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低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察

2015-01-20 20:43黎云飛
中國現(xiàn)代醫(yī)生 2014年35期
關(guān)鍵詞:奧扎格雷鈉低分子肝素鈣

黎云飛

[摘要] 目的 觀察低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進(jìn)展性腦梗死的療效。 方法 選取2011年6月~2013年11月我院收治的80例進(jìn)展性腦梗死患者,隨機分為對照組40例和治療組40例;對照組予奧扎格雷鈉和常規(guī)治療,治療組予低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷鈉治療和常規(guī)治療,于治療前與治療后對兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評估,根據(jù)評估結(jié)果比較兩組的治療效果。 結(jié)果 兩組治療后神經(jīng)功能缺損程度評分均有改善,但治療組改善更明顯,兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組總有效率分別為75%、90%,治療組療效明顯優(yōu)于對照組,兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進(jìn)展性腦梗死療效顯著,能明顯改善患者神經(jīng)功能,值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 低分子肝素鈣;奧扎格雷鈉;進(jìn)展性腦梗死

[中圖分類號] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)35-0143-03

進(jìn)展性腦梗死是指發(fā)病后腦缺血所致的神經(jīng)癥狀在起病后仍然逐漸加重的腦梗死,病情進(jìn)展多在發(fā)病后6 h~2周,其發(fā)病率占腦梗死的26%~43%,是常見的急性腦梗死臨床亞型[1-2],明顯增加致殘率和致死率。目前對腦梗死的治療方法有超早期溶栓治療、抗血小板治療、抗凝治療、血管內(nèi)機械取栓治療、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)治療等[3]。超早期溶栓治療及血管內(nèi)機械取栓治療雖為腦梗死急性期最為有效的治療方法,但受嚴(yán)格的時間窗和多因素的限制,許多患者失去溶栓機會,基層醫(yī)院對進(jìn)展性腦梗死的治療多采用抗血小板、抗凝、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)等治療,以減少殘疾程度、提高患者生活質(zhì)量為治療目標(biāo)。我院內(nèi)科對40例進(jìn)展性腦梗死患者應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷鈉治療,取得較好療效,現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院內(nèi)科2011年6月~2013年11月收治的腦梗死患者,隨機抽取病例80例,所選病例均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。并經(jīng)頭顱CT或MRI明確診斷,排除出血性病灶,無心、肝、腎功能不全及出血性疾病。治療組40例,男26例,女14例,年齡46~71歲,平均63.7歲,有糖尿病史6例,伴高血壓或冠心病8例;對照組40例,男25例,女15例,年齡44~70歲,平均61.4歲,有糖尿病史5例,伴高血壓或冠心病11例。兩組在性別、年齡、起病時間、原有基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥等方面的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

治療組予低分子肝素鈣(海南通用同盟藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20010300)5000IU,腹壁皮下注射,1次/12h,連用14 d,奧扎格雷鈉(山東華魯制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20051735)80 mg,加入生理鹽水100 mL中靜滴1次/12h,連用14 d;對照組予奧扎格雷鈉80 mg加入生理鹽水100 mL中靜滴,2次/d,14 d為1療程。兩組患者均給予常規(guī)治療,包括口服腸溶阿斯匹林、靜滴胞二磷膽堿,對合并糖尿病、冠心病、高血壓等予以對癥治療,14 d后觀察神經(jīng)功能缺損評分情況和療效。

1.3 神經(jīng)功能缺損程度評分及療效評定

根據(jù)全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分及療效評定[5];首先根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)分別在治療前、治療14 d后對兩組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分。神經(jīng)功能缺損程度:輕度缺損:0~15分;中度缺損:16~30分;重度缺損:31~45分。最高分45分,最低分0分,分值越高,提示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重;其次根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評定:(1)基本痊愈:功能缺損評分減少91%~100%,病殘程度0級;(2)顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46%~90%,病殘程度1~3級;(3)進(jìn)步:功能缺損評分減少18%~45%;(4)無變化;功能缺損評分減少17%以下;(5)惡化:功能缺損評分增加18%以上。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,進(jìn)行t檢驗。計數(shù)資料用率(%)表示,進(jìn)行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較

由表1可見,兩組治療后神經(jīng)功能缺損評分較治療前顯著下降(P<0.05),治療組下降更為顯著;治療后兩組神經(jīng)功能缺損評分比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較

