吳水淼，凌敏，陳藝慧，肖艷

(1新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院，烏魯木齊830000;2新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院)

阿爾茨海默病(AD)是老年人群的一種常見(jiàn) 疾病，為進(jìn)行性慢性精神衰退性疾病，臨床主要表現(xiàn)為老年人的情感障礙、認(rèn)知功能障礙及精神行為異常，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［1］。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者睡眠結(jié)構(gòu)紊亂包括覺(jué)醒次數(shù)增加、有效睡眠時(shí)間減少、快動(dòng)眼(REM)睡眠及深度睡眠減少等，對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生影響;而OSAHS患者反復(fù)發(fā)生的低氧血癥會(huì)導(dǎo)致多器官損害，尤其是氧需求量較大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)［2］。多項(xiàng)研究［3～5］發(fā)現(xiàn)，老年阿爾茨海默病患者常伴有呼吸睡眠障礙，發(fā)生率34%～82%，睡眠障礙又可嚴(yán)重影響患者認(rèn)知功能和行為能力。在新疆維族聚居地區(qū)，對(duì)AD的認(rèn)知度、診斷率均較低。同時(shí)因維族人群生活習(xí)慣、氣候及地域因素，維族OSAHS發(fā)病率較漢族人群高。本研究探討新疆地區(qū)維族老年AD患者睡眠結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，為本地區(qū)維族老年AD患者睡眠障礙的分型診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年5月～2014年5月在新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院及新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院住院治療的老年維族AD患者40例(觀察組)，均符合AD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，男20例、女20例，年齡≥55歲。排除重度癡呆;各類(lèi)神經(jīng)癥;半年內(nèi)使用過(guò)影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)藥物;近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)可改善睡眠的抗精神病藥物、鎮(zhèn)靜劑等;有嚴(yán)重感染、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、便秘、留置導(dǎo)尿、疼痛性疾病、乙醇或藥物成癮者，有慢性阻塞性肺病、心絞痛、腦卒中等其他可能影響睡眠的疾病?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。入選者的一級(jí)親屬均無(wú)癡呆和精神疾患。同時(shí)選擇既往病史、日常生活背景均與AD患者相似，且性別、年齡匹配的健康老年維族人群40例為對(duì)照組。

1.2 睡眠結(jié)構(gòu)監(jiān)測(cè)方法 采用愛(ài)潑沃斯思睡量表(ESS)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PQSI)和本院編制的AD患者睡眠日志進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，調(diào)查時(shí)由同一位醫(yī)生、同一位護(hù)士、患者及家屬參加。①ESS評(píng)分在7～9分為可疑日間過(guò)度思睡(EDS);ESS評(píng)分≥10分為EDS。②PQSI:PQSI總分≥7分判定為睡眠質(zhì)量差;PQSI≥2分判定為入睡困難。③睡眠日志:參照文獻(xiàn)［2］設(shè)計(jì)編制睡眠日志，詳細(xì)觀察AD患者睡眠特征。增加觀察項(xiàng)目:早醒(比期望的時(shí)間提前2 h覺(jué)醒)、片段斷睡眠(睡眠平均覺(jué)醒次數(shù)＞3次/夜，且醒后5 min內(nèi)不能再次入睡)、夜間躁動(dòng)或過(guò)度活動(dòng)、打鼾、夢(mèng)魘、尖叫、睡眠—覺(jué)醒節(jié)律紊亂、日落激越、睡眠周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙、不寧腿綜合征(RLS)、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)等。④多導(dǎo)睡眠圖(PSG)檢測(cè):觀察組和對(duì)照組均進(jìn)行PSG檢查(23:30～次日7:30，共 8 h)。比較兩組的總睡眠時(shí)間(SPT)、睡眠效率(SE)及S1、S2期睡眠持續(xù)時(shí)間及其占SPT的百分比。睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考PSG、評(píng)估量表、活動(dòng)記錄及睡眠日記［7］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，率或構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組EDS率比較 觀察組無(wú)EDS 18例，可疑EDS 9 例，EDS 13 例(32.5%)，對(duì)照組分別為29、7、4例(10%)，觀察組及對(duì)照組ESS評(píng)分分別為2～20(8.07 ±3.15)、0 ～15(4.86 ±2.97)分，兩組 EDS率比較，P ＜0.05(χ2=7.589)。

