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ELMO蛋白家族與惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究進(jìn)展*

郭稱明1，彭會(huì)云2，羅文1，余瓊芳1△，高典2△

(南昌大學(xué)1第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)系，江西 南昌 330006)

腫瘤是指在各種致瘤因子的作用下，機(jī)體局部組織細(xì)胞非典型性增生所形成的隆起物，可分為良性腫瘤和惡性腫瘤。二者的主要區(qū)別就在于惡性腫瘤在機(jī)體中呈侵襲轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)，而良性腫瘤一般不轉(zhuǎn)移，呈局部膨脹性生長(zhǎng)。惡性腫瘤是世界上公認(rèn)重大而又非常棘手的疾病，有研究顯示我國(guó)腫瘤發(fā)病率逐年升高，2012年我國(guó)癌癥發(fā)病率和死亡率分別是174.0/10萬(wàn)和122.2/10萬(wàn)，癌癥已經(jīng)成為中國(guó)人死亡的主要原因[1]。而腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并侵襲周圍組織是惡性腫瘤致人體死亡的重要病理因素[2-4]。目前發(fā)現(xiàn)僅針對(duì)轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的原發(fā)病灶治療遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，約30%-40%的病人治療后仍然會(huì)發(fā)生肝、肺轉(zhuǎn)移[4]。因此，積極探究惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制，再針對(duì)其轉(zhuǎn)移靶點(diǎn)的治療是降低惡性腫瘤復(fù)發(fā)率和死亡率的重要手段。隨著對(duì)惡性腫瘤研究的不斷深入，一些惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的機(jī)制逐漸被明確。其中，新近研究的吞噬和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)蛋白(engulfment and cell mobility proteins，ELMO)被認(rèn)為與多種惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。

1ELMO蛋白家族的起源和概述

ELMO是一類蛋白家族的總稱，最早發(fā)現(xiàn)于秀麗隱桿線蟲(chóng)(Caenorhabditiselegans,C.elegans)的研究中，與C.elegans的CED-12是同源蛋白。CED-12在C．elegans和哺乳動(dòng)物細(xì)胞吞噬和細(xì)胞遷移過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[5]。ELMO蛋白家族在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中包括ELMO1、ELMO2和ELMO3 3種不同的轉(zhuǎn)錄剪接體，而在阿米巴原蟲(chóng)中則包括ELMOA、ELMOB、ELMOC、ELMOD、ELMOE和ELMOF 6個(gè)成員，所有的這6個(gè)成員都包含有ELMO的中央?yún)^(qū)域結(jié)構(gòu)域(centrally located ELMO-domain)，且ELMOA的C末端大約有一段70個(gè)氨基酸殘基的區(qū)域與人的3種ELMO蛋白(ELMO1、ELMO2和ELMO3)同源，表明ELMO蛋白家族在進(jìn)化上高度保守[6]。ELMO蛋白家族與人Crk 下游結(jié)合分子Dock180蛋白家族相互結(jié)合成ELMO/Dock180復(fù)合物，共同促進(jìn)依賴Ras相關(guān)的C3肉毒桿菌毒素底物(Ras-related C3 botulinum toxin substrate，Rac)的肌動(dòng)蛋白在細(xì)胞吞噬作用和細(xì)胞趨化作用中結(jié)構(gòu)重組，從而促進(jìn)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和遷移[7-9]。有研究表明，Dock180并不能單獨(dú)激活Rac，而必須與ELMO1結(jié)合成Dock180/ELMO1復(fù)合物才能激活下游的Rac[10]。目前發(fā)現(xiàn)ELMO家族與眾多疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，例如ELMO1作為激活環(huán)氧合酶2(cyclooxygenase-2，COX-2)的調(diào)節(jié)器，對(duì)腎小球損傷的發(fā)生和發(fā)展起著重要的作用[11]；ELMO1表達(dá)缺失的小鼠，睪丸生精上皮中的生殖細(xì)胞凋亡率增加，生精能力顯著降低[12]；如果抑制ELMO1的表達(dá)則導(dǎo)致多種細(xì)菌感染能力下降[13-15]；ELMO1的表達(dá)量增加可促進(jìn)惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、卵巢癌和肺泡性橫紋肌肉瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移；ELMO1和ELMO2的表達(dá)量增加可促進(jìn)乳腺癌和肝細(xì)胞癌的侵襲和轉(zhuǎn)移；ELMO1和胞質(zhì)分裂作用因子蛋白2(dedicator of cytokinesis 2，Dock2)基因突變可增加食管腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力，伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞性肺癌的原發(fā)病灶中的ELMO3表達(dá)量顯著增高。ELMO3是尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子(caudal type homeobox transcription factor 2，CDX2)的靶基因之一，可能是腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的潛在調(diào)節(jié)靶點(diǎn)，ELMO1與神經(jīng)母細(xì)胞瘤擴(kuò)增基因(neuroblastoma amplified gene，NAG)組成了一個(gè)新的嵌合轉(zhuǎn)錄體NAG-ELMO1，在骨髓增生異常綜合癥發(fā)展為急性髓性白血病過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。但也有研究表明ELMO1在惡性甲狀腺濾泡癌的表達(dá)量下調(diào)[16]。以下部分將具體闡述ELMO家族成員在各種腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移進(jìn)程中的作用。

