李萍　章斌　王善緯　楊新偉　徐光耀　傅佩駿　張思嘉　林婷婷　尉煜青

(上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上?！?00071)

·論著·

外涂大風子膏治療成人慢性濕疹的療效分析

李萍章斌王善緯楊新偉徐光耀傅佩駿張思嘉林婷婷尉煜青

(上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海200071)

摘要目的：評價外涂大風子膏治療成人慢性濕疹的臨床療效及其安全性。方法： 將2013年1月—2015年3月收治的122例成人慢性濕疹患者隨機分為治療組(n=60)和對照組(n=62)。2組均在內(nèi)服中藥方劑的基礎(chǔ)上外涂藥膏，治療組外涂大風子膏，對照組外涂冰黃膚樂軟膏，2次/d，連續(xù)使用4周為1個療程。觀察、記錄2組患者治療1個療程前后的各癥狀積分及不良反應，評價外用藥物的臨床療效及安全性。結(jié)果： 治療組總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義。對2組患者各癥狀積分進行逐項統(tǒng)計分析后顯示，治療組在減輕瘙癢、改善局部皮膚粗糙、角化、脫屑、浸潤、苔蘚樣變等皮損形態(tài)以及提高睡眠質(zhì)量方面優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療期間2組患者均未發(fā)生局部及全身不良反應。結(jié)論： 外涂大風子膏治療成人慢性濕疹療效肯定，安全可靠，值得臨床推廣應用。

關(guān)鍵詞大風子膏；慢性濕疹；中醫(yī)

中圖分類號R 286

文獻標識碼A

Clinical Efficacy of External Application ofDafengziOintment in the Treatment of Adult Chronic EczemaLIPingZHANGBinWANGShanweiYANGXinweiXUGuangyaoFUPeijunZHANGSijiaLINTingtingWEIYuqing

ShanghaiMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200071,China

AbstractObjective： To evaluate the clinical efficacy and safety of external application ofDafengziointment in the treatment of adult chronic eczema. Methods： A total of 122 patients with adult chronic eczema, admitted during Jan. 2013 and Mar. 2015, were randomly divided into the treatment group (n=60) and the control group(n=62). Both two groups received external application of ointment based on the oral formula of traditional Chinese medicine.The treatment group was given external application ofDafengziointment (twice daily), while the control group was given external application ofBinghuangfuleointment (twice daily).And one course of treatment included 4 weeks of continuous application.The patients’ symptom integral and adverse reaction in two groups before and after one course of treatment were observed and recorded, and the clinical curative effect and safety of the medication for external use was evaluated. Results： There was no significant difference regarding the total effective rate between the treatment group and the control group. The statistical analysis on each symptom integral for patients in two groups showed that, the treatment group was superior to the control group on relieving pruritus and other local lesions such as rough, cornification, desquamation, and lichenification, as well as improving sleep quality (P<0.05). There was no local or systemic adverse reactions in both two groups during the treatment. Conclusions： The curative effect of external application ofDafengziointment in the treatment of adult chronic eczema is certain, and it is safe and reliable.Thus, it is worthy of clinical popularization.

Key WordsDafengziointment；Chronic eczema；Traditional Chinese medicine

慢性濕疹是由各種內(nèi)外因素引起的以表皮肥厚和苔蘚樣變?yōu)橹鞯囊环N瘙癢性變態(tài)反應性皮膚病，病情反復不愈，可持續(xù)數(shù)年甚至數(shù)十年，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。藥膏涂搽法是臨床治療慢性濕疹的常用方法之一，此法簡單易行，療效明顯，患者的依從性較好。西醫(yī)治療慢性濕疹的外用藥物多含有糖皮質(zhì)激素，長期使用可發(fā)生局部皮膚萎縮、毛細血管擴張、多毛、痤瘡樣丘疹等不良反應，患者依從性差。中藥外用治療慢性濕疹已有多年的歷史，且取得了良好的臨床療效。近年來有很多用于濕疹的中藥外用制劑上市，其中冰黃膚樂軟膏得到廣大皮膚科醫(yī)師認可。大風子膏是上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，是在古方基礎(chǔ)上加以改良的中藥油膏制劑，用于治療濕疹、頑癬，能有效改善患者的皮膚瘙癢、干燥、角化、肥厚等癥狀。數(shù)十載臨床應用證實該藥療效確切、安全可靠。研究[1]發(fā)現(xiàn)，大風子膏能明顯改善特應性皮炎患者的皮膚增厚、干燥、瘙癢等臨床癥狀，減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量。本研究將大風子膏用于成人慢性濕疹的治療，并以冰黃膚樂軟膏作為對照，通過隨機對照的臨床研究評價大風子膏治療成人慢性濕疹的臨床療效及其安全性，為大風子膏的進一步研發(fā)推廣提供數(shù)據(jù)支持。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月—2015年3月上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院外三科門診收治的成人慢性濕疹患者124例。將患者隨機分為治療組(n=62)和對照組(n=62)，治療組脫落2例，最終122例納入研究。治療組男性24例，女性36例，平均年齡(49.5±1.8)歲，平均病程(32.8±1.3)個月；對照組男性27例，女性35例，平均年齡(45.9±1.9)歲，平均病程(38.3±2.8)個月。兩組性別分布、年齡、病程差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準符合《中國臨床皮膚病學》慢性濕疹的診斷標準[2]；年齡16～70歲，男女不限；皮損面積約占體表面積的10%以下(頭皮除外)。

