李從燕查安生.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽　合肥　23003; 2.安徽省中醫(yī)院安徽　合肥　23003

健脾化濕法治療腹瀉型腸易激綜合征的作用機(jī)制研究進(jìn)展

李從燕1查安生2*
1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽合肥230031; 2.安徽省中醫(yī)院安徽合肥230031

【摘要】腸易激綜合征(IBS)是一種發(fā)病率較高的功能性腸道疾病，臨床上以腹瀉型(IBS－D)最多見.臨床上健脾化濕法治療本病取得較好的療效，筆者對健脾化濕法治療腹瀉型腸易激綜合征可能的作用機(jī)制進(jìn)行綜述.

【關(guān)鍵詞】健脾化濕法;腹瀉型腸易激綜合征;作用機(jī)制;綜述.

Mechanism of spleen－strengthening and dampness－expelling method for the treatment of Diarrhea irritable bowel syndrome

LI Cong－yan，ZHA An－sheng
1. Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031，China;
2. Anhui Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031，China

Abstract:Irritable bowel syndrome(IBS)is a functional intestine disease with high incidence．Diarrhea irritable bowel syndrome is the most in clinical．The spleen－strengthening and dampness－expelling method has superior clinical efficacy in the treatment of IBS－D．The possible mechanism of spleen－strengthening and dampness－expelling method for the treatment of IBS－D has been reviewed in this paper．

Key words:spleen－strengthening and dampness－expelling method，diarrhea irritable bowel syndrome，mechanism，review．

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以腹痛或腹部不適，伴有大便性狀改變和排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c道疾病.功能性胃腸病RomeⅢ標(biāo)準(zhǔn)[1]依據(jù)糞便的性狀將其分為便秘型、腹瀉型、混合型、未定型4型，我國以腹瀉型(IBS－D)最為多見[2].IBS－D的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確[3]，其發(fā)病涉及多方面因素包括精神[4]、遺傳、感染[5]、飲食[6]、藥物、個人體質(zhì)等，然而近年來精神因素被認(rèn)為是非常重要發(fā)病因素[7]，抑郁、焦慮、憂慮等負(fù)面情緒刺激而生神郁，神郁則身病，故此屬“因郁致病”[8].IBS－D屬中醫(yī)學(xué)泄瀉范疇.《景岳全書·泄瀉》所謂“泄瀉之本，無不由脾胃”，又《醫(yī)宗必讀》有“無濕不成瀉”.可見脾虛濕盛是本病發(fā)病基礎(chǔ).目前，本病多以西藥治療為主[9]，但效果尚不滿意，大量研究報道表明中醫(yī)治療IBS的特色和優(yōu)勢，如張聲生等[3]的多中心臨床研究和蘇冬梅等[10]的系統(tǒng)評價都顯示屮醫(yī)藥治療IBS的療效優(yōu)于西藥，其療效和作用機(jī)制也受到國內(nèi)外專家學(xué)者的肯定[11].現(xiàn)將健脾化濕法治療腹瀉型腸易激綜合征的作用機(jī)制綜述如下.

1　調(diào)節(jié)胃腸道激素

趙立波等[12]采用健脾化濕顆粒治療腹瀉型IBS 80例，并與采用匹維溴銨片治療80例對照觀察，治療組和對照組治療后血清5－HT及ET水平與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0. 05)，5－HT水平降低，ET水平升高，健脾化濕顆?？梢种蒲逯?－HT的過高表達(dá)，提高血清ET含量，減弱神經(jīng)介導(dǎo)的胃腸道運(yùn)動與分泌，從而有效改善IBS－D臨床癥狀.萬國靖等[13]采用番瀉葉瀉下法復(fù)制大鼠模型，免疫組織化學(xué)法檢測結(jié)腸中P物質(zhì)(SP)、血管活性腸肽(VIP)蛋白表達(dá)，SP是十一肽，在腸道中發(fā)揮多種功能，對腸道平滑肌具有促進(jìn)收縮、促進(jìn)腸蠕動、調(diào)節(jié)水平衡等作用[14].胃腸道分泌的VIP具有強(qiáng)烈的刺激結(jié)腸水和電解質(zhì)分泌的作用[15－16]，結(jié)果顯示參苓白術(shù)散可降低SP、VIP蛋白表達(dá)而達(dá)到治療作用.

