王青松，丁旭東，張貴斌

多巴反應性肌張力障礙(DRD)，又稱為伴有明顯晝間波動的遺傳性進行性肌張力障礙(HPD)或Segawa 病，是一種好發(fā)于兒童或青少年，以肌張力障礙或步態(tài)異常為首發(fā)癥狀的較為罕見的遺傳性運動障礙性疾病，國內最早由朱文梅等［1］于1994 年報道一個家系4 例DRD，其臨床特點為癥狀的晝間波動性，以及小劑量多巴類制劑對其有顯著療效，故對此病應予充分的認識和重視，以免誤診。筆者發(fā)現(xiàn)一家2例多巴反應性肌張力障礙患者，現(xiàn)報告及分析如下。

1 臨床資料

例1:患兒，女，10 歲。因“左下肢發(fā)僵活動不靈7 y”于2009 年6 月入我院。患兒3 歲時開始無明顯誘因出現(xiàn)走路左手擺動少，左足跟不著地，漸出現(xiàn)左下肢發(fā)僵，走路不自然，易跌倒，時伴有全身稍顫抖，說話聲音輕微發(fā)顫，上述癥狀有晨輕暮重現(xiàn)象，當時未在意，后上述癥狀呈緩慢加重趨勢，患兒平時活動及跑步時動作明顯較同齡小孩慢，同時全身顫抖漸明顯，患兒9 歲時家長帶其至當?shù)蒯t(yī)院就診，按功能性震顫予安坦2 mg，2 次/d;心得安10 mg，2 次/d 口服治療;病情無明顯好轉，1 y 后(2009 年6 月)來我院就診，當時體檢:身高140 cm，言語起始緩慢，后變急速，稍欠清，四肢肌張力齒輪樣增高，以左下肢明顯，四肢可見快速細小震顫，四肢腱反射活躍，左側明顯，左足輕度內翻，雙側病理征(-)。眼科檢查未見K-F 環(huán)。肝功能、血清銅藍蛋白(CP)、血清銅、24 h 尿銅均正常;腦脊液檢查、顱腦MRI 及神經(jīng)電生理檢查亦均正常。入院初步診斷為多巴反應性肌張力障礙，給予美多巴62.5 mg/d，1 次/d，并采用功能鍛煉及器械康復等療法，幫助矯正左足內翻等治療后痊愈出院，出院后繼續(xù)按原藥物劑量口服美多巴，服藥1 y 后改為隔日服用美多巴62.5 mg維持治療，現(xiàn)隨訪患者一切正常。

例2:患兒，女，10 歲，例1 之妹(兩人系孿生姐妹)。病情與例1 基本相同，發(fā)病時間較例1 約晚1 y，左下肢僵硬稍輕，身高142 cm，輔助檢查:血、尿、糞常規(guī)和血生化、肝功能、出凝血時間、免疫球蛋白、血清銅、銅藍蛋白(CP)、胸片、雙腎B 超、腦脊液檢查、顱腦MRI 及神經(jīng)電生理檢查均正常。同樣給予美多巴62.5 mg/d，1 次/d，次日見效，患兒病情好轉，3 d 后患兒四肢肌張力基本恢復正常，震顫消失，活動和言語明顯改善，夜間言語清晰及能獨自處理相關事務，出院后治療方案同例1，現(xiàn)隨訪患者也一切正常。

2 討論

1976 年，日本學者Segawa 等［2］詳細描述了一種伴有明顯晝夜變化的肌張力障礙，并發(fā)現(xiàn)左旋多巴對其有明顯療效，稱之為HPD 或Segawa 病。1988 年美國學者Nygaard等［3］總結1 組對小劑量多巴制劑有明顯療效的肌張力障礙患者，并提出了DRD 的概念。近年來證實，絕大多數(shù)的DRD和HPD 基因均位于14q32.1，為該區(qū)域內的GTP 環(huán)化水解酶Ⅰ基因突變所致，兩者同屬一種疾病單元［4，5］。

目前認為，DRD 主要病因是紋狀體通路酪氨酸羥化酶缺乏導致多巴胺合成減少。DRD/HPD 起病較早，大多于嬰兒期至12 歲間起病，平均6 歲左右，個別可晚至50～60 歲間發(fā)病。發(fā)病率女＞男，男∶ 女=1∶ 4。兒童起病者多以一側下肢肌張力異常為首發(fā)癥狀，患兒出現(xiàn)怪異步態(tài)、下肢僵硬、步態(tài)不穩(wěn)、馬蹄內翻足等。有時僅表現(xiàn)學走路較遲，易摔倒，隨病情發(fā)展，肌張力異常影響到其他肢體，甚至頭頸部及身體中軸，出現(xiàn)痙攣性斜頸，扭轉痙攣。患兒可有肢體震顫，肌強直及自動Babinski 征陽性，言語及智能一般不受累。成人起病者以肢體不自主震顫、僵硬感等類似帕金森綜合征表現(xiàn)多見。患者行動遲緩，易疲勞，肢體肌張力增高，腱反射亢進，病理征陽性。75%患者癥狀有晝夜波動性，晨起或休息后明顯減輕甚而消失，下午或勞累后癥狀加重，該病需與腦性癱瘓、少年型帕金森病、肝豆狀核變性、痙攣性截癱等鑒別。

DRD 預后良好，小劑量多巴制劑即有良好效果［6］，國外用美多巴125 mg～250 mg/d，國內推薦美多巴劑量一般為62.5～187.5 mg/d，本報告2 例患者服用美多巴平均劑量僅62.5 mg/d，即取得良好效果。Markova 等［7］曾隨訪觀察15～20 y，無需增大劑量，長期應用無異動癥，開關現(xiàn)象藥效降低等副作用。對于因長期肌張力障礙所致的脊柱、足部畸形等，可采用器械康復、功能鍛煉等綜合性方法幫助恢復。

本病雖較罕見，但由于本病有特效治療方法，如能早期診斷，早期治療，患者可保持完全正常的生活質量。

［1］朱文梅，羅德儒.伴有明顯晝間變化的進行性肌張力障礙一家4例報告［J］.中華神經(jīng)精神科雜志，1994，27:227 -229.

［2］Segawa M，Hosaka A，Miyagawa F，et al.Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation［J］.Adv Neurol，1976，14:215-233.

［3］Nygaard TG，Marsden CD，Duvoisin RC.Dopa-responsive dystonia［J］.Adv Neurol，1988，50:377 -384.

［4］Nygaard TG，Wilhelmsen KC，Risch NJ，et al.Linkage mapping of dopa-responsive dystonia(DRD)to chromosome 14q［J］.Nat Genet，1993，5;386 -391.

［5］Endo k，Tanaka H，Saito M，et al.The gene for hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation maps to chromosome 14q［A］.In:Segawa M，Nomura Y.Monographs in clinical neuroscience［M］.Basel:Karger，1995.120 -127.

［6］Nygaard TG，Snow BJ，F(xiàn)ahn S，et al.Dapa-responsive dystonia:clinical characteristics anddefinition［A］.In:Segawa M.Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation［M］.Carnforth:Parthenon Pub Group，1993.21 -35.

［7］Markova E，Ivamva-Smolenskaya I.Phenotypic polymorphism of doparesponsive dystonia in Russia［A］.In:Segawa M，Nomura Y.Monographs in clinical neuroscience［M］.Basel:Karger，1995.36 -43.