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中醫(yī)藥治療多發(fā)性硬化的研究進(jìn)展

2015-01-24 05:48賈劉云關(guān)東升
中醫(yī)研究 2015年10期
關(guān)鍵詞:實(shí)驗(yàn)性脊髓炎多發(fā)性

賈劉云,王 森,王 倩,關(guān)東升

(1.河南中醫(yī)學(xué)院研究生,河南 鄭州 450008; 2.河南省中醫(yī)院,河南 鄭州 450002)

中醫(yī)藥治療多發(fā)性硬化的研究進(jìn)展

賈劉云1,王 森1,王 倩1,關(guān)東升2

(1.河南中醫(yī)學(xué)院研究生,河南 鄭州 450008; 2.河南省中醫(yī)院,河南 鄭州 450002)

多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘為主要病理特點(diǎn)的自身免疫病。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。中醫(yī)依據(jù)本病發(fā)生的時(shí)間和空間特性,辨證論治,因人制宜,正確運(yùn)用中醫(yī)藥治療本病,療效顯著,具有副作用小,延緩發(fā)病周期的優(yōu)勢。本文從中醫(yī)藥治療多發(fā)性硬化的病因病機(jī),證型分類及方藥方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

多發(fā)性硬化/治療應(yīng)用;自身免疫性疾??;中醫(yī)藥;綜述

多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘為主要病理特點(diǎn)的自身免疫病。其多發(fā)于青壯年,女性多于男性,常累及腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干及小腦,以視力障礙、肢體無力、感覺異常、共濟(jì)失調(diào)、自主神經(jīng)功能障礙、精神癥狀和認(rèn)知功能障礙、發(fā)作性癥狀及其他周圍神經(jīng)損害為主要臨床表現(xiàn)。根據(jù)其病程特點(diǎn)常分為復(fù)發(fā)-緩解型、原發(fā)進(jìn)展型、繼發(fā)進(jìn)展型、進(jìn)展復(fù)發(fā)型。多發(fā)性硬化的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,西醫(yī)治療多以皮質(zhì)激素、干擾素及免疫抑制劑等為主。多發(fā)性硬化的發(fā)生有時(shí)間性和空間性,同時(shí)該病具有高復(fù)發(fā)率及高致殘率的特點(diǎn),嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量。

中醫(yī)早期的文獻(xiàn)中沒有多發(fā)性硬化病名的記載,有些學(xué)者根據(jù)癥狀描述將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“痿證”“內(nèi)障”“肌痹”“喑痱”“風(fēng)痱”“青盲”等病中,有些根據(jù)其病位病機(jī)將其歸屬于骨痿的范疇。由于對多發(fā)性硬化病因病機(jī)認(rèn)識的不規(guī)范化及其臨床表現(xiàn)的復(fù)雜化,至今中醫(yī)中尚無統(tǒng)一的病名,然歷代中醫(yī)學(xué)家多在博采前賢的基礎(chǔ)上,通過臨床實(shí)踐,不斷探索著對該病的治療。長期中醫(yī)臨床實(shí)踐表明,中醫(yī)藥對于該病的治療能夠改善癥狀、體征,延長緩解期,控制復(fù)發(fā),減少激素、免疫抑制劑副作用,降低致殘率?,F(xiàn)就中醫(yī)藥在該病治療中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述如下。

1 病因病機(jī)

