陳剛

[摘要] 目的 探討根除幽門螺桿菌治療對功能性消化不良的影響。 方法 選擇確診為功能性消化不良并Hp感染患者76例為研究對象，均給予抗幽門螺桿菌治療，根據(jù)治療結(jié)果分為Hp根除組和Hp根除失敗組，分別在入組時、治療結(jié)束時和入組治療后6周記錄患者癥狀評分。比較兩組治療前后胃黏膜嗜酸性粒細胞水平。 結(jié)果 兩組在不同時間點癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組第2周和第6周癥狀評分顯著低于入組時（P<0.01），而Hp根除組第6周癥狀評分顯著低于第2周（P<0.05）；Hp根除組第6周胃體和胃竇嗜酸性粒細胞計數(shù)顯著低于入組時（P<0.01）；對照組各部位標本嗜酸性粒細胞計數(shù)治療前后沒有顯著差異（P>0.05）；兩組治療前后嗜酸性粒細胞集簇率比較沒有顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論 功能性消化不良患者是否根除Hp與患者癥狀評分無關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 根除幽門螺桿菌；功能性消化不良；嗜酸性粒細胞

[中圖分類號] R573.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）35-0123-04

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是起源于胃、十二指腸的消化不良類疾病，患者通常缺乏明顯的器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病或者相關(guān)的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為上腹部燒灼感、上腹痛、餐后飽脹等[1-3]。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)可分為餐后不適綜合征和上腹痛綜合征。幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）是一種微需氧菌，屬于Ⅰ類致癌因子。Hp感染與功能性消化不良的關(guān)系還不十分明確，目前學界對功能性消化不良患者是否需要根除Hp感染存在歧義，部分學者認為根除Hp治療對功能性消化不良具有確切的療效，部分學者認為根除Hp在治療非潰瘍性消化不良時并沒有太大的價值[4]。本研究選擇功能性消化不良并Hp陽性患者的臨床資料，分次根除Hp對患者臨床療效的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月在我院治療的功能性消化不良并Hp陽性患者76例為研究對象，采用前瞻性研究，所有納入研究的患者均知情同意參加本研究。所有患者明確診斷為功能性消化不良，并經(jīng)14C尿素呼氣試驗診斷為Hp感染。其中男25例，女51例，年齡20～69歲，平均（53.8±11.4）歲。所有納入研究的患者無手術(shù)史及過敏史，入組前1個月內(nèi)未使用制酸劑、抗酸劑、促進胃腸動力藥物以及非甾體類抗炎藥。腎功、肝功、血糖、電解質(zhì)、腹部B超、胃鏡等輔助檢查未見器質(zhì)性疾病及代謝性疾病。

1.2治療方法

所有患者采用根除Hp四聯(lián)方案：埃索美拉唑20 mg，2次/d；阿莫西林1.0 g，2次/d；克拉霉素0.5 g，2次/d；枸櫞酸鉍鉀0.6 g，2次/d。

1.3療效評價

1.3.1 Hp根除標準[5] 13C或14C尿素呼氣實驗陰性，胃體以及胃竇部位取材快速尿素酶實驗陰性，患者在入組后第6周末根據(jù)14C尿素呼氣實驗判斷Hp是否根除，并根據(jù)結(jié)果分為Hp根除組和Hp根除失敗組。14C尿素呼氣實驗方法：檢查前禁食≥3 h，患者吞服14C尿素膠囊1粒后15 min進行檢測。取出呼氣卡，讓患者對呼氣口吹5～10 min，呼氣卡顏色由藍色變?yōu)榘咨珪r結(jié)束。將呼氣卡插入檢測儀中檢測結(jié)果。

1.3.2 組織病理學檢查 分別在入組時、入組后6周在胃鏡下觀察胃黏膜情況，取胃體、胃竇、十二指腸球部、十二指腸降部黏膜進行活檢。取下的標本泡入10%福爾馬林液中。固定后在脫水籃中脫水，石蠟包埋，切片，3 μm厚度，放入載玻片，HE染色，中性樹膠封固。另取切片行Warthin-Starry染色，中性樹膠封片。HE染色標本在光學顯微鏡下觀察有無慢性炎癥以及程度，有無惡性腫瘤情況，對患者胃體、胃竇、十二指腸球部、十二指腸降部黏膜嗜酸性粒細胞計數(shù)。1個高倍鏡視野中嗜酸性粒細胞計數(shù)≥10為嗜酸性粒細胞集簇陽性。Warthin-Starry染色胞漿淺黃色，細胞核黑褐色，細菌呈黑色桿狀或球狀，可見典型集簇狀或者彌漫分布為Hp陽性。