由表2可見,兩組患者在治療1個療程后進(jìn)行療效比較,治療組總有效率90%,對照組總有效率75%,治療組有效率明顯高于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機制較為復(fù)雜,目前認(rèn)為主要發(fā)病機制是血栓繼續(xù)發(fā)展或再生成[6],是在動脈硬化或動脈炎的基礎(chǔ)上,在血管內(nèi)皮受損或動脈粥樣班塊等病理情況下,通過纖維蛋白原等受體介導(dǎo)的交互作用,產(chǎn)生血小板的粘附、激活和聚集,從而導(dǎo)致血栓形成[7],血栓栓子脫落阻塞腦血管,使腦動脈管腔狹窄,甚至閉塞,最終導(dǎo)致梗死區(qū)逐漸擴大[8]。血小板在血栓形成中起重要作用,腦梗死時血小板超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,血小板被激活,血小板激活活化時產(chǎn)生大量的血栓素A2(TXA2),強烈收縮血管,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,合成前列環(huán)素(PGI2)能力下降,導(dǎo)致TXA2與前列環(huán)素(PGI2)之間平衡失調(diào),即PGI2生成量減少,TXA2增加,加重局部血管收縮,加速血小板聚集,使血栓形成并逐漸擴大。另一方面,急性腦梗死病灶是由中心壞死區(qū)及周圍缺血半暗帶組成,壞死區(qū)中腦細(xì)胞死亡,缺血半暗帶由于存在側(cè)支循環(huán),尚有大量存活的神經(jīng)元,如果能在短時間內(nèi)迅速恢復(fù)缺血半暗帶血流,該區(qū)腦組織損傷是可逆的,神經(jīng)細(xì)胞有可能存活并恢復(fù)功能[9,10]。因此,如何盡快控制血栓擴展及挽救缺血半暗帶區(qū)不可逆的神經(jīng)細(xì)胞損傷是治療進(jìn)展性腦梗死的關(guān)鍵。endprint

低分子肝素鈣作為一種新型的抗凝血酶抗栓藥物,能明顯有效改善進(jìn)展性腦梗死的預(yù)后[11,12],血漿中的凝血因子Ⅱa活性與凝血有密切關(guān)系,因子Xa活性與血栓形成關(guān)系密切,低分子肝素鈣抗Ⅱa因子活性低于抗Xa因子活性,因而能抑制血栓形成且出血傾向低,還能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子及凝血途徑抑制物和纖溶酶原活化物,對已形成的血栓溶解有間接協(xié)同作用,因此低分子肝素鈣有促進(jìn)纖溶作用和增強血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用,不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能,不影響血小板功能,對因子IIa的活性影響較小,易出血的不良反應(yīng)較普通肝素小,使用有效安全[13]。奧扎格雷鈉為血栓素A2(TXA2)的合成酶抑制劑,其抑制作用具有高效性和選擇性,通過抑制TXA2的產(chǎn)生及促進(jìn)前列環(huán)素(PGI2)的生成而改善兩者之間的平衡失調(diào),具有抗血小板聚集和擴張血管作用,從而抑制血栓的形成和增加腦血流量;同時直接作用于纖維蛋白原鏈,降低纖維蛋白原濃度,降低血栓形成基質(zhì),抑制血栓形成。還能改善腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo),降低血液黏度,解聚已聚集的血小板,促進(jìn)血栓溶解[14]。奧扎格雷鈉通過抗血小板聚集、抑制血栓形成、擴張腦血管、增加腦血流量、改善腦組織微循環(huán)等作用增加缺血半暗帶腦組織的血液供應(yīng)而改善半暗帶區(qū)的血液循環(huán);奧扎格雷鈉還具有改善腦組織能量代謝的功能[15,16],從而使缺血部位的神經(jīng)功能得到恢復(fù)。

低分子肝素鈣和奧扎格雷鈉通過不同的作用機制針對進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機制進(jìn)行干預(yù)而抑制血栓形成和擴展,使腦血液循環(huán)得到改善,進(jìn)而挽救腦梗死缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞,減輕神經(jīng)功能的損害程度,抑制腦梗死的進(jìn)展。兩藥合用,能使神經(jīng)功能得到恢復(fù),改善病情,降低致殘率和致死率。

本研究結(jié)果顯示,低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進(jìn)展性腦梗死總有效率為90%,明顯高于對照組(75%),治療后神經(jīng)功能缺損評分改善明顯優(yōu)于對照組,且無出血及不良反應(yīng),安全可靠,值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[10] 楊正偉. 進(jìn)展性缺血性腦卒中的相關(guān)因素及預(yù)后分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(8):52-53.

[11] 彭玲. 依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦硬死120例療效分析[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(1):37-38.

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[13] 韓霞. 奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(16):59-60.

[14] 高亮,侯曉麗,周燕. 低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(3):54-55.

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[16] 蘇德國,孔繁呈,蘇燕玲. 依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦硬死療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2010, 20(11):1721-1722.