2　調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動

王迎寒等[17]采用束縛應(yīng)激刺激加灌服番瀉葉煎劑法建立IBS－D大鼠模型，硝酸還原酶法測量結(jié)腸一氧化氮(NO)含量.將60只雌性大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、得舒特組、健脾化濕顆粒低劑量組、健脾化濕顆粒中劑量組和健脾化濕顆粒高劑量組，結(jié)果顯示:脾虛型IBS大鼠結(jié)腸NO含量明顯減少，健脾化濕顆粒中、高劑量可顯著提高IBS大鼠結(jié)腸NO含量，從而減慢胃腸運(yùn)動.萬國靖等[13]采用番瀉葉瀉下法復(fù)制大鼠模型，小腸碳末推進(jìn)率測定了解腸道運(yùn)動，30只造模小鼠隨機(jī)分為參苓白術(shù)散組、思密達(dá)組、腹瀉模型組，結(jié)果顯示:參苓白術(shù)散可抑制小腸推進(jìn)，有抑制亢進(jìn)的胃排空和腸蠕動作用.

3　調(diào)節(jié)腸道敏感性

杜海燕等[18]采用番瀉葉灌胃結(jié)合束縛應(yīng)激法建立IBS －D大鼠模型，用不同劑量健脾化濕顆粒進(jìn)行干預(yù)，觀察其對IBS－D模型大鼠腦中CRF和CRF－R1mRNA的影響，與正常組相比，模型組大鼠腦中CRF和CRF－R1mRNA的表達(dá)升高，有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0. 01).與模型組相比，各治療組腦中CRF和CRF－R1mRNA的表達(dá)均降低，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0. 05);各治療組與正常組相比，腦中CRF 和CRF－R1mRNA的表達(dá)升高，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0. 05).健脾化濕顆粒低劑量組與得舒特組比較無顯著差異(P＞0. 05);健脾化濕顆粒中、高劑量組與得舒特組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0. 05)，中、高劑量組之間無顯著差異(P＞0. 05).說明健脾化濕顆粒中、高劑量組優(yōu)于低劑量組和得舒特組.實驗結(jié)果提示健脾化濕顆粒對IBS－D模型

大鼠內(nèi)臟高敏感的治療作用可能是通過降低中樞CRF和CRF－R1mRNA的表達(dá)產(chǎn)生的.

4　調(diào)節(jié)免疫

陳朝元等[19]將60例IBS－D患者按就診先后順序設(shè)中藥治療組(加味參苓白術(shù)散組)和西藥對照組(培菲康組)各30例，結(jié)腸鏡取直腸－乙狀結(jié)腸交界處黏膜采用SAP法免疫組織化學(xué)染色法測定T淋巴細(xì)胞亞群，結(jié)果顯示IBS－D患者CD3+、CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)顯著降低，CD8+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯升高，致CD4+/CD8+比值顯著降低，而加味參苓白術(shù)散治療后CD3+、CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)和CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+ T淋巴細(xì)胞數(shù)顯著下降，且主要癥狀積分、總積分明顯下降.從而推測加味參苓白術(shù)散可能通過改變T淋巴細(xì)胞亞群比例和數(shù)量來改善和調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫功能，激活腸黏膜的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答，從而改善IBS患者癥狀.唐旭東教授等[20－21]制定的腸安Ⅰ號方通過前期動物實驗研究發(fā)現(xiàn):腸安Ⅰ號通過調(diào)節(jié)促炎因子、抗炎因子水平增加大鼠體重、胸腺、脾臟指數(shù)，提高大鼠免疫功能.

5　結(jié)語

脾虛濕阻是IBS－D常見證型，也是本病基本病機(jī)，臨床治療多以健脾化濕為主，且取得良好療效.但中醫(yī)對其病機(jī)認(rèn)識有待更深入研究和突破，臨床上缺乏統(tǒng)一的診斷、療效判定標(biāo)準(zhǔn).大量臨床研究僅限于某方藥或治療方法對其治療效果的驗證.因此中醫(yī)對IBS－D的研究還需系統(tǒng)化、規(guī)范化，應(yīng)逐步確立科學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證分型和與之對應(yīng)的有效方藥.

