朱月清，朱小林，宗金波

（義烏市中心醫(yī)院，浙江 義烏320000）

血清堿性磷酸酶對冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的診斷價值

朱月清，朱小林，宗金波

（義烏市中心醫(yī)院，浙江 義烏320000）

目的探討血清堿性磷酸酶對冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的診斷價值。方法470例冠心病患者按照Gensini評分＞40分為嚴(yán)重狹窄的標(biāo)準(zhǔn)，分為嚴(yán)重狹窄組329例和非嚴(yán)重狹窄組141例。選擇影響冠脈狹窄嚴(yán)重程度的15個指標(biāo)（年齡、性別、BMI、高血壓患病率、LDL、HDL、血清肌酐、HbA1C、RDW、MPV、白蛋白、血清鈣、血清磷、ALP水平以及左室射血分?jǐn)?shù)）進(jìn)行單因素及多因素Logistic回歸分析，并應(yīng)用ROC工作曲線探討診斷冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的堿性磷酸酶的最佳臨界值。結(jié)果影響冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的獨(dú)立危險因素分別是：存在高血壓以及ALP水平升高；診斷冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的ALP臨界值為79U/L，此時的診斷靈敏度為59.9%，特異度為64.5%。結(jié)論高血壓及ALP水平升高是引起冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的獨(dú)立危險因素，用ALP來診斷冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的臨界值為79U/L，但其靈敏度和特異度不高，分別為59.9%和64.5%。

冠狀動脈狹窄；Gensini評分；堿性磷酸酶；多因素Logistic回歸分析；ROC曲線

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 （coronary heart disease，CHD）簡稱冠心病，是指因冠狀動脈管腔狹窄或阻塞，或（和）功能改變（痙攣）而導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死的心臟病。堿性磷酸酶（ALP）主要用于阻塞性黃疸、原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌、膽汁淤積性肝炎等鑒別診斷。然而研究發(fā)現(xiàn)，血清ALP催化有機(jī)磷酸水解被證明是血管鈣化病理生理焦磷酸途徑中的一個促進(jìn)因子[1]，ALP水平升高可能促進(jìn)血管鈣化，血管鈣化是動脈粥樣硬化形成的基本途徑，是冠狀動脈疾病形成的基礎(chǔ)。最近的研究還表明，ALP水平升高與冠狀動脈疾病不良預(yù)后和死亡率相關(guān)[2]。本文旨在探討通過造影Gensini評分系統(tǒng)評估血清ALP水平與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年3月~2014年3月冠心病患者470例，年齡38~89歲，平均（61±12）歲，男333例 （70.9%）和女137例 （29.1%），228例（48.5%）有高血壓病史，129例（27.4%）有糖尿病史，79例 （16.8%）患者的ALP水平升高，平均（97.3±56.4）U/L，Gensini評分為（63.7±42.3）分，329例（70%）被診斷為冠狀動脈嚴(yán)重狹窄（Gensini評分＞40分），排除可能影響血清ALP水平的各種疾病，包括：糖尿病、慢性肝病、乙型肝炎、急性慢性膽道系統(tǒng)疾病、活動性感染、慢性炎癥性疾病、包括骨骼系統(tǒng)的一些疾病、失代償性心力衰竭、慢性腎功能疾病以及癌癥等。將470例分為冠狀動脈嚴(yán)重狹窄組329例和非嚴(yán)重狹窄組141例。

1.2冠狀動脈狹窄的評價 按照美國心臟病協(xié)會（AHA）和美國心臟病學(xué)會（ACC）造影指南，根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，根據(jù)冠狀動脈狹窄程度和狹窄部位進(jìn)行評分：（1）狹窄程度評分系數(shù)：將冠狀動脈狹窄25%、50%、75%、90%、99%、100%分別定為1、2、4、8、16、32分；（2）狹窄部位評分系數(shù)：左冠狀動脈主干5分，左前降支、回旋支近段2.5分，左前降支中段1.5分，心尖支、第一對角支、鈍緣支、遠(yuǎn)段、后降支、右冠狀動脈近段、中段、左前降支遠(yuǎn)段、后降支均1分，第二對角支和后側(cè)支0.5分。血管造影資料由三個介入心臟病學(xué)專家評價，并對每例患者的嚴(yán)重程度進(jìn)行Gensini評分系統(tǒng)計算：以每一冠狀動脈的狹窄基

本評分乘以該病變部位的系數(shù)，即為該病變血管的評分，各病變血管得分總和即為該患者冠狀動脈病變狹窄程度的總評分。按照Gensini評分高低來判斷冠狀動脈狹窄程度，Gensini評分＞40分定義為嚴(yán)重狹窄[3]。