對本病的病因病機(jī)盡管目前尚無統(tǒng)一的認(rèn)識,然多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病為“本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,腎虛為本,濕熱濁毒為標(biāo)”。劉寶爐認(rèn)為多發(fā)性硬化根本在腎,是由于患者腎氣、腎精虧虛,精血不能互相轉(zhuǎn)化,精虛不能灌溉,筋骨血脈失于濡養(yǎng),從而造成元?dú)鈹?是本病的關(guān)鍵[1]。鄭紹周認(rèn)為腎精不足,髓??仗撌嵌喟l(fā)性硬化發(fā)生的基礎(chǔ),腎精虧虛,精不化氣,腎陽虧虛,氣血不足,肌肉百骸失于濡養(yǎng)而出現(xiàn)腰膝酸軟,畏寒肢冷,肢體無力,甚至癱瘓。腎精不足,髓海失充則出現(xiàn)四肢不能自主,動(dòng)作失其矯健,而出現(xiàn)平衡障礙及步態(tài)不穩(wěn)。腎精不足,不能上充于腦,清竅失養(yǎng)則出現(xiàn)頭暈耳鳴視物不清或記憶減退[2]。孫怡等認(rèn)為本病的病因與情志不舒、飲食不節(jié)、勞倦過度、先天腎精不足等有關(guān),其病位在肝、脾、腎3臟,其主要病理基礎(chǔ)是腎虛[3]。鄧鐵濤認(rèn)為該病乃由先天稟賦不足、后天失調(diào),或外邪所傷,或內(nèi)傷勞倦、情志刺激,或疾病失治誤治,或病后失養(yǎng)導(dǎo)致脾胃受損,累及他臟以致氣血虧虛,筋脈失養(yǎng);或風(fēng)邪、痰、瘀、濕熱阻滯經(jīng)絡(luò)所致,其病理性質(zhì)屬于虛損性疾患,其中以正虛為本,邪實(shí)為標(biāo)[4]。高健生認(rèn)為該病以正虛為本,邪實(shí)為標(biāo),虛實(shí)夾雜,邪正相搏,是本病的根本病機(jī);病位以肺、脾、腎為主,五臟皆可受累[5]。詹文濤認(rèn)為該病乃由先天稟賦不足、后天失調(diào)、或外邪所傷,或內(nèi)傷勞倦、情志刺激,或疾病失治誤治,或病后失養(yǎng)致本虛標(biāo)實(shí),本虛以脾胃虧虛、肝腎陰虛為主.標(biāo)實(shí)主要以內(nèi)生風(fēng)、濕、火、痰、瘀為主[6]。高穎等認(rèn)為該病的形成是由先天稟賦不足,復(fù)感外邪,氣化不利,化生濁毒,督絡(luò)受損,戕害腎陽和腦髓,敗壞形體而致。其基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí),以腎陽虧虛為本,以濁毒內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)[7-8]。馬云枝認(rèn)為該病為本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛以肺、脾、腎三臟虧虛為主,可涉及肝臟,標(biāo)實(shí)以痰、濕、熱、瘀等毒邪為主[9]。彭浩均等認(rèn)為本病的病因病機(jī)是由“伏氣”引起的,邪氣伏藏于腎,留而不發(fā),當(dāng)人體正氣不足或復(fù)感新邪時(shí)可誘發(fā)[10]。

2 辨證論治

對于本病的治療,多數(shù)醫(yī)家根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)采取辨證論治的方法。劉友章把該病分為7個(gè)證型:濕熱侵淫型、風(fēng)痰瘀痹型、瘀血阻絡(luò)型、氣虛血瘀型、肝腎虧損型、脾胃虛損型、腎陽虧虛型[11]。詹文濤把本病分為5型:脾腎虧虛型,偏陽虛者,治以益氣溫陽,予益氣聰明湯合二仙湯或腎氣丸加味;偏陰虛者,治以補(bǔ)氣滋陰,予補(bǔ)中益氣湯合六味地黃湯化裁。肝腎陰虛型,多選用滋腎養(yǎng)肝的二至丸合自擬烏精地黃湯或杞菊地黃湯、一貫煎。陰虛陽亢型,陰虛陽亢、肝陽上亢化風(fēng)者,選滋陰平肝潛陽的天麻鉤藤飲或鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯,肝陽上亢、肝火偏盛,兼有面紅目赤、脅痛口苦者,用自擬四味平肝降壓湯與龍膽瀉肝湯化裁。痰濕壅盛型,予以半夏白術(shù)天麻湯和澤瀉湯化裁。氣虛血瘀型,予以益氣聰明湯合補(bǔ)陽還五湯化裁[12]。陸曦認(rèn)為本病以肝腎陰虛和脾胃虛弱為基本證型,而血瘀證和濕熱證多見于長期應(yīng)用皮質(zhì)激素患者[13]。孫怡把本病分為5型:肝腎陰虛證,治法以滋補(bǔ)肝腎,填精補(bǔ)髓為主,方選左歸丸加減。腎陽虛損證,治以溫補(bǔ)腎陽、填精補(bǔ)髓為主,方選二仙湯合右歸飲加減。脾胃虛弱證,治法以益氣健脾,調(diào)理脾胃為主,方選四君子湯加味。痰熱內(nèi)擾證,治法以清熱化痰,健脾和胃為主,方選黃連溫膽湯加減。氣虛血瘀證,治法益氣活血,化瘀通絡(luò)為主,方選補(bǔ)陽還五湯加味[14]。周德生等通過回顧性分析223例多發(fā)性硬化,把其歸納為5個(gè)基本證候:瘀阻經(jīng)絡(luò)證(18.0%),濕熱阻絡(luò)證(17.%2),陰虛絡(luò)阻證(14.8%),肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、風(fēng)痰阻絡(luò)證(14.1%),氣血兩虛、經(jīng)氣不利證(35.9%)[15]。陳克龍等通過文獻(xiàn)分析病例851例,腎虛兼痰瘀阻絡(luò)型患者共445例,占總病例數(shù)的53.5%(455/851);單純腎虛型共197例,占總病例數(shù)的23.1%(197/851);單純痰瘀阻絡(luò)型共93例,占總病例數(shù)的10.9%(93/851)[16]。

