］ 龐淑芬.奧硝唑氯化鈉注射液致下頜部皮膚發(fā)紅發(fā)熱和血壓下降1 例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，34(2) ：278.

［16］ 張雯莉，郭禮全.服用奧硝唑后飲酒致雙硫侖樣反應(yīng)1 例［J］.中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2012，24(6) ：542.

［17］ 張鳳媛.1 例奧硝唑致過敏反應(yīng)的報(bào)告［J］.求醫(yī)問藥： 下半月，2012，10(6) ：727.

［18］ 張巖，唐一鳴.頭孢匹胺鈉聯(lián)合奧硝唑致嚴(yán)重白細(xì)胞降低1 例［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2010，7(2) ：128-129.

［19］ 張新茹，付秀娟，朱大勝，等. 對1 例萬古霉素和奧硝唑引起藥物熱的病例分析［A］.中國醫(yī)院協(xié)會藥事管理專業(yè)委員會.2010年臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會暨第六屆臨床藥師論壇論文集［C］. 中國醫(yī)院協(xié)會藥事管理專業(yè)委員會，2010：3.

［20］ 張玉芳.奧硝唑注射液致腮腺腫痛1 例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32(3) ：349.

［21］ 張新慧.奧硝唑致肝損害1 例［J］.齊魯藥事，2012，31(3) ：184.

［22］ 方國英，胡平亞.奧硝唑聯(lián)用左氧氟沙星引起嚴(yán)重血細(xì)胞減少癥狀案例分析［J］.中國新藥雜志，2010，19(22) ：2109-2110.

［23］ 田洪霞，陳倩，王曉燕，王巖.注射用美洛西林鈉與奧硝唑注射液存在配伍禁忌［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(9) ：690，697.

［24］ 歐陽麗娟.奧硝唑氯化鈉注射液與氨曲南存在配伍禁忌［J］.中國誤診學(xué)雜志，2011，11(35) ：8670.

［25］ 任彥紅.注射用奧美拉唑鈉與奧硝唑氯化鈉注射液存在配伍禁忌［J］.中國誤診學(xué)雜志，2011，11(17) ：4058.

［26］ 許麗貞，陳燕麗，鄒艷. 奧硝唑注射液與頭孢哌酮鈉他巴唑鈉、氟羅沙星之間存在配伍禁忌［J］. 中國誤診學(xué)雜志，2011，11(4) ：826.

［27］ 劉世學(xué)，戰(zhàn)祥芬.藥物致雙硫侖樣反應(yīng)116 例分析［J］. 中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2009，9(3) ：233-234.