參考文獻(xiàn)

[1]Drossman DA．The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢprocess[J]．Gastroenterology，2006，130(5): 1377－1390．

[2]熊理守，陳旻湖，陳惠新，等．廣東省社區(qū)人群腸易激綜合征的流行病學(xué)研究[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(4): 278－281．

[3]張聲生，汪紅兵，李振華，等．中醫(yī)藥辨證治療腹瀉型腸易激綜合征多中心隨機(jī)對照研究[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(1): 9－12．

[4]熊理守，陳旻湖，陳惠新，等．廣東省社區(qū)人群腸易激綜合征的流行病學(xué)研究[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(4): 278－281．

[5]Thabane M，Marshall JK．Post－infectious irritable bowel syndrome[J]．World J Gastroenterol，2009，15(29): 3591－3596．

[6]李定國，劉棟，許小幸，等．青少年兒童腸易激綜合征的流行病學(xué)調(diào)查[J]．中華消化雜志，2005，25(5): 266－269．

[7]劉鼎男，袁東興，董新，等．個性、心理社會因素與腸易激綜合征發(fā)病的關(guān)系[J]．醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊，2006，3(2): 47－48．

[8]呂金倉．廣義郁證論小議[J]．河北中醫(yī)，2012，34(12): 1809 －1811．

[9]王生發(fā)，冀振旭．中西醫(yī)結(jié)合治療腸易激綜合征23例[J]．中國臨床醫(yī)生雜志，2009，37(7): 40－41．

[10]蘇冬梅，張聲生，劉建平，等．中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的系統(tǒng)評價研究[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2009，24(4): 468－471．

[11]Thompson DL．Complementary Healthcare Practices : East Meets West: The Use of Traditional Chinese Medicine for Gastrointestinal Disorders[J]．Gastroenterol Nurs，2003，26: 266－268．

[12]趙立波，劉彩雙，按永紅，等．健脾化濕顆粒對腹瀉型腸易激綜合征患者血清5－羥色胺及內(nèi)皮素表達(dá)的影響[J]．河北中醫(yī)雜志，2014，36(7): 1000－1001．

[13]萬國靖，張守堂，車麗萍．參苓白術(shù)散對腹瀉小鼠胃腸運(yùn)動功能的影響及機(jī)制探討[J]．山東醫(yī)藥雜志，2012，52(48): 48－50．

[14]Washabau RJ，Holt DE，Brockman DJ．Mediation of acetycholine and substance P induced contractions by myosin light chain phospho－rylation in feline colonic smooth muscle[J]．Am J Vet Res，2002，63(5): 695－702．

[15]Kane MG，O＇Dorisio TM，Krejs GJ，et al．Production of secretory diarrhea by intravenous infusion of vaspactive intestinal polypeptid[J]．N Engl J Med，1983，309(24): 1482－1485．

[16]Kishimoto S，Kobaayashi H，Shimizu S，et al．Changes of colon－icvasoactive intestinal peptide and cholinergic activity in rat with－chemical colitis[J]．Dig Dis Sci，1992，37(11): 1729－1737．

[17]王迎寒，陳光暉，劉玉玲，等．健脾化濕顆粒對IBS模型大鼠結(jié)腸NO 和NOS的影響[J]．承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，27(2): 129－131．

[18]杜海燕，王迎寒，張曉峰，等．健脾化濕顆粒對D－IBS模型大鼠內(nèi)臟敏感性和腦中CRF及其受體的影響[J]．實驗動物科學(xué)雜志，2013，30(5): 15－19．

[19]陳朝元，何順勇，賴金枚．加味參苓白術(shù)散對D－IBS(脾胃虛弱證)結(jié)腸黏膜T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]．福建中醫(yī)藥雜志，2013，44(5): 4 －6．

[20]林媚，唐旭東，王鳳云，等．腸安Ⅰ號及其低濃度原藥安慰劑對腹瀉型IBS大鼠血清TNF－α、IL－10的影響[J]．上海中醫(yī)藥雜志，2012，46(5): 82－84．

[21]林媚，唐旭東．腸安Ⅰ號及安慰劑對腹瀉型腸易激綜合征大鼠免疫功能的影響[J]．深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19(6): 333－335．

收稿日期:( 2014. 12. 08)

通信作者:查安生，男，教授，碩士生導(dǎo)師.

作者簡介:李從燕(1989－)，女，碩士研究生在讀，研究方向:中醫(yī)內(nèi)科學(xué)(脾胃病).

【文章編號】1007－8517(2015)05－0045－02

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【中圖分類號】R574