1.3排除標準(1)不符合慢性濕疹的診斷標準；(2)符合慢性濕疹的診斷標準但合并嚴重感染；(3)符合慢性濕疹的診斷標準但皮損面積大于10%體表面積者；(4)合并心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等有嚴重疾病者，精神疾病患者，特別是有免疫系統(tǒng)疾病或糖尿病血糖控制不佳的患者；(5)已知對治療藥、對照藥及其中任何相關(guān)成分有過敏史者；(6)妊娠、試驗期間準備懷孕或正處于哺乳期的育齡婦女；(7)近4周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑的患者或由于腫瘤或化療造成白細胞減少者；(8)無法保證試驗期間按規(guī)定完成用藥及隨訪要求者。

1.4方法

1.4.1治療方法基礎(chǔ)內(nèi)服治療：以“抗敏1號方”(蛇床子9 g，白鮮皮9 g，蟬衣6 g，地膚子9 g，防風9 g，荊芥9 g，羊蹄根9 g)辨證加減口服作為基礎(chǔ)治療。治療組予大風子膏(批號：SYZ-ZF-582-2005)外涂，對照組予冰黃膚樂軟膏(國藥準字號：Z10980140，批號：921202)外涂，均勻薄涂于患處皮膚，2次/d，單位面積涂抹量為0.5 mg/cm2，厚度約0.05 cm。以4周為1個療程，觀察1個療程，治療前及治療后的第1、2、3、4周為5個訪視點。

1.4.2積分標準目前濕疹類疾病的療效評價指標均包括瘙癢癥狀、皮損面積、皮損形態(tài)(程度)，但尚缺少針對慢性濕疹的評價量表。慢性濕疹區(qū)別于急性濕疹，根據(jù)臨床經(jīng)驗，慢性濕疹的皮損形態(tài)和發(fā)病規(guī)律與特應性皮炎更為相似，故本試驗以SCORAD評分[3]量表為范本。SCORAD評分法是目前公認的用于評價特應性皮炎嚴重程度的量表。本研究參考SCORAD評分量表中的評分標準，觀察并記錄治療前后患者的客觀癥狀(皮損面積、皮損形態(tài))和自覺癥狀(瘙癢和睡眠影響)。(1)皮損面積：將全身分為4個部位，即頭部、上肢、軀干、下肢。上肢包括腋外側(cè)和手，軀干包括腋中部和腹股溝部，下肢包括臀部和足部。皮損面積大小計算以患者手掌為1%，計分時換算成所占該部位的比例而計分，皮損面積占各部位面積的比例分值為0～3分：0分，無皮損；1分，1%≤皮損面積≤4%；2分，4%<皮損面積≤7%；3分，7%<皮損面積≤10%，但總皮損面積不超過總體表面積的10%。根據(jù)各部位所占體表面積以此數(shù)據(jù)進行計算：頭部為10%，上肢為20%，軀干為30%，下肢為40%。(2)皮損形態(tài)：考慮到慢性濕疹的臨床皮損形態(tài)特點，參考SCORAD評分法的皮損形態(tài)，針對“紅斑/丘疹”、“粗糙/肥厚/鱗屑”、“浸潤/苔蘚樣變”3組皮損形態(tài)進行程度上的評分：0分，無皮損；1分，輕度紅斑、丘疹、鱗屑或苔蘚化，局限于單一部位；2分，中度紅斑、丘疹或苔蘚化，發(fā)作于1～2個部位；3分，紅斑、丘疹分布于2～3個部位或泛發(fā)，浸潤與苔蘚化顯著，伴隨重度皮膚角化、肥厚、鱗屑。(3)瘙癢：0分，無瘙癢；1分，偶爾瘙癢，可以忍受，不明顯影響工作、學習與生活睡眠；2分，陣發(fā)性瘙癢，時輕時重，有時難以忍受，時而影響工作、學習與生活睡眠；3分，劇烈瘙癢，難以忍受，嚴重影響工作、學習與生活睡眠。(4)睡眠影響：0～10分，0分為無影響，10分為最重。

1.4.3療效評定標準SCORAD評分=A/5+7B/2+C。A為皮損面積，B為皮損形態(tài)，C為自覺癥狀。癥狀改善率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》，按4級療效標準[4]評定療效，癥狀改善率>90%為痊愈；61%～90%為顯效；20%～60%為有效；<20%為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總病例×100%。

2結(jié)果

2.1療效比較治療組與對照組總有效率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.22組各訪視點皮損面積、皮損形態(tài)、瘙癢及睡眠時間積分比較2組在皮損面積的改善方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療組從第1周開始粗糙/角化/脫屑改善明顯優(yōu)于對照組，從第2周開始浸潤/苔蘚樣變及睡眠影響的改善明顯優(yōu)于對照組，從第3周開始紅斑/丘疹及瘙癢的改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

