魯偉，俞瑾，談潘莉，張爍

（浙江省中醫(yī)院，浙江 杭州310006）

胃蛋白酶原在胃癌診斷中的臨床價(jià)值

魯偉，俞瑾，談潘莉，張爍

（浙江省中醫(yī)院，浙江 杭州310006）

目的探討血清胃蛋白酶原（PG）水平在胃癌診斷中的臨床價(jià)值。方法選擇經(jīng)胃鏡活檢和病理形態(tài)學(xué)確診的淺表性胃炎組68例、慢性萎縮性胃炎組66例、胃癌組65例和體檢健康組60例。采集所有對(duì)象靜脈血分離血清，檢測(cè)血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ），并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）。結(jié)果胃癌組PGⅡ、PGR水平和其它三組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；PGⅠ、PGⅡ、PGR診斷胃癌臨界值分別為72.95μg/ L、8.95μg/L、4.08，ROC曲線下面積分別為0.613、0.817、0.827，敏感度分別為53.4%、87.9%、65.5%，特異度分別為88.2%、56.7%、84.4%，準(zhǔn)確度分別為61.3%、81.7%、82.7%，聯(lián)合PGⅡ和PGR診斷胃癌的ROC最大曲線下面積為0.839，敏感度、特異度和準(zhǔn)確度分別為84.5%、72%和83.9%。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)PGⅡ和PGR可提高胃癌診斷的準(zhǔn)確性，臨界值為PGⅡ≥9.0μg/L且PGR≤4.58，可為本地區(qū)體檢高危人群的篩查提供依據(jù)。

胃癌；胃蛋白酶原；診斷

目前，診斷胃癌最主要的手段是胃鏡和病理檢查，但作為臨床一線篩查并不現(xiàn)實(shí)，開(kāi)展對(duì)人體無(wú)創(chuàng)傷、簡(jiǎn)便可靠和費(fèi)用低廉的篩查再進(jìn)行胃鏡檢查，進(jìn)行早期診斷和治療才是切實(shí)可行的方案。通過(guò)先行血清胃蛋白酶原（PePsinogen，PG）檢測(cè)再進(jìn)一步行胃鏡檢查的方法更有針對(duì)性[1-2]。本文用化學(xué)發(fā)光法調(diào)查體檢健康人群及不同胃黏膜病變程度患者的PG水平，評(píng)價(jià)PG在胃癌診斷中的臨床價(jià)值，為本地區(qū)體檢胃癌高危人群的篩查提供判斷依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月～2014年7月浙江省中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院199例胃部疾病患者，分為三組：（1）淺表性胃炎組68例，男40例，女28例，年齡28～83歲，平均（56±18）歲；（2）萎縮性胃炎組66例，男35例，女31例，年齡25～87歲，平均（54±21）歲，或伴腸化生；（3）胃癌組65例，男41例，女24例，年齡27～85歲，平均（55±19）歲。三組均經(jīng)內(nèi)鏡檢查和病理形態(tài)學(xué)確診；（4）選擇同期本院體檢健康者60例，年齡18～81歲，男36例，女24例，年齡21～76歲，平均（55±20）歲，無(wú)胃、十二指腸疾病史，排除心血管病、肝膽病、糖尿病、腎病、自身免疫病、過(guò)敏、甲狀腺功能異常、腫瘤等患者，且近1個(gè)月內(nèi)均未服用抗生素、抑酸藥及胃黏膜保護(hù)劑。各組之間的性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2方法 美國(guó)雅培ARCHITECTi2000全自動(dòng)免疫發(fā)光儀，原裝雅培PGⅠ、PGⅡ試劑盒及配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。PGⅠ、PGⅡ檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法，按標(biāo)準(zhǔn)操作程序測(cè)定血清PGⅠ、PGⅡ。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（）表示；多組間比較用Kruska1-Wallis H檢驗(yàn)；采用ROC曲線下面積確定診斷胃癌的臨界值。

2 結(jié)果

2.1胃蛋白酶原水平 胃癌組PGⅠ水平與萎縮性胃炎組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），胃癌組PGⅡ、PGR水平和其它三組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見(jiàn)表1。

2.2ROC曲線 把健康組、淺表性胃炎組和慢性萎縮性胃炎組作為非胃癌組，對(duì)胃癌組和非胃癌組測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析，確定測(cè)定值的上下限、組距以及截?cái)帱c(diǎn)，按選擇的組距間隔列出累積頻數(shù)分布表，分別計(jì)算出所有截?cái)帱c(diǎn)的敏感度、特異度和假陽(yáng)性率