2ELMO在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的一個(gè)典型特征就是單個(gè)腫瘤細(xì)胞具有擴(kuò)散到整個(gè)大腦的能力，目前對(duì)其轉(zhuǎn)移機(jī)制知之甚少，現(xiàn)有的治療方法不能有效遏制這些致命腦部腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)ELMO1的表達(dá)量與惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的轉(zhuǎn)移侵襲能力呈正相關(guān)。Jarzynka等[17]首次探討了ELMO1/Dock180復(fù)合物與人惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系。其結(jié)果表明正常腦組織未檢測(cè)到ELMO1和Dock180表達(dá)，但二者在人惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤中呈高水平表達(dá)模式，并且其高水平表達(dá)的區(qū)域并不位于瘤體中央部位的腫瘤細(xì)胞，而是分布在外周侵襲區(qū)域的腫瘤細(xì)胞。沉默ELMO1和Dock180基因后，膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲能力顯著降低；相反地，對(duì)于低水平表達(dá)ELMO1和Dock180的膠質(zhì)瘤細(xì)胞，過(guò)表達(dá)這2個(gè)基因則能增加細(xì)胞的侵襲能力。以上研究表明ELMO1和Dock180作為依賴Rac1的上游激活劑，在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲中發(fā)揮重要的作用，可能是彌漫性惡性膠質(zhì)瘤治療的潛在靶點(diǎn)。Zhang等[18]研究認(rèn)為IL-8可通過(guò)激活ELMO1-NF-κB-Snail信號(hào)通路增強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞向間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而引起腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移。目前未有文獻(xiàn)報(bào)道ELMO2和ELMO3與惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)系。

3ELMO在卵巢癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

癌細(xì)胞廣泛侵襲轉(zhuǎn)移是卵巢癌治療難、死亡率高的主要原因。探索卵巢癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制，積極控制癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移也是治療卵巢癌的關(guān)鍵。Wang等[19-20]發(fā)現(xiàn)，沉默ELMO1基因可下調(diào)其結(jié)合蛋白Dock180的表達(dá)水平；與此同時(shí)，如果沉默Dock180基因則降低ELMO1的表達(dá)水平，這些結(jié)果表明ELMO1和Dock180通過(guò)協(xié)同構(gòu)成Dock180/ELMO1/Rac1三聚體復(fù)合物的形式增強(qiáng)激活Rac1，進(jìn)而調(diào)控絲狀肌動(dòng)蛋白(filamentous actin，F(xiàn)-actin)的極化并增加細(xì)胞動(dòng)力和片狀偽足的形成，而增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力。張瑜等[21]檢測(cè)了Dock180與ELMO1在人卵巢癌組織中的表達(dá)水平，結(jié)果顯示Dock180與ELMO1在卵巢癌組織中二者的表達(dá)水平顯著高于卵巢良性腫瘤組織和卵巢正常組織，Dock180與ELMO1相互協(xié)同共同激活效應(yīng)靶酶Rac1，進(jìn)而增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力。目前未有文獻(xiàn)報(bào)道人ELMO蛋白家族的其它剪接體ELMO2、ELMO3與卵巢癌的轉(zhuǎn)移有明確聯(lián)系。