1.3.3 癥狀評分方法 分別在入組時、入組后2周（療程結(jié)束時）、入組后6周采用自行設(shè)計的問卷對患者的癥狀進行評價。無腹部不適癥狀為0分；需注意腹部才能感覺到癥狀為輕度，計1分；有癥狀，但是不影響日常工作和生活為中度，計2分；癥狀明顯，影響到日常生活和工作為重度，計3分；癥狀嚴重，嚴重影響到日常生活，不能正常工作為極重度，計4分[6]。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗或F檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1組織病理學結(jié)果

入組時HE檢測結(jié)果形態(tài)學表現(xiàn)正常或有輕度的慢性炎癥表現(xiàn)，無腸道寄生蟲、活動性十二指腸炎以及癌癥表現(xiàn)。HE染色標本中典型的嗜酸性粒細胞表現(xiàn)為嗜酸性胞漿包繞雙葉形細胞核。見圖1。Warthin-Starry染色見Hp呈黑色桿狀或球狀，彌漫分布或集簇分布，見圖2。6周后14C呼氣試驗結(jié)果顯示52例患者根除Hp成功，占68.4%。

2.2不同時間點兩組癥狀評分結(jié)果

見表1。兩組在不同時間點癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組第2周和第6周癥狀評分顯著低于入組時（P<0.01），而Hp根除組第6周癥狀評分顯著低于第2周（P<0.05），Hp根除失敗組兩個時間點無顯著差異（P>0.05）。

2.2兩組嗜酸性粒細胞計數(shù)結(jié)果

見表2。Hp根除組第6周胃體和胃竇嗜酸性粒細胞計數(shù)顯著低于入組時（P<0.01）；對照組各部位標本嗜酸性粒細胞計數(shù)治療前后無顯著性差異（P>0.05）。endprint

2.3兩組嗜酸性粒細胞集簇率結(jié)果比較

見表3。兩組治療前后嗜酸性粒細胞集簇率比較無顯著性差異（P>0.05）。

3討論

1982年澳大利亞學者馬歇爾觀察到胃黏膜中存在的幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）與慢性胃病的發(fā)病有關(guān)。1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構(gòu)將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原。幽門螺桿菌是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌，在胃黏膜上皮細胞表面多呈現(xiàn)螺旋狀或弧形。幽門螺桿菌屬于微需氧菌，在大氣或絕對厭氧的環(huán)境下不能生長。幽門螺桿菌傳染性極強，人是Hp的唯一傳染源。有效根治Hp感染才能徹底治愈反復發(fā)作的胃病，并預防惡變[7]。美國國立衛(wèi)生研究院提出常見的胃炎疾病大多由幽門螺桿菌感染導致，因此治療過程應加入抗生素。Hp感染是消化性潰瘍、慢性活動性胃炎、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及胃癌的主要致病因素。超過90%的十二指腸潰瘍及80%的胃潰瘍是因幽門螺桿菌感染所致。近年來發(fā)現(xiàn)Hp感染還與心血管疾病、貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病相關(guān)[8]。

功能性消化不良（FD）又稱消化不良，是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等不適癥狀，經(jīng)檢查排除引起上述癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征。癥狀可持續(xù)或反復發(fā)作，病程超過一個月或在過去十二個月內(nèi)累計超過十二周。FD是臨床上最常見的一種功能性胃腸病。功能性消化不良的發(fā)病機制還不十分清楚，可能與進食后胃底容受舒張發(fā)生障礙、胃竇十二指腸運動協(xié)調(diào)紊亂及內(nèi)臟高敏等因素有關(guān)，另外心理、環(huán)境及社會因素可影響、加重患者的臨床表現(xiàn)，而Hp感染、自主神經(jīng)功能紊亂以及激素水平的變化等可能與FD也存在相關(guān)性。嗜酸性粒細胞是胃腸道游離的固有免疫細胞，參與了對外來病原體的宿主免疫過程，并且具有幫助維持腸上皮細胞動態(tài)平衡的作用。嗜酸性粒細胞在骨髓分化成熟后進入血液循環(huán)，并遷移定居到靶器官。正常情況下，食管黏膜無嗜酸性粒細胞浸潤，胃、小腸以及結(jié)腸黏膜固有層中存在嗜酸性粒細胞。消化道中的嗜酸性粒細胞與循環(huán)系統(tǒng)中的生理功能不同，消化道中的嗜酸性粒細胞通過釋放線粒體脫氧核糖核酸而具有強大的殺菌作用，處于高度激活狀態(tài)，在非感染的情況下也能迅速殺滅消化道內(nèi)感染的細菌，保持胃腸道黏膜的完整。因此其對維持腸道黏膜屏障的完整具有重要的意義。嗜酸性粒細胞受多種炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)，包括IL-1、IL-5以及巨噬細胞-粒細胞集落刺激因子、脂質(zhì)介質(zhì)等[9，10]。而嗜酸性粒細胞本身胞質(zhì)內(nèi)也存儲多種細胞因子，包括趨化因子、生長因子、神經(jīng)遞質(zhì)等。嗜酸性粒細胞經(jīng)激活后，脫顆粒產(chǎn)生的物質(zhì)不同而產(chǎn)生相應的效應，從而在消化道疾病中發(fā)揮重要的作用。嗜酸性粒細胞還能夠通過抗原呈遞而調(diào)節(jié)T細胞的增殖和成熟。