2.2 兩組 PQSI評(píng)分比較 觀察組 PQSI評(píng)分(10.21 ±5.97)分，其中≥7 分31 例(77.5%);對(duì)照組PQSI評(píng)分(5.65±5.50)分，其中≥7分 9例(22.5%);觀察組與對(duì)照組 PQSI評(píng)分比較，P＜0.05。兩組PQSI各因子詳細(xì)評(píng)分比較見(jiàn)表1。

2.3 兩組睡眠障礙類(lèi)型比較 結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 兩組PQSI各因子評(píng)分比較(分，±s)

表1 兩組PQSI各因子評(píng)分比較(分，±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05。

組別 n 睡眠時(shí)間 睡眠質(zhì)量 睡眠效率 睡眠障礙 日間功能 睡眠藥物 入眠時(shí)間觀察組 40 1.66 ±0.85* 1.72 ±0.88* 1.24 ±1.02* 1.70 ±0.71* 1.56 ±1.02* 0.70 ±1.06* 1.63 ±1.05*對(duì)照組 40 1.07 ±0.75 0.92 ±0.73 0.51 ±0.83 0.99 ±0.75 0.88 ±0.83 0.52 ±0.69 0.87 ±0.95

表2 兩組睡眠障礙類(lèi)型比較［例(%)］

2.4 兩組未合并OSAS與合并OSAS者的睡眠結(jié)構(gòu)特點(diǎn)比較 觀察組中合并OSAS與未合并OSAS者相比，SPT及S1占SPT百分比減少(P均＜0.05);對(duì)照組中合并OSAS與未合并OSAS者相比，SPT及S1占SPT百分比均減少，S2增加，兩者相比，P均＜0.05。詳見(jiàn)表 3。

表3 兩組未合并OSAS與合并OSAS者睡眠結(jié)構(gòu)特點(diǎn)比較(±s)

表3 兩組未合并OSAS與合并OSAS者睡眠結(jié)構(gòu)特點(diǎn)比較(±s)

注:與無(wú) OSAS相比，*P ＜0.05。

組別 n SPT(min) SE(%) SI(min) SI/SPT(%) S2(min) S2/SPT(%)觀察組40合并 OSAS 324.3 ±138.5* 53.9 ±32.4 46.9 ±20.3 8.9 ± 4.3* 199.7 ±110.4 41.9 ±23.6無(wú) OSAS 418.5 ± 73.0 49.8 ±21.7 61.2 ±64.7 15.2 ±14.7 137.0 ±119.4 37.8 ±20.3對(duì)照組 40合并 OSAS 416.2 ± 64.5 91.5 ± 6.0 44.2 ±18.3 9.7 ± 4.3* 237.4 ± 37.7 66.6 ± 5.0合無(wú) OSAS 464.8 ± 70.2 74.4 ±11.2 62.4 ±41.5 13.8 ± 7.7 226.3 ± 74.8 54.7 ±18.6

3 討論

AD以漸進(jìn)性記憶、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語(yǔ)言障礙等神經(jīng)精神癥狀為特征，是一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，近年來(lái)發(fā)病率日益上升。在我國(guó)北京、西安、上海和成都4地進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，AD發(fā)病率在55歲及以上人群中為1.8% ～ 2.2%，65 歲以上人群可達(dá) 4.8%［8］。AD患者主要的神經(jīng)精神癥狀是睡眠障礙。