4ELMO在橫紋肌肉瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

目前，腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移仍舊是制約橫紋肌肉瘤治愈和患者幸存的關(guān)鍵因素[22]。Rapa等[23]研究認(rèn)為胚胎性橫紋肌肉瘤(embryonal rhabdomyosarcoma，ERMS)與肺泡性橫紋肌肉瘤(alveolar rhabdomyosarcoma，ARMS)的細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力有很大區(qū)別，基因微陣列分析發(fā)現(xiàn)二者的DNA修復(fù)、細(xì)胞周期和細(xì)胞遷移相關(guān)基因的表達(dá)存在顯著差異。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)ELMO1和NEL樣1型基因(NEL-like 1 gene，NELL1)在ARMS中的表達(dá)量是上調(diào)的，過(guò)表達(dá)ELMO1的ARMS細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力顯著增強(qiáng)，而敲除ELMO1基因是降低橫紋肌肉瘤細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的高效方法。目前未有文獻(xiàn)報(bào)道ELMO2和ELMO3與橫紋肌肉瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)系。

5ELMO在乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

乳腺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)占女性惡性腫瘤的第一位，對(duì)女性的生命健康構(gòu)成了極大的威脅。近幾年，雖然對(duì)乳腺癌能夠做出早期診斷，并且也提高了其綜合治療的方法，使乳腺癌的死亡率呈逐年下降趨勢(shì)。但那些伴有骨髓、肺、淋巴結(jié)等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，其復(fù)發(fā)率仍然很高，預(yù)后較差。目前關(guān)于乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究有很多，其中有學(xué)者認(rèn)為乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲是C-X-C模序配體12(C-X-C motif ligand 12，CXCL12)介導(dǎo)乳腺癌趨化運(yùn)動(dòng)的結(jié)果[24]。Li等[25]首次檢測(cè)了ELMO蛋白家族在MDA-MB-23l、BT549、ZR-75-30、MCF-7、T47D、BCAP-37、SKBR、MCF10A和HBL100等9種人乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)情況,結(jié)果表明ELMO1和ELMO2在9種人乳腺癌細(xì)胞中均有不同程度的表達(dá)，且在MDA-MB-23l和BT549等高轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞中高表達(dá)，沉默ELMO1和ELMO2基因則可抑制CXCL12誘導(dǎo)的趨化作用，并降低了乳腺癌細(xì)胞的遷移能力。同時(shí)，在小鼠體內(nèi)建立的ELMO1肺轉(zhuǎn)移模型的結(jié)果也表明ELMO1表達(dá)水平下調(diào)后乳腺癌肺轉(zhuǎn)移能力受到抑制。不過(guò)，沉默ELMO1基因并沒(méi)有顯著抑制細(xì)胞的增殖作用。Abu-Thuraia等[26]研究發(fā)現(xiàn)抑制Dock1的表達(dá)或基因敲除ELMO2均可抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。這些結(jié)果表明ELMO1和ELMO2可以增強(qiáng)體外乳腺癌細(xì)胞遷移、趨化和侵襲的能力，在人體內(nèi)ELMO1對(duì)于乳腺癌的轉(zhuǎn)移同樣起著重要的作用。ELMO3未證實(shí)與乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)系。

6ELMO在肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

肝細(xì)胞癌的發(fā)病率高、預(yù)后差，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是肝癌患者最常見(jiàn)的死亡原因之一[27]。因此，理清肝細(xì)胞癌侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制是治療肝癌患者的關(guān)鍵。Jiang等[28]研究發(fā)現(xiàn)ELMO1在肝癌組織和細(xì)胞中均高表達(dá)，沉默ELMO1的表達(dá)則可以抑制肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力。楊磊等[29]等研究發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)能力、遷移能力和侵襲能力都明顯受到ELMO2表達(dá)水平的影響，過(guò)表達(dá)ELMO2的肝癌細(xì)胞侵襲能力增強(qiáng)，而降表達(dá)ELMO2的肝癌細(xì)胞侵襲能力減弱， ELMO2與Dock180組成復(fù)合物通過(guò)參與G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptor，GPCR)信號(hào)通路參與調(diào)節(jié)肝癌的趨化轉(zhuǎn)移，ELMO2蛋白在這過(guò)程中起到支架蛋白作用。目前未有文獻(xiàn)報(bào)道ELMO3與肝細(xì)胞癌的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)系。