（1-特異度）。以敏感度為縱坐標(biāo)代表真陽(yáng)性率，（1-特異度）為橫坐標(biāo)代表假陽(yáng)性率，作圖繪成ROC曲線。三種方法以及PGⅡ+PGR聯(lián)合診斷 （PGⅡ≥9.0μg/L且PGR≤4.58）胃癌的敏感度、特異度，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值以及準(zhǔn)確度等詳見(jiàn)表2。

表1 不同組PGⅠ、PGⅡ、PGR水平比較（）

與胃癌組比較*P<0.05，**P<0.01

組別 n PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） PGR健康組 60 56.43±25.41 10.44±5.55**6.54±2.38**淺表性胃炎組 68 66.15±25.99 14.12±6.95**5.48±1.96*萎縮性胃炎組 66 47.01±17.34*13.55±6.30**4.96±1.76*胃癌組 65 73.94±26.22 25.48±8.78 3.58±1.97

3 討論

PG是胃液中蛋白水解酶的無(wú)活性前體。根據(jù)免疫學(xué)特性分為PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ由胃底腺合成，PGⅡ由胃底腺、心臟腺體、幽門(mén)腺體合成。測(cè)定血清PG行胃癌早期普查診斷及對(duì)胃癌的干預(yù)已經(jīng)在日本、芬蘭、挪威等國(guó)家實(shí)行，檢測(cè)方法很多，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法自動(dòng)檢測(cè)PG，報(bào)道鮮見(jiàn)，此方法靈敏度高、重復(fù)性好。

目前，對(duì)于PG檢測(cè)的“陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)”很難定論，且作為界定萎縮性胃炎及胃癌的臨界值差異也較大，未能普遍應(yīng)用于臨床。本組萎縮性胃炎與體檢人群比較PGⅠ、PGR均降低，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[3]，而在眾多的文獻(xiàn)中提及胃癌患者血清PGⅠ水平明顯下降與胃癌患者胃黏膜萎縮、腸化所致分泌降低有關(guān)，本組結(jié)果則顯示胃癌組PGⅠ水平較萎縮性胃炎升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；蚨鄳B(tài)性與胃癌遺傳易感性的關(guān)系研究顯示[4]，PGⅡ（PGC）基因的插入/缺失多態(tài)性與胃癌遺傳易感性高度相關(guān)。Cao等[5]報(bào)道認(rèn)為PGⅡ與胃癌風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)，可能是診斷胃癌更好的標(biāo)志物。本結(jié)果表明，胃癌組PGⅡ的升高及PGR的降低較其它組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），胃癌組PGⅡ的升高可能與胃黏膜的腸上皮化生、異型增生及幽門(mén)螺旋桿菌感染有關(guān)，幽門(mén)螺旋桿菌感染后可刺激主細(xì)胞通過(guò)增加主細(xì)胞內(nèi) Ca2+內(nèi)流，cAMP和磷酸肌醇濃度而刺激PG的合成和分泌，主要是PGⅡ[6]，PGⅡ升高幅度較PGⅠ大直接導(dǎo)致PGR的下降。基于胃鏡檢查和病理評(píng)估，通過(guò)ROC曲線分析PG在胃癌診斷的價(jià)值，得出PGR區(qū)分胃癌和非胃癌AUC為0.827最大，PGⅡ?yàn)?.817次之，PGⅠ為0.613最低，就單個(gè)指標(biāo)而言，PGⅡ診斷胃癌效能高于PGⅠ，但特異度較低，聯(lián)合PGⅡ和PGR，在滿足PGⅡ≥9.0μg/L且PGR≤4.58的同時(shí)，診斷胃癌AUC達(dá)0.839，約登指數(shù)為0.565，檢測(cè)敏感度為84.5%，特異度為72%，準(zhǔn)確度為83.9%，PGR和PGⅡ聯(lián)合預(yù)測(cè)胃癌價(jià)值更大。

綜上所述，本文通過(guò)化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測(cè)PG，提供本地區(qū)健康體檢人群PG的血清基線水平，根據(jù)胃鏡和病理得到篩查胃癌時(shí)PG最佳界值為PGⅡ≥9.0μg/L且PGR≤4.58，為大規(guī)模的人群普查提供血清學(xué)線索。

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