OSAS是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾患，指夜間7 h睡眠過(guò)程中呼吸暫停超過(guò)30次或呼吸暫停低通氣指數(shù)≥5次出現(xiàn)的病理生理改變［9］。國(guó)內(nèi)外研究［10，11］證明，OSAS與 AD 發(fā)病密切相關(guān)，而 AD 患者常合并OSAS，推測(cè)AD與OSAS有某種聯(lián)系。臨床已廣泛應(yīng)用PQSI評(píng)估睡眠質(zhì)量，特異度、靈敏度較高，是國(guó)內(nèi)外研究評(píng)價(jià)睡眠障礙常用的衡量指標(biāo)之一［1，5］。ESS是國(guó)際公認(rèn)用于評(píng)估日間過(guò)度思睡的問(wèn)卷表，其重復(fù)性好、易行簡(jiǎn)便、結(jié)果可靠。Janssen等［12］發(fā)現(xiàn)AD較非AD老年人睡眠呼吸紊亂的患病率高，且認(rèn)知障礙程度與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究以PQSI總分≥7分判定為睡眠質(zhì)量差，結(jié)果顯示，觀察組總體睡眠質(zhì)量差，睡眠障礙的發(fā)生率為77.5%，明顯高于對(duì)照組的 22.5%，與文獻(xiàn)［13］報(bào)道結(jié)果一致。本研究中維族老年AD患者合并OSAS與未合并OSAS者相比，SPT、S1占SPT百分比減少;對(duì)照組中合并OSAS與未合并OSAS者相比，SPT、S1占SPT百分比明顯減少，S2則明顯增加;推測(cè)OSAS是導(dǎo)致正常維族老年人和AD患者睡眠結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常的一個(gè)重要因素。觀察組和對(duì)照組均合并OSAS時(shí)，前者 S2占SPT的百分比減少，SE減少，可見(jiàn)AD合并OSAS時(shí)，較正常維族老年人更容易出現(xiàn)睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。本研究提示睡眠呼吸障礙能加重維族老年AD患者的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，進(jìn)一步加重認(rèn)知功能障礙，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致。改善睡眠障礙，減緩老年AD患者認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展，為目前研究的熱點(diǎn)。有研究［14］發(fā)現(xiàn)通過(guò)積極的睡眠限制療法和音樂(lè)療法可有效提高和改善AD患者睡眠質(zhì)量。

綜上所述，維族老年AD患者日間過(guò)度思睡者居多，睡眠質(zhì)量差，入眠困難，夜間躁動(dòng)，片段睡眠率高;OSAS能加重維族老年AD患者睡眠結(jié)構(gòu)障礙。今后研究中我們將增加樣本量，擴(kuò)大新疆多民族的研究范圍，更加深入了解多民族老年AD患者的睡眠結(jié)構(gòu)情況，分析OSAS與多民族老年AD的睡眠和認(rèn)知障礙關(guān)系，為新疆地區(qū)多民族老年AD患者睡眠障礙的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療提供依據(jù)。

［1］McCurry SM，Pike KC，Vitiello MV，et al.Factors associated with concordance and variability of sleep quality in persons with Alzheimer's disease and their caregivers［J］.Sleep，2008，31(5):741-748.

［2］張鵬，趙忠新.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知障礙的研究進(jìn)展［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，28(4):434-437.

［3］施海姍，候樂(lè)，寧玉萍，等.阿爾茨海默病與睡眠呼吸障礙的相關(guān)研究［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2011，2(7):1230-1232.

［4］李明秋，黃海華，江皋軒，等.阿爾茨海默病患者睡眠障礙的臨床研究［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011，27(21):3699-3701.

［5］施海姍，侯樂(lè)，鄭東，等.阿爾茨海默病不同認(rèn)知障礙的睡眠特點(diǎn)［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)，2013，29(7):1070-1072.

［6］American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders［M］.4th ed.Washington:American Psychiatric Association，1994:147-154.

［7］趙郝銳.睡眠障礙的診斷與方法［J］.井岡山醫(yī)專(zhuān)學(xué)報(bào)，2009，16(2):13-14.

［8］Zhang ZX，Zahner OEP，Romdn GC，et al.Dementia Subtypesin China:Prevalence in Beijing，Xian，Shanghai，and，Chengdu［J］.Arch Neurol，2005，62(3):447-453.

［9］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南 (2011年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35(1):9-12.

［10］施海姍，侯樂(lè)，寧玉萍，等.阿爾茨海默病與睡眠呼吸障礙的相關(guān)研究［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2011，28(7):1230-1232.

［11］金明龍.探討老年癡呆患者睡眠障礙的臨床特征［J］.醫(yī)學(xué)信息，2013，10(26):6.

［12］Janssen JP，Pautex S，Hilleret H，et al.Sleep disordered breathing in the elderly［J］.Aging(Milano)，2000，12(6):417-429.

［13］李明秋，黃海華，江皋軒，等.老年癡呆患者睡眠障礙的臨床特征［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(12):298-2599.

［14］寒正清，劉靜，夏昌華，等.積極音樂(lè)療法對(duì)老年癡呆患者睡眠障礙的影響［J］.山西醫(yī)藥雜志，2013，42(9):1069-1071.