3 專病專方

樊永平通過臨床觀察,發(fā)現(xiàn)多發(fā)性硬化急性發(fā)作期在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上結(jié)合使用二黃方(熟地、生地、制首烏等組成),能有效改善患者神經(jīng)癥狀,減少激素副作用,促進(jìn)患者康復(fù)[17]。張曉雪用補(bǔ)腎益氣活血湯(肉蓯蓉、淫羊藿、黃芪、郁金、葛根、紅花等),治療多發(fā)性硬化49例,結(jié)果顯效19例,有效25例,無效5例,總有效率89.8%[18]。陳金亮用龜鹿益髓膠囊(人參、鹿茸、龜板、菟絲子、何首烏、枸杞子、全蝎、雞血藤)治療多發(fā)性硬化癥120例,結(jié)果顯效42例(35.00%),有效61例(50.83%),無效17例(14.17%),總有效率85.83%[19]。王殿華用參鹿益髓湯(人參12 g,鹿茸粉2 g,菟絲子20 g,何首烏24 g,枸杞子15 g,當(dāng)歸12 g,雞血藤30 g,全蝎2 g)治療多發(fā)性硬化癥41例,結(jié)果完全緩解0例,顯效16例,有效20例,無效5例,總有效率87.80%[20]。高敏以地黃合劑(膠囊)(熟地黃、山茱萸、石菖蒲、僵蠶等)治療急性復(fù)發(fā)期多發(fā)性硬化38例,結(jié)論地黃合劑(膠囊)臨床療效明顯,可改善MS患者使用激素后出現(xiàn)的陰虛火旺癥狀[21]。李錚等用疏肝健脾方(柴胡15 g,白術(shù)15 g,枳殼10 g,土茯苓15 g,甘草6 g,白芍10 g,當(dāng)歸10 g)治療多發(fā)性硬化急性復(fù)發(fā)期35例,發(fā)現(xiàn)疏肝健脾方治療多發(fā)性硬化急性期臨床療效明顯[22]。張志軍等用參芪養(yǎng)髓方(淫羊藿30 g,巴戟天30 g,黨參20 g,黃芪30 g,菟絲子30 g,大青葉20 g,六月雪20 g,重樓30 g,女貞子25 g,石菖蒲30 g,葛根15 g,水蛭8 g,僵蠶20 g,熟地25g)治療多發(fā)性硬化39例,結(jié)論:參芪養(yǎng)髓方能改善臨床癥狀,減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷,對顱腦MRI,誘發(fā)電位,腦脊液IgG和寡克隆區(qū)帶均有改善,且能改善預(yù)后,降低復(fù)發(fā)次數(shù)[23]。

4 實(shí)驗(yàn)研究

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對多發(fā)性硬化發(fā)病機(jī)制及藥物干預(yù)途徑研究的不斷深入,有關(guān)中醫(yī)藥復(fù)方及單味藥物提取物治療多發(fā)性硬化亦成為研究的熱點(diǎn),這些為中醫(yī)藥防治多發(fā)性硬化的機(jī)理提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

4.1 復(fù)方研究

高穎通過免疫組化、聚合酶鏈反應(yīng)的方法研究益腎達(dá)絡(luò)飲治療實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)其具有抑制局部炎癥反應(yīng),抑制軸突變性的作用,其可能的作用機(jī)制與免疫炎性細(xì)胞的調(diào)節(jié)及心肌核因子κB細(xì)胞信號通道的調(diào)節(jié)有關(guān)[24-27]。樊永平[28-29]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)二黃方(膠囊)抑制炎癥細(xì)胞反應(yīng),有效減少腦和脊髓炎細(xì)胞浸潤和髓鞘病灶數(shù)量,來治療EAE。樊永平等通過免疫組化的方法探究左歸丸及右歸丸的作用,發(fā)現(xiàn)其可下調(diào) CD4+,以下調(diào)CD4+/CD8+的比值來治療EAE[30]。 鄭子安等通過研究發(fā)現(xiàn),右歸丸和左歸丸抑制EAE小鼠炎性軸而起到抗炎治療作用[31-32]。鄭琦等通過免疫組化的方法,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎益髓膠囊的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制可能與其能夠促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子及降低抑制因子NogoA的表達(dá)相關(guān)[33]。張志慧等通過研究,發(fā)現(xiàn)龜鹿益髓膠囊通過截?cái)郥淋巴細(xì)胞活化的途徑及調(diào)節(jié)體內(nèi)紊亂的免疫功能,對多發(fā)性硬化起到治療作用[34]。