注：與對照組同訪視點比較，*P<0.05

2.32組各訪視點癥狀總積分比較2組各訪視點癥狀總積分均符合正態(tài)分布，經(jīng)球?qū)ΨQ檢驗后P<0.05，不滿足球?qū)ΨQ分布假設(shè)。多變量方差分析各訪視點數(shù)據(jù)顯示差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；時間與分組P>0.05，說明時間與分組無交互作用。主體間效應檢驗P<0.01，說明治療組總積分與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。多變量方差分析顯示，各訪視點中除治療前外，治療組對癥狀總積分的改善均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4治療組治療前后主要實驗室安全性指標的比較治療組治療前后白細胞數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其余主要實驗室安全指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

注：與治療前比較，*P<0.05

3討論

慢性濕疹是以表皮肥厚和苔蘚樣變?yōu)橹鞯囊环N瘙癢性變態(tài)反應性皮膚病，常因急性或亞急性濕疹處理不當或長期反復發(fā)作轉(zhuǎn)變而來，病情反復，遷延不愈，影響了患者的生活質(zhì)量。目前現(xiàn)代醫(yī)學對濕疹發(fā)病的主要致病機制仍未完全闡明，而業(yè)界公認的臨床治療方法為外涂糖皮質(zhì)激素制劑，雖療效尚可，但長期使用容易誘發(fā)或加重感染，引起諸如醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退等不良反應[5]。慢性濕疹是中醫(yī)治療的優(yōu)勢病種，藥膏涂搽法是臨床治療慢性濕疹的常用療法之一。中醫(yī)藥膏涂搽治療慢性濕疹不僅療效可靠，簡便易行，且久用無不良反應，患者易于接受，符合傳統(tǒng)醫(yī)學用藥“易、便、靈、驗”的原則。

本研究通過隨機、單盲、陽性藥物平行對照的臨床研究，對大風子膏治療成人慢性濕疹的臨床療效進行評價。試驗結(jié)果顯示，治療組與對照組總有效率差異無統(tǒng)計學意義，而治療后治療組癥狀總積分優(yōu)于對照組。對2組慢性濕疹患者各癥狀積分的分析顯示，大風子膏治療能更有效緩解粗糙、角化、脫屑、浸潤、苔蘚樣變等癥狀，減輕瘙癢，提高睡眠質(zhì)量。中醫(yī)認為慢性濕疹多因外感風、濕、熱兼素體脾虛、血燥、陰虛而生。根據(jù)其病因病機，外用藥主要以除濕殺蟲、潤膚止癢為治療思路。大風子膏以大風子、土荊皮、苦參、硫磺等藥，混和麻油、凡士林等品熬制而成。方中取大風子辛、熱之性能祛風燥濕，使藥力透達病所，其毒性強，能攻毒殺蟲止癢，為君藥；苦參以其味苦性寒，能燥濕殺蟲，與大風子同用，寒熱并施，增強燥濕殺蟲之力而能止癢，為臣藥；土荊皮辛、溫，有毒，能殺蟲、止癢，取其與君藥相似之性，增強殺蟲止癢的功效；硫磺性溫而燥，味酸能斂，毒能殺蟲，進而療瘡止癢。硫磺與土荊皮皆與大風子功效相似，性味相近，能起到增效作用，而多藥合用，減少了君藥的用量，使三藥能起到增效減毒的協(xié)同作用，硫磺與土荊皮為佐藥。凡士林與麻油為使藥，融合諸藥之性，共起潤膚止癢、殺蟲療瘡之功，且麻油還可帶領(lǐng)藥物通過玄府而進入氣血，對皮損不愈下的肌肉中受損之氣進行充養(yǎng)，促進皮損恢復[6]。諸藥合參，起到燥濕殺蟲、潤膚止癢的功效。

大風子膏其方中除了苦參以外其他藥物均有毒性，內(nèi)服會引起各種不良反應，但本品為局部外用藥物，用量少，經(jīng)皮吸收量小，使用過程中未發(fā)生嚴重不良反應。對治療組治療前后主要安全性指標進行統(tǒng)計學分析，除白細胞數(shù)外，其余指標的改變差異均無統(tǒng)計學意義，說明治療組藥物使用安全。白細胞數(shù)易受外界影響，治療組治療前后白細胞數(shù)雖上升但都在正常范圍內(nèi)。

綜上所述，大風子膏治療成人慢性濕疹的療效與冰黃膚樂軟膏相當，能更有效緩解粗糙、角化、脫屑、浸潤、苔蘚樣變等癥狀，減輕瘙癢及提高睡眠質(zhì)量，無明顯皮膚過敏反應、不良反應，安全有效。

參考文獻

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通訊作者李萍，E-mail：0932@szy.sh.cn

基金項目：上海市科學技術(shù)委員會科研計劃項目(編號：12401902902)