(收稿日期:2014-10-28)endprint

低分子肝素鈣作為一種新型的抗凝血酶抗栓藥物,能明顯有效改善進(jìn)展性腦梗死的預(yù)后[11,12],血漿中的凝血因子Ⅱa活性與凝血有密切關(guān)系,因子Xa活性與血栓形成關(guān)系密切,低分子肝素鈣抗Ⅱa因子活性低于抗Xa因子活性,因而能抑制血栓形成且出血傾向低,還能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子及凝血途徑抑制物和纖溶酶原活化物,對已形成的血栓溶解有間接協(xié)同作用,因此低分子肝素鈣有促進(jìn)纖溶作用和增強血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用,不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能,不影響血小板功能,對因子IIa的活性影響較小,易出血的不良反應(yīng)較普通肝素小,使用有效安全[13]。奧扎格雷鈉為血栓素A2(TXA2)的合成酶抑制劑,其抑制作用具有高效性和選擇性,通過抑制TXA2的產(chǎn)生及促進(jìn)前列環(huán)素(PGI2)的生成而改善兩者之間的平衡失調(diào),具有抗血小板聚集和擴張血管作用,從而抑制血栓的形成和增加腦血流量;同時直接作用于纖維蛋白原鏈,降低纖維蛋白原濃度,降低血栓形成基質(zhì),抑制血栓形成。還能改善腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo),降低血液黏度,解聚已聚集的血小板,促進(jìn)血栓溶解[14]。奧扎格雷鈉通過抗血小板聚集、抑制血栓形成、擴張腦血管、增加腦血流量、改善腦組織微循環(huán)等作用增加缺血半暗帶腦組織的血液供應(yīng)而改善半暗帶區(qū)的血液循環(huán);奧扎格雷鈉還具有改善腦組織能量代謝的功能[15,16],從而使缺血部位的神經(jīng)功能得到恢復(fù)。

低分子肝素鈣和奧扎格雷鈉通過不同的作用機制針對進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機制進(jìn)行干預(yù)而抑制血栓形成和擴展,使腦血液循環(huán)得到改善,進(jìn)而挽救腦梗死缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞,減輕神經(jīng)功能的損害程度,抑制腦梗死的進(jìn)展。兩藥合用,能使神經(jīng)功能得到恢復(fù),改善病情,降低致殘率和致死率。

本研究結(jié)果顯示,低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進(jìn)展性腦梗死總有效率為90%,明顯高于對照組(75%),治療后神經(jīng)功能缺損評分改善明顯優(yōu)于對照組,且無出血及不良反應(yīng),安全可靠,值得臨床推廣應(yīng)用。

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[16] 蘇德國,孔繁呈,蘇燕玲. 依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦硬死療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2010, 20(11):1721-1722.

(收稿日期:2014-10-28)endprint

低分子肝素鈣作為一種新型的抗凝血酶抗栓藥物,能明顯有效改善進(jìn)展性腦梗死的預(yù)后[11,12],血漿中的凝血因子Ⅱa活性與凝血有密切關(guān)系,因子Xa活性與血栓形成關(guān)系密切,低分子肝素鈣抗Ⅱa因子活性低于抗Xa因子活性,因而能抑制血栓形成且出血傾向低,還能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子及凝血途徑抑制物和纖溶酶原活化物,對已形成的血栓溶解有間接協(xié)同作用,因此低分子肝素鈣有促進(jìn)纖溶作用和增強血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用,不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能,不影響血小板功能,對因子IIa的活性影響較小,易出血的不良反應(yīng)較普通肝素小,使用有效安全[13]。奧扎格雷鈉為血栓素A2(TXA2)的合成酶抑制劑,其抑制作用具有高效性和選擇性,通過抑制TXA2的產(chǎn)生及促進(jìn)前列環(huán)素(PGI2)的生成而改善兩者之間的平衡失調(diào),具有抗血小板聚集和擴張血管作用,從而抑制血栓的形成和增加腦血流量;同時直接作用于纖維蛋白原鏈,降低纖維蛋白原濃度,降低血栓形成基質(zhì),抑制血栓形成。還能改善腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo),降低血液黏度,解聚已聚集的血小板,促進(jìn)血栓溶解[14]。奧扎格雷鈉通過抗血小板聚集、抑制血栓形成、擴張腦血管、增加腦血流量、改善腦組織微循環(huán)等作用增加缺血半暗帶腦組織的血液供應(yīng)而改善半暗帶區(qū)的血液循環(huán);奧扎格雷鈉還具有改善腦組織能量代謝的功能[15,16],從而使缺血部位的神經(jīng)功能得到恢復(fù)。

低分子肝素鈣和奧扎格雷鈉通過不同的作用機制針對進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機制進(jìn)行干預(yù)而抑制血栓形成和擴展,使腦血液循環(huán)得到改善,進(jìn)而挽救腦梗死缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞,減輕神經(jīng)功能的損害程度,抑制腦梗死的進(jìn)展。兩藥合用,能使神經(jīng)功能得到恢復(fù),改善病情,降低致殘率和致死率。

本研究結(jié)果顯示,低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進(jìn)展性腦梗死總有效率為90%,明顯高于對照組(75%),治療后神經(jīng)功能缺損評分改善明顯優(yōu)于對照組,且無出血及不良反應(yīng),安全可靠,值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿日期:2014-10-28)endprint

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