鄭聲浩

（永嘉縣人民醫(yī)院，浙江 永嘉325100）

丁苯肽軟膠囊用于缺血性腦卒中復發(fā)高危人群二級預防的臨床療效

鄭聲浩

（永嘉縣人民醫(yī)院，浙江 永嘉325100）

目的探討丁苯肽軟膠囊用于缺血性腦卒中復發(fā)高危人群二級預防的臨床療效。方法將110例缺血性腦卒中（ESSEN評分≥3分）患者隨機分為觀察組及對照組各55例，兩組均實施缺血性腦卒中二級預防措施，觀察組在此基礎上加用丁苯肽軟膠囊口服治療，200mg/次，3次/d，餐前半小時服用，連續(xù)服用1年。隨訪觀察2年，比較兩組治療1年后血液流變學變化，mRS評分、NIHSS評分及MMSE評分，以及藥物不良反應情況，并觀察兩組2年內的腦卒中復發(fā)情況。結果觀察組治療1年后血液流變學各指標值均較對照組明顯下降 （P<0.05或P<0.01）；NIHSS及MMSE評分均較對照組明顯改善（P<0.05或P<0.01）；藥物不良反應發(fā)生率兩組分別為18.87%和13.21%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組2年內腦卒中復發(fā)率（5.66%）明顯低于對照組（18.87%）（P<0.05）。結論丁苯肽軟膠囊用于缺血性腦卒中復發(fā)高危人群，可有效降低血液黏度，改善認知功能、神經功能缺損程度及智力狀態(tài)，明顯降低復發(fā)率，藥物不良反應未見增加，是一種安全有效的二級預防治療方案。

丁苯肽軟膠囊；缺血性腦卒中；復發(fā)；高危人群；二級預防

目前，國內外主要應用阿司匹林作為作為腦卒中二級預防藥物，但部分患者體內存在阿司匹林抵抗[1]，部分患者復發(fā)率仍較高，1年內復發(fā)率可大于20%，且隨著時間延長復發(fā)率增加[2]。丁苯肽軟膠囊（恩必普）是治療輕、中度急性缺血性腦卒中的國家一類新藥，大量動物實驗表明，該藥具有抗栓、增加缺血區(qū)腦血流量和改善缺血腦區(qū)微循環(huán)、減輕腦水腫等多種作用機制[3]，提示該藥物在缺血性腦卒中二級預防中具有潛在應用價值。本研究主要探討在實施缺血性腦卒中標準化二級預防過程的基礎上，聯合丁苯肽軟膠囊對缺血性腦卒中復發(fā)高危人群中二級預防的安全性和有效性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2012年4~12月診斷為缺血性腦卒中的患者共110例，診斷均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中缺血性腦卒中的診斷標準[4]，且經艾森卒中風險評分（ESSEN stroke risk score，ESRS）量表[5]篩選為缺血性腦卒中復發(fā)高危風險者（ESRS評分≥3分）。納入標準：（1）年齡18～75歲；（2）首次發(fā)病且發(fā)病時間＜3個月；（3）經顱腦CT排除腦出血；（4）卒中風險評分量表（ESSEN）評分≥3分；（5）自愿參加本觀察并由本人或家屬簽署知情同意書，并同意接受隨訪觀察的患者。排除標準：（1）伴嚴重心、肝、腎及胃腸道疾患；（2）伴意識障礙、精神疾病病史或血管性癡呆；（3）反復發(fā)作多次腦卒中；（4）藥物過敏者。將110例患者隨機分成觀察組及對照組，每組各55例，兩組、性別、年齡等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表1。

1.2方法 兩組均按照《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南2010》[6]執(zhí)行二級預防措施，包括控制高血壓、血糖、血脂及口服阿司匹林抗凝等，其中伴高血壓者根據血壓情況選擇β受體阻滯劑如美托洛爾（6.25～50mg，2～3次/d，從小劑量開始，逐漸加量）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑如頡沙坦膠囊（80mg/次，1次/d）等；伴糖尿病者根據血糖情況給予口服降糖藥及胰島素皮下注射治療，口服降糖藥可選擇二甲雙胍（開始0.25g/次，2~3次/d）、瑞格列奈片（起始劑量0.5mg/次，3次/d）等，根據療效逐漸加量，或選擇諾和靈30R胰島素（劑量根據血糖情況而定）皮下注射治療；伴高血脂者給予阿托伐他汀鈣片口服治療，1次/ d，20mg/次，血壓降至≤140/90mmHg為達標，糖尿病患者糖化血紅蛋白＜6.5%為達標，高血脂患者低密度脂蛋白降至＜2.07mmoL或下降幅度＞40%為達標，血壓、血脂、血糖達標后維持藥物劑量或減量。所有患者均給予口服拜阿司匹林治療，0.1g/次，1次/d，上述所有藥物均服用1年。觀察組在此基礎上加用丁苯肽軟膠囊 （石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產，國藥準字：H20050299，100mg/粒）口服治療，200mg/次，3次/d，餐前半小時服用，連續(xù)服用1年，兩組均隨訪觀察2年。兩組住院期間發(fā)放預防卒中自我管理觀察手冊及處方健康指導，院外每年5次上門隨訪或回院復診，并通過手機短信平臺、網絡等多種方式進行卒中宣教。