約20%的功能性消化不良患者胃腸鏡檢查無明顯異常，而既往的研究結(jié)果顯示功能性消化不良患者消化道黏膜活檢標本中十二指腸黏膜中嗜酸性粒細胞水平顯著增加，且還有嗜酸性粒細胞相關(guān)性的腸肌層神經(jīng)節(jié)炎，這些研究結(jié)果表明嗜酸性粒細胞在功能性消化不良的發(fā)病中是重要的效應器細胞[11]。Hp陰性的成年人胃體黏膜嗜酸性粒細胞數(shù)大約為5個/HPF，胃竇大約為10個/HPF，十二指腸大約為19個/HPF，盲腸最多，大約為40個/HPF。本次研究中Hp感染的功能性消化不良患者胃體、胃竇、十二指腸球部、十二指腸降部嗜酸性粒細胞計數(shù)均高于上述標準。且這些嗜酸性粒細胞成簇出現(xiàn)，并呈脫顆粒的激活狀態(tài)。

目前關(guān)于Hp在功能性消化不良發(fā)病中的作用還不十分明確，盡管一部分患者在根除Hp治療中受益，但是對于功能性消化不良的患者是否需要根除Hp治療還存在爭議。張娜等[12]研究顯示，是否根除Hp與FD癥狀的改善不具有直接的臨床意義，在改善FD癥狀中起主導作用的是藥物本身，而非根除Hp。謝昆華等[4]研究認為FD伴焦慮癥狀的Hp感染者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上根除Hp治療，對改善FD伴焦慮癥狀療效優(yōu)于常規(guī)治療，Hp感染存在誘發(fā)或加重焦慮癥狀的傾向，應進行根除Hp治療。文憲奎[13]研究認為幽門螺桿菌感染的功能性消化不良患者采用根除Hp治療，能夠改善癥狀，提高療效。

本次研究納入的患者均為Hp陽性的功能性消化不良，均給予根除Hp的治療，結(jié)果顯示，Hp根除成功的患者和失敗的患者癥狀積分較治療前均顯著改善，但兩組之間比較無顯著性差異。提示Hp陽性的功能性消化不良患者可能并不需要進行根除Hp治療，患者癥狀的改善可能與質(zhì)子泵抑制劑有關(guān)，而與Hp是否根除無關(guān)。但在對不同時間點組內(nèi)癥狀積分比較，第6周Hp根除成功的患者癥狀積分仍繼續(xù)下降，并顯著低于療程結(jié)束時，而Hp根除失敗的患者第6周癥狀積分下降不明顯，與療程結(jié)束時沒有顯著差異，提示Hp根除成功的功能性消化不良患者在療程結(jié)束后一段時間，癥狀會持續(xù)下降。但本研究隨訪時間尚短，并不能確切說明根除Hp治療在療程結(jié)束后對緩解患者癥狀有顯著的臨床意義。既往有研究顯示，這部分患者在根除Hp后較長時間內(nèi)癥狀仍略有改善，但大多數(shù)患者在數(shù)年后仍可能反復發(fā)作[14]。

Hp感染患者胃嗜酸性粒細胞水平升高，并在根除Hp后仍處在較高水平。本次研究中，Hp根除成功的患者在第6周胃體和胃竇部位的嗜酸性粒細胞計數(shù)水平顯著下降，并顯著低于根除Hp失敗的患者，而十二指腸球部和十二指腸降部的嗜酸性粒細胞水平變化不明顯。兩組嗜酸性粒細胞集簇率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。根除Hp后消化道黏膜嗜酸性粒細胞水平持續(xù)較高與T細胞表達分泌的RANTES調(diào)節(jié)活化作用有關(guān)，是嗜酸性粒細胞化學趨化肽。

綜上所述，Hp感染與功能性消化不良患者胃黏膜嗜酸性粒細胞增多有關(guān)，根除Hp治療能夠減少患者胃黏膜嗜酸性粒細胞的數(shù)量，但是對十二指腸黏膜的嗜酸性粒細胞水平無明顯影響。FD患者是否根除Hp與患者癥狀評分無關(guān)。

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