陳公錦，袁飛，王淼，周金萍

（紹興第二醫(yī)院，浙江 紹興312000）

右旋美托嘧啶預(yù)防羅庫(kù)溴銨注藥痛的有效劑量探討

陳公錦，袁飛，王淼，周金萍

（紹興第二醫(yī)院，浙江 紹興312000）

目的探討右旋美托嘧啶預(yù)防羅庫(kù)溴銨注藥痛的有效劑量。方法擬擇期需行氣管內(nèi)插管全身麻醉患者80例，麻醉誘導(dǎo)時(shí)用限時(shí)法給予肌松藥，按麻醉誘導(dǎo)時(shí)給予羅庫(kù)溴銨前預(yù)先靜脈注射的藥物，將患者隨機(jī)分為四組，每組20例。Ⅰ組給予生理鹽水，Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組分別給予右旋美托嘧啶0.25μg/kg、0.5μg/kg和0.75μg/kg，用Ambesh四分疼痛評(píng)定法評(píng)價(jià)四組的注藥痛發(fā)生率和程度，并且觀察預(yù)注藥物（生理鹽水或右旋美托嘧啶）前后的生命體征改變。結(jié)果三種不同劑量水平（0.25μg/kg、0.5μg/kg和0.75μg/kg）的右旋美托嘧啶防止注射痛的發(fā)生和控制疼痛的程度效果相似；注射前后的四個(gè)時(shí)間段，MAP、HR和SpO2有一定的波動(dòng)（P＜0.05或P＜0.01），但各組生命體征都處于安全范圍。結(jié)論注射0.25μg/kg的右旋美托嘧啶即能減輕羅庫(kù)溴銨的注藥痛，并且生命體征保持平穩(wěn)，安全性較好。

右旋美托嘧啶；羅庫(kù)溴銨；注藥痛

羅庫(kù)溴銨作為非去極化肌松劑，其特點(diǎn)是起效快、肌松效果確切并且無(wú)組胺釋放等特點(diǎn)，但注藥痛是其在臨床應(yīng)用面臨最大的問(wèn)題[1]。雖然目前試探性解決其注藥痛的方法很多，但效果均不盡人意[2-4]。本院2014年1~12月采用不同劑量的右旋美托嘧啶注射液用于預(yù)防羅庫(kù)溴銨注射痛的效果，探討并計(jì)算其有效劑量給臨床提供參考，以尋找有效的防止羅庫(kù)溴銨注射痛的方法。

表1 四組一般情況（）

組別 年齡（歲） 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）Ⅰ組 47±6 22.0±2.4Ⅱ組 48±4 21.9±2.1Ⅲ組 46±7 21.6±2.6Ⅳ組 48±6 21.8±2.7 n 20 20 20 20男/女11/9 10/10 9/11 8/12

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇擬行全身麻醉的擇期手術(shù)患者80例，按麻醉誘導(dǎo)時(shí)給予羅庫(kù)溴銨前預(yù)先靜脈注射的藥物，將患者隨機(jī)分為四組，均ASAⅠ～Ⅱ級(jí)。四組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。所有患者均無(wú)循環(huán)呼吸系統(tǒng)疾病、無(wú)神經(jīng)肌肉、肝腎疾病和藥物過(guò)敏史。

1.2方法 所有患者術(shù)前均未用藥，入室后開放左手背置入18G靜脈通道，輸入乳酸林格氏液，常規(guī)監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)血壓、Ⅱ?qū)?lián)心電圖、脈搏氧飽和度（SpO2）、呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）。麻醉誘導(dǎo)時(shí)給予羅庫(kù)溴銨前預(yù)先靜脈注射的藥物：Ⅰ組給予生理鹽水，Ⅱ組給予右旋美托嘧啶0.25μg/kg，Ⅲ組給予右旋美托嘧啶0.5μg/kg和Ⅳ給予右旋美托嘧啶0.75μg/kg。四組注射藥物均按不同濃度配制成50mL，均在10分鐘內(nèi)微泵輸注完畢。在給羅庫(kù)溴銨前，從靜脈泵注右旋美托嘧啶和相同容量的生理鹽水，輸注時(shí)間均為10分鐘，隨即在10秒內(nèi)注射兩倍95%有效劑量 （ED95）插管劑量的羅庫(kù)溴銨0.6mg/kg，給予肌松藥1分鐘后立即靜脈注射丙泊酚2mg/kg，舒芬太尼0.5μg/kg。約2分鐘后經(jīng)口氣管內(nèi)插管，靜吸復(fù)合維持麻醉。觀察并記錄在給予肌松藥即刻和給藥后1分鐘內(nèi)的疼痛情況及不良