1.3觀察指標 治療前及治療1年后分別檢測兩組血液流變學指標，分別進行改良Rankin量表（mRS）評分、美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分及簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分，每月檢測1次肝腎功能，患者在服藥1年內任意1次肝腎功能檢測指標高于正常值即判斷為肝腎功能異常；隨訪2年，觀察1年及2年腦卒中復發(fā)情況，復發(fā)診斷標準參照Sacco標準[7]，mRS評分用于腦卒中患者功能殘疾水平的評定及判斷預后[8]，NIHSS評分用于神經功能缺損程度的評分，二者均評分越低，預后越好；MMSE量表用于認知功能的評估，總分30分，根據文化程度有不同的診斷標準[9]：文盲≥17分，小學≥20分，中學≥24分，低于此分判定為認知功能障礙。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS16.0軟件分析，計量資料用（）表示，行t檢驗，計數資料用百分比表示，行χ2或Fisher檢驗。

2 結果

2.1血液流變學 隨訪兩組期間各脫落2例，脫落原因均與腦卒中復發(fā)無關，實際每組只有53例進入數據分析。兩組治療前各血液流變學指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），治療后觀察組血液流變學各指標值均較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學比較（）

與對照組比較*P<0.05，**P<0.01

組別 n 時間 全血相對黏度（高切）全血相對黏度（低切）全血還原黏度（高切）全血還原黏度（低切）血細胞比容（L/L）觀察組53 治療前 6.64±0.83 17.55±4.42 8.05±1.14 66.19±5.60 0.46±0.04 53 治療后 2.90±0.50**12.78±1.41*5.97±0.59**40.45±4.5**0.38±0.05*對照組53 治療前 6.63±0.68 18.90±4.16 8.53±1.41 65.58±9.61 0.45±0.04 53 治療后 3.64±0.50 14.03±3.36 6.50±1.06 45.12±7.53 0.40±0.04

2.2mRS、NIHSS及 MMSE 兩組治療前mRS、NIHSS及MMSE評分比較差異均無統(tǒng)計學意義 （均P>0.05），觀察組治療后NIHSS及MMSE評分與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。詳見表3。

2.3不良反應 每例發(fā)生不良反應0~3次不等，其中觀察組10例，對照組7例，兩組不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

表3 兩組治療前后mRS、NIHSS及MMSE評分比較（，分）

與對照組比較**P<0.01

組別 n 時間 mRS評分 NIHSS評分 MMSE評分觀察組 53 治療前 4.38±1.36 20.23±7.18 19.37±4.26治療后 3.26±1.35 10.84±7.19**25.72±3.45**對照組 53 治療前 4.40±1.37 20.14±7.38 19.41±4.29治療后 3.81±1.42 15.52±7.23 22.86±4.63

2.4復發(fā)率 隨訪1年復發(fā)率兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。隨訪2年復發(fā)率觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表5。

3 討論

缺血性腦卒中是多種病因綜合作用的結果，其中，血液黏稠度增加、血栓形成是發(fā)病的重要因素，導致腦組織局部血液循環(huán)障礙，血流量減少、血液流速減慢等血流動力學紊亂[10]，使血流灌注不足而致腦缺血。缺血性腦卒中復發(fā)率較高，因此對復發(fā)高危人群進行預防極為重要。丁苯肽軟膠囊是一種化學合成類的新藥，dl-3-正丁基苯酞為其主要活性成分。多年來，大量動物實驗研究結果均表明，丁苯肽軟膠囊具有改善腦血管微循環(huán)，有較強的抗腦缺血作用[3]，焦東亮等[11]報道，丁苯酞用于局灶性腦缺血大鼠具有有效的治療作用，黃仁飛[12]通過對腦缺血大鼠應用丁基苯酞進行實驗，結果表明該藥物能夠縮小實驗鼠的腦梗死面積，提高血栓抑制率，提高空間辨別功能并改善記憶學習能力，表明丁基苯酞對缺血缺氧后的腦神經組織具有良好的保護作用。本研究觀察組在腦卒中二級預防的基礎上加用丁苯肽軟膠囊口服治療，結果表明，觀察組血液流變學各指標下降程度優(yōu)于對照組 （P<0.05或P<0.01）；觀察組NIHSS及MMSE評分改善程度優(yōu)于對照組（P<0.01）；兩組藥物不良反應差異無統(tǒng)計學意義；隨訪1年兩組復發(fā)率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而隨訪 2年腦卒中復發(fā)率觀察組（5.66%）明顯低于對照組（18.87%）（P<0.05），說明丁苯肽軟膠囊預防腦卒中復發(fā)遠期效果更明顯。

綜上所述，丁苯肽軟膠囊能夠有效降低血液黏度，改善腦卒中復發(fā)高危人群的神經缺損程度及改善認知功能及智力情況，且不良反應未明顯增加，遠期復發(fā)率明顯降低，作為腦卒中二級預防用藥長期服用安全有效。

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