7ELMO在食管腺癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

食管癌的侵襲性高、生存率低，病死率位居所有腫瘤的第6位[30]。食管癌的危險(xiǎn)因素和發(fā)病因素有很多[31]，而進(jìn)一步揭示食管癌發(fā)病和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，早期診斷、早期治療是降低患者死亡率的主要手段。Dulak等[32]通過(guò)對(duì)149例未經(jīng)化療和放療的食管腺癌患者的組織基因測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)：食管腺癌細(xì)胞的很多基因在AA二核苷酸位點(diǎn)發(fā)生了高頻率的突變和重排而變成了AC二核苷酸。通過(guò)對(duì)這些突變基因的系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)了很多與食管腺癌有關(guān)的突變基因，其中就包含了作為Rac1上游調(diào)節(jié)器的ELMO1和Dock2。為了測(cè)試基因突變型ELMO1與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)系，Dulak等[32]把ELMO1基因和突變型ELMO1基因分別導(dǎo)入到胚胎成纖維細(xì)胞(NIH/3T3細(xì)胞)中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)入突變型ELMO1基因的細(xì)胞比轉(zhuǎn)入野生型ELMO1的細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力更強(qiáng)。以上研究首次證明了ELMO1和Dock2基因突變可增加食管腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。目前未有文獻(xiàn)報(bào)道ELMO2和ELMO3與食管癌的侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)。

8ELMO在非小細(xì)胞性肺癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

據(jù)調(diào)查，肺癌是中國(guó)最常見(jiàn)也是死亡率最高的癌癥，患者主要是因癌細(xì)胞廣泛擴(kuò)散轉(zhuǎn)移而死亡，而不是死于腫瘤原發(fā)病灶本身[33-34]。Sres等[34]研究了非小細(xì)胞性肺癌中ELMO3的表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)：與正常肺組織相比，伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞性肺癌原發(fā)病灶中的ELMO3表達(dá)量顯著增高；與無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞性肺癌相比，伴有腦或腎上腺轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞性肺癌的ELMO3表達(dá)量顯著增高；另外，ELMO3在非小細(xì)胞性肺癌的轉(zhuǎn)移瘤中的表達(dá)量顯著高于正常肺組織的表達(dá)量。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)ELMO3在非小細(xì)胞性肺癌中的表達(dá)量受其啟動(dòng)子CpG島區(qū)甲基化水平的影響，ELMO3的表達(dá)量與其啟動(dòng)子CpG島區(qū)甲基化水平呈負(fù)相關(guān)，表明ELMO3通過(guò)其啟動(dòng)子區(qū)DNA低甲基化而增加了ELMO3的表達(dá)。但該研究并未進(jìn)一步驗(yàn)證ELMO3是否和非小細(xì)胞性肺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移等腫瘤生物學(xué)行為相關(guān)。此外，目前尚未有文獻(xiàn)報(bào)道ELMO1、ELMO2與肺癌的侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)。

9ELMO在腸癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

研究表明CDX2是抑癌基因，過(guò)表達(dá)CDX2可以抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移，而抑制CDX2的表達(dá)可促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移[35-36]。Coskun等[36]研究發(fā)現(xiàn)ELMO3是CDX2的靶基因之一，CDX2和SP1轉(zhuǎn)錄因子可以與ELMO3的啟動(dòng)子結(jié)合并激活ELMO3，CDX2的表達(dá)缺失可降低ELMO3啟動(dòng)子的活性，而過(guò)表達(dá)CDX2和SP1可上調(diào)ELMO3啟動(dòng)子活性。但是相對(duì)于Caco-2細(xì)胞中ELMO3和CDX2相近的mRNA轉(zhuǎn)錄水平，HT29細(xì)胞中CDX2的mRNA轉(zhuǎn)錄水平遠(yuǎn)低于ELMO3，表明ELMO3可能存在其它上游調(diào)控分子。這些研究總體上表明ELMO3可能是腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的潛在調(diào)節(jié)靶點(diǎn)。目前未有文獻(xiàn)報(bào)道ELMO1和ELMO2與腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)。