反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo) 由一名事先不知用藥情況的麻醉醫(yī)師專職觀察且詢問(wèn)患者疼痛情況，選用Ambesh[5]四分疼痛評(píng)定法評(píng)分。疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)痛：注藥部位無(wú)疼痛和不適感；輕度疼痛：注藥部位輕微疼痛，無(wú)行為體征；中度疼痛：注藥部位明顯灼痛，伴有腕關(guān)節(jié)屈伸活動(dòng)；重度疼痛:注藥部位劇烈灼痛，伴有整個(gè)上肢屈伸活動(dòng)、流淚或屏氣呼吸。輕、中和重度疼痛都列為注射痛范疇。觀察靜脈注射羅庫(kù)溴銨后呼吸費(fèi)力和局部出現(xiàn)紅斑、靜脈炎等情況。記錄預(yù)注藥物（生理鹽水或右旋美托嘧啶）前（T0）、預(yù)注藥物完即刻（T1）、注射羅庫(kù)溴銨后即刻（T2）以及注射羅庫(kù)溴銨后2分鐘（T3）的MAP、HR和SpO2。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS11.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（）表示，兩組之間用t檢驗(yàn)，多組之間用方差分析；率的比較采用χ2檢驗(yàn)；有效劑量通過(guò)回歸方程計(jì)算。

2 結(jié)果

各組給予生理鹽水或不同濃度的右旋美托嘧啶后，無(wú)論是注藥痛發(fā)生率還是疼痛程度（將中、重度疼痛合并）Ⅰ組和Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。說(shuō)明給予右旋美托嘧啶0.25μg/kg的劑量即可以達(dá)到比較好的止痛效果。各組手術(shù)各階段的MAP、HR和SpO2有一定差異，但各組的生命體征均比較穩(wěn)定，詳見表3。

3 討論

Park等[5]報(bào)道，羅庫(kù)溴銨注藥痛有年齡差別，在老年人中發(fā)生率低而在兒童方面發(fā)生率高，性別差異方面僅成人中無(wú)性別差異性。因此，本文所選病例均為18~65歲之間，確保了因?yàn)槟挲g而造成的注藥痛差異。

表3 四組給予羅庫(kù)溴銨藥前后MAP、HR和SpO2比較（）

與Ⅰ組比較*P＜0.05，**P＜0.01

指標(biāo) 組別 n T0T1T2T3MAPⅠ組 20 75.5±8.2 76.3±8.0 78.4±7.8 88.0±9.0Ⅱ組 20 74.1±7.1 76.2±7.2 75.4±6.9 80.2±7.1**Ⅲ組 20 76.3±8.0 77.4±7.8 76.9±8.2 78.1±7.4**Ⅳ組 20 76.1±7.5 78.2±7.6 75.2±7.2 76.3±7.4**HRⅠ組 20 68.4±7.0 67.2±7.0 70.2±7.1 80.2±6.7Ⅱ組 20 69.2±8.1 67.8±7.5 66.2±7.8 75.8±7.8Ⅲ組 20 65.0±5.9 60.7±5.5**62.3±5.0**64.2±4.8**Ⅳ組 20 67.0±9.0 54.0±7.9**55.4±8.5*56.5±7.4**SpO2Ⅰ組 20 99.1±0.9 98.0±0.6 97.6±0.9 96.9±0.6Ⅱ組 20 98.0±0.9 97.3±0.7**98.6±0.8**97.5±0.6**Ⅲ組 20 99.5±0.6 98.6±0.5**97.8±0.5 97.2±0.7Ⅳ組 20 98.9±1.0 97.3±1.3*98.1±1.0 97.1±0.8

預(yù)防羅庫(kù)溴銨注藥痛的方法很多，但基本是采用預(yù)先注射其它藥物的方法，以往大多采用非鎮(zhèn)靜藥物如氯普魯卡因、芬太尼等[6-7]，但所有患者出現(xiàn)不同程度的復(fù)視和自覺(jué)呼吸費(fèi)力。右旋美托嘧啶是一種新型的高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可以產(chǎn)生劑量依賴性的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用，但關(guān)于右旋美托嘧啶產(chǎn)生外周鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制尚不清楚，Maze等[8]報(bào)道，右旋美托嘧啶的麻醉樣作用是通過(guò)α2C4同分異構(gòu)受體產(chǎn)生效應(yīng)的。Dalle等[9]研究證實(shí)α2受體激動(dòng)劑的外周抗傷害作用是抑制C纖維的Na+-K+離子通道，導(dǎo)致超極化而抑制內(nèi)向電流；也有可能是類似可樂(lè)定是通過(guò)調(diào)節(jié)外周局部組織釋放腦磷脂樣物質(zhì)起到外周抗傷害作用[10]。Maruta等[11]研究表明，右旋美托嘧啶和可樂(lè)定的外周鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)抑制河豚毒素敏感性Na+通道，

即抑制Na（v）1.7非依賴性α2受體的功能。作者推測(cè)這些理論也是右旋美托嘧啶預(yù)防羅庫(kù)溴銨注藥痛的主要機(jī)制。

本文結(jié)果提示，不同劑量的右旋美托嘧啶均能降低羅庫(kù)溴銨的注藥痛發(fā)生率，本組分為三種不同劑量水平（0.25μg/kg、0.5μg/kg和0.75μg/kg）的右旋美托嘧啶防止注射痛的發(fā)生和控制疼痛的程度，達(dá)到的效果相似，沒(méi)有因?yàn)樵黾觿┝慷黾有埽释扑]臨床上使用0.25μg/kg的劑量來(lái)防止羅庫(kù)溴銨引起的注藥痛。同時(shí)，表3提示，各組在注射前后的四個(gè)時(shí)間段，MAP、HR和SpO2有一定的波動(dòng)，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），但各組生命體征都處于安全范圍，故從安全性考慮，使用右旋美托嘧啶并不影響各項(xiàng)生命體征的較大波動(dòng)。

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