4.2 單味中藥提取物研究

宋春杰等研究發(fā)現(xiàn),黃芩甙可抑制應(yīng)用髓鞘脂質(zhì)蛋白139-151誘導(dǎo)的淋巴結(jié)細(xì)胞增殖反應(yīng)及干擾素-γ的分泌,提高白介素-4的分泌,有效降低EAE小鼠淋巴結(jié)細(xì)胞CCR5的表達(dá);顯著改善EAE小鼠神經(jīng)功能評分,使發(fā)病時(shí)間延遲[35]。李勇等研究發(fā)現(xiàn),山茱萸總苷對 EAE 大鼠有抑制作用,可能與抑制外周血清INF-γ、可溶性白介素-2受體有關(guān)[36]。張霞等研究發(fā)現(xiàn),雷公藤內(nèi)酯醇可通過抑制髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白35-5特異性T細(xì)胞的增殖,改變MOG35-55特異性T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的格局及抑制Th1和Th17細(xì)胞分化的途徑影響自身反應(yīng)性T細(xì)胞,從而為體內(nèi)治療EAE的研究提供依據(jù)[37]。陸利等通過研究發(fā)現(xiàn),銀杏提取物可能通過抑制CD4+T淋巴細(xì)胞激活、減少炎癥介質(zhì)釋放,從而保護(hù)延緩EAE小鼠脫髓鞘病變進(jìn)程[38]。尹琳琳等研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿黃酮能顯著降低EAE大鼠行為學(xué)評分,改善EAE大鼠大腦和脊髓的炎性脫髓鞘變化,減輕神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷,從而改善其臨床癥狀[39]。

5 展 望

中醫(yī)藥在治療多發(fā)性硬化方面有許多優(yōu)勢,其能夠改善神經(jīng)功能缺損癥狀、體征,延長緩解期,控制復(fù)發(fā),降低致殘率。然而,中醫(yī)藥在多發(fā)性硬化治療中仍存在許多問題:1.多發(fā)性硬化中醫(yī)病名較多,基本概念不清晰,造成多發(fā)性硬化的中醫(yī)診斷不明確,導(dǎo)致治療差別較大;2.中醫(yī)辨證論治分型不規(guī)范化,多數(shù)由專家根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),從不同的證型論治多發(fā)性硬化,缺乏統(tǒng)一、規(guī)范化的分型標(biāo)準(zhǔn);3.多數(shù)醫(yī)家用中醫(yī)藥治療多發(fā)性硬化的經(jīng)驗(yàn),多來源于臨床觀察,樣本量較少,缺乏隨機(jī)、多中心、大樣本的臨床驗(yàn)證;4.中醫(yī)藥治療多發(fā)性硬化療效尚缺乏客觀化評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致有效方療效評價(jià)的差異,在一定程度上延緩了中醫(yī)藥治療多發(fā)性硬化的研究進(jìn)展,且遠(yuǎn)期療效觀察不足;5.中醫(yī)藥復(fù)方成分多復(fù)雜,其治療多發(fā)性硬化多靶點(diǎn)、多途徑,缺乏有效的篩選其有效作用機(jī)制的方法。盡管中醫(yī)藥在治療多發(fā)性硬化方面尚存在許多不足,然其治療多發(fā)性硬化的臨床療效是客觀存在的,針灸亦是祖國醫(yī)學(xué)的重要組成部分,其治療疾病的療效也是不容小覷的,如何更好地發(fā)揮中醫(yī)藥配合針灸治療多發(fā)性硬化的重要作用,形成中醫(yī)規(guī)范化的診療方案,及探索其有效的作用機(jī)制,開發(fā)中藥有效方的成藥劑型和單味中藥有效成分提取物是未來工作的重點(diǎn)。

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(編輯 張大明)

1001-6910(2015)10-0075-04 ·綜 述·

R744.5+1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.10.35

賈劉云(1988-),女,河南鄭州人,河南中醫(yī)學(xué)院2014級在讀研究生,主要從事中醫(yī)藥防治腦病研究。

關(guān)東升,副教授,gds349@126.com

國家自然科學(xué)基金課題資助(NO: 81202657)

2015-07-06

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