1.3方法 冠狀動脈嚴(yán)重狹窄組239例和非嚴(yán)重狹窄組141例進(jìn)行單因素分析和嚴(yán)重狹窄組的多因素Logistic回歸分析，并應(yīng)用ROC工作曲線探討診斷冠狀動脈嚴(yán)重狹窄堿性的磷酸酶的最佳臨界值。相關(guān)生化指標(biāo)測定方法：所有患者禁食8～10小時后于清晨采集靜脈血4mL，3000r/min離心15分鐘分離血清，采用奧林巴斯AU5400全自動生物化學(xué)分析儀測定血清堿性磷酸酶 （ALP）、肌酐等生化指標(biāo)，采用Sysmex XE-2100全自動血細(xì)胞分析儀測定紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）；平均血小板體積（MPV）。所用試劑分別購于上海長征、溫州雷博貿(mào)易有限公司。質(zhì)控血清進(jìn)行全過程室內(nèi)質(zhì)量控制，所有檢測均在質(zhì)量在控的條件下進(jìn)行。男性＞130 U/L和女性＞105U/L即為堿性磷酸酶升高。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計量資料正態(tài)分布以（）表示，分類變量以百分比或率表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；分類變量進(jìn)行Pearson卡方檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)。分別對嚴(yán)重狹窄組相關(guān)的獨(dú)立因素進(jìn)行單變量和多因素 Logistic回歸分析?；貧w模型的結(jié)果以似然比（OR）和95%可信區(qū)間（CI）表示。

2 結(jié)果

2.1單因素分析 對年齡、性別、BMI、高血壓患病率、LDL、HDL、血清肌酐、HbA1C、RDW、MPV、白蛋白、血清鈣、血清磷、ALP水平以及左室射血分?jǐn)?shù)等15個可以影響冠狀動脈狹窄的因素中，只有性別、高血壓患病率、HDL、肌酐、RDW、MPV、ALP及左室射血分?jǐn)?shù)8個指標(biāo)在嚴(yán)重狹窄組和非嚴(yán)重狹窄組之間差異較為顯著（P＜0.05），詳表1。

2.2多因素Logistic回歸分析 將冠狀動脈嚴(yán)重狹窄組按照以上單因素分析得出的性別、高血壓、HDL、血清肌酐、RDW、MPV、ALP、左室射血分?jǐn)?shù)8個指標(biāo)一一納入多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，影響冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的獨(dú)立危險因素分別是：存在高血壓和ALP水平升高。詳見表2。

2.3ROC曲線分析 靈敏度為縱坐標(biāo)，1-特異度為橫坐標(biāo)構(gòu)建ROC曲線。曲線下最大面積為0.662，此時診斷冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的ALP臨界值為79U/L，以ALP為79U/L診斷冠狀動脈嚴(yán)重狹窄程度的靈敏度為59.9%，特異度為64.5%。

3 討論

國外研究表明，血清ALP是心血管全因死亡率的重要因素，Cheung等[2]提出ALP作為心血管疾病的危險因素，踝肱指數(shù)下降與ALP水平升高相關(guān)。Martins等[4]推測，血清ALP可局部調(diào)節(jié)心臟功能，且他們發(fā)現(xiàn)ALP分布與心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)具有一致性，從而增強(qiáng)ALP在心臟的病理作用。Park等[5]研究表明，血清ALP水平最高（ALP＞78 U/L）的前三分之一患者心血管不良事件發(fā)生率增加，Shantouf等[6]通過多層螺旋CT評價冠狀動脈鈣化發(fā)現(xiàn)ALP升高水平與較高的冠狀動脈鈣化存在相關(guān)。以上文獻(xiàn)均表明，血清ALP水平在冠狀狹窄中起促進(jìn)作用。本文在研究過程中已經(jīng)排除慢性肝病、乙型肝炎、急性慢性膽道系統(tǒng)疾病、活動性感染、慢性炎癥性疾病，包括骨骼系統(tǒng)疾病、失代償性心力衰竭、慢性腎功能疾病以及癌癥等可能會影響ALP水平的基礎(chǔ)疾病，經(jīng)過單因素篩查和多因素回歸分析，結(jié)果表明，高血壓和ALP水平是影響冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的獨(dú)立危險因素。通過繪制冠脈嚴(yán)重狹窄患者的ALP水平ROC曲線分析，診斷冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的ALP臨界值為79U/L，此時診斷的靈敏度為59.9%，特異度為64.5%。

本文以ALP臨界值79U/L作為診斷冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的靈敏度和特異度并不高，此結(jié)果是否與研究未納入其他影響ALP水平的炎癥和神經(jīng)內(nèi)分泌因子，包括腦鈉肽、促紅細(xì)胞生成素、甲狀旁腺激素和維生素D水平等[7]有關(guān)，仍需作大規(guī)模的前瞻性研究進(jìn)一步確認(rèn)。

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[3] 鄭虹，米樹華，趙全明，等.急性冠狀動脈綜合征患者血清同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變關(guān)系的研究.中國醫(yī)藥，2012，7（5）:551

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