10ELMO在骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化為急性髓性白血病中的作用

骨髓增生異常綜合征是一組異質(zhì)性造血干細(xì)胞克隆性疾病，其特點(diǎn)是無(wú)效造血、造血功能衰竭、血細(xì)胞發(fā)育不良等，且極易發(fā)展為急性髓性白血病[37-38]。由骨髓增生異常綜合征發(fā)展為急性髓性白血病的患者體內(nèi)，F(xiàn)ujita等[38]在白血病細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的染色體異位t(2;7)(p24.3;p14.2)，該染色體異位在疾病緩解時(shí)消失，而在疾病復(fù)發(fā)時(shí)又重新出現(xiàn)，且NAG與ELMO1組成了一個(gè)新的嵌合轉(zhuǎn)錄體NAG-ELMO1，因此NAG和ELMO1可能與該染色體異位t(2;7)(p24.3;p14.2)有關(guān)，NAG-ELMO1在骨髓增生異常綜合征發(fā)展為急性髓性白血病過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。目前未有文獻(xiàn)報(bào)道ELMO2和ELMO3與白血病的侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)。

11問(wèn)題與展望

ELMO蛋白家族作為細(xì)胞信號(hào)傳遞網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵因子，在諸多生物過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，它除了在細(xì)胞吞噬和細(xì)胞遷移過(guò)程中發(fā)揮了重要作用外，還與眾多疾病的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，并且表達(dá)量上調(diào)的ELMO家族蛋白在促進(jìn)諸如惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、乳腺癌、肝細(xì)胞癌、卵巢癌、食管腺癌、橫紋肌肉瘤、非小細(xì)胞性肺癌等的侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著非常重要的作用，但是具體的信號(hào)調(diào)控機(jī)制仍未完全明確，特別是ELMO家族成員之間相似性較高，但是多數(shù)腫瘤細(xì)胞或組織僅表達(dá)ELMO1或ELMO2，ELMO3僅表達(dá)于少數(shù)腫瘤中，3個(gè)成員之間的相互作用關(guān)系如何亦不清楚。因此，揭示ELMO蛋白家族成員在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制及三者之間的相互聯(lián)系，將是該家族蛋白研究的主要方向。ELMO蛋白家族可能會(huì)是惡性腫瘤的診斷、預(yù)后的新標(biāo)志物和惡性腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。

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(責(zé)任編輯： 林白霜， 羅森)

*[基金項(xiàng)目]黑龍江省普通高等學(xué)校青年學(xué)術(shù)骨干支持計(jì)劃(No. 1254G054)；黑龍江中醫(yī)藥科技攻關(guān)項(xiàng)目(No. ZQG-042)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)?？蒲谢鹳Y助項(xiàng)目(No. 2012bs01)； 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)“優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計(jì)劃”(No. 2012RCD02)；教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室-北藥基礎(chǔ)與應(yīng)用研究開(kāi)放課題基金資助項(xiàng)目

·實(shí)驗(yàn)技術(shù)·

Progress of ELMO family on malignant tumor invasion and metastasisGUO Cheng-ming1, PENG Hui-yun2, LUO Wen1, YU Qiong-fang1, GAO Dian2

(1DepartmentofGastroenterology,TheSecondAffiliatedHospital,2DepartmentofPathogenBiologyandImmunology,

MedicalCollege,NanchangUniversity,Nanchang330006,China.E-mail:qiongfangyu@yeah.net；gaodian@ncu.edu.cn)

[ABSTRACT]It is one of the main characters of malignant tumors that malignant tumor cells invade surrounding tissues and metastasize to distant tissues. Multiple factors are involved in this complicated dynamic process. Metastasis is the major factor influencing recurrence and prognosis. Therefore, it is important to explore the mechanism of invasion and metastasis for reducing recurrence rate and mortality of malignant tumors. Engulfment and cell mobility (ELMO) family is one kind of conserved protein in evolutional process. It includes 3 members, ELMO1, ELMO2 and ELMO3. The members of ELMO family play an important role in cell phagocytosis and cell migration, and they also have close correlation with malignant tumor cell invasion and metastasis. In this paper, we review the progress of the relationship between ELMO family and malignant tumor invasion and metastasis.

[關(guān)鍵詞]侵襲; 轉(zhuǎn)移； 吞噬和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)蛋白； 惡性腫瘤

[KEY WORDS]Invasion； Metastasis; Engulfment and cell mobility proteins; Malignant tumor

通訊作者△Tel: 0451-87266874； E-mail: 908668195@qq.com

[收稿日期]2015- 07- 03[修回日期] 2015- 09- 12

[文章編號(hào)]1000- 4718(2015)12- 2301- 04

doi:10.3969/j.issn.1000- 4718.2015.12.032

[中圖分類號(hào)]R730.23

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A