【摘要】目的　探討利巴韋林在丙型肝炎治療中的應(yīng)用情況。方法 結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道，對(duì)利巴韋林在丙型肝炎治療中的應(yīng)用情況進(jìn)行分析和探討。結(jié)果　利巴韋林在臨床上應(yīng)用較廣，與干擾素聯(lián)合應(yīng)用可對(duì)丙型肝炎起到良好的治療效果。結(jié)論 利巴韋林在丙型肝炎治療中值得推廣?！娟P(guān)鍵詞】丙型肝炎；利巴韋林；作用機(jī)理

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.14.090

作者單位：410100 長(zhǎng)沙衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院

Application of Leigh Bhave Lin in the Treatment of Hepatitis C

XU Hui Health Vocational College of Changsha，Changsha 410100，China

【Abstract】Objective To investigate the application of leigh bhave lin in the treatment of hepatitis C. Methods On the basis of relevant reports at home and abroad，we analyzed and discussed the application of leigh bhave Lin in the treatment of hepatitis C. Results Leigh bhave lin in clinical application was broad，combined with interferon can be a good therapeutic effect on hepatitis C play. Conclusion Leigh bhave lin is worthy to be popularized in the treatment of hepatitis C.

【Key words】　Hepatitis C，Leigh bhave lin，Mechanism of action

丙型肝炎是一種經(jīng)血液傳播的疾病，由HCV病毒引起，該病毒可通過(guò)輸血、針刺以及吸毒等途徑傳播，具有隱匿性和進(jìn)行性的特點(diǎn)，發(fā)展到一定程度會(huì)引發(fā)肝臟慢性炎癥及纖維化，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)肝硬化及肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重威脅到患者的生命健康。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球HCV感染率約為3%，而且每年新發(fā)病例呈上升趨勢(shì)，現(xiàn)已成為世界各國(guó)共同面對(duì)的公共衛(wèi)生問(wèn)題 ［1］。對(duì)于該病的治療，臨床上主要采取抗病毒治療方案，而目前公認(rèn)的最有效的方法就是長(zhǎng)效干擾素與利巴韋林聯(lián)合用藥，利巴韋林幾乎成為臨床必選或必須考慮的藥物，因此，分析和探討利巴韋林在丙型肝炎治療中的應(yīng)用情況，具有重要的指導(dǎo)意義。

1　利巴韋林作用機(jī)理及聯(lián)合用藥情況分析

1.1　作用機(jī)理

利巴韋林是一種合成的核苷類(lèi)抗病毒藥，在病毒性疾病的防治中廣泛應(yīng)用，尤其適用于呼吸道合胞病毒，藥物進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后會(huì)迅速磷酸化（為單磷酸鹽形式），其藥物活性成分對(duì)IMP具有良好的抑制作用，促使IMP轉(zhuǎn)化為XMP，進(jìn)而對(duì)肌苷單磷酸脫氫酶、鳥(niǎo)苷轉(zhuǎn)移酶以及RNA聚合酶進(jìn)行有效抑制，以減少細(xì)胞內(nèi)GTP的形成，這是抑制病毒復(fù)制和傳播的重要步驟，而且會(huì)使病毒基因組出現(xiàn)致命性突變，導(dǎo)致病毒死亡 ［2］。最早嘗試采用利巴韋林治療丙型肝炎是在上個(gè)世紀(jì)九十年代，臨床研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)采用利巴韋林治療丙型肝炎，雖然能夠降低患者體內(nèi)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，但是病毒RNA載量并未發(fā)生變化，這說(shuō)明該藥物本身并不能夠?qū)CV病毒起到清除作用，與干擾素等聯(lián)合應(yīng)用才能更好地發(fā)展藥效。

1.2　聯(lián)合用藥

利巴韋林在丙型肝炎治療中多與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以更好地發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，目前臨床上最常采用的丙型肝炎抗病毒治療方案即為干擾素聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林。該方案在提高干擾素抗病毒作用的同時(shí)，還有助于降低患者疾病的復(fù)發(fā)率，尤其是在難治性慢性丙型肝炎的治療中，采用長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合利巴韋林，效果更為理想。由于利巴韋林的用法用量對(duì)聯(lián)合治療的效果均會(huì)產(chǎn)生一定的影響，確定利巴韋林的初始劑量、應(yīng)用總量、治療療程、減量及停藥等尤為重要，這也是整個(gè)治療方案最為關(guān)鍵的實(shí)施環(huán)節(jié)，探討利巴韋林對(duì)病毒學(xué)應(yīng)答的影響也成為一項(xiàng)重要研究課題。

2　利巴韋林應(yīng)用于丙型肝炎治療中作用的探討

2.1　利巴韋林用法用量與病毒學(xué)應(yīng)答的關(guān)系

利巴韋林的用法用量對(duì)聯(lián)合治療方案的療效和安全性均會(huì)產(chǎn)生很大的影響，首先是藥物使用初始劑量對(duì)病毒學(xué)應(yīng)答的影響，早期病毒學(xué)應(yīng)答在丙型肝炎治療中尤為重要，通常臨床上將最初三個(gè)月使用的劑量稱(chēng)之為初始劑量，利巴韋林的應(yīng)用劑量較大，尤其是對(duì)難治性丙型肝炎患者，其高病毒載量更是決定了藥物使用的大劑量；其次是藥物使用總劑量對(duì)病毒學(xué)應(yīng)答的影響，在整個(gè)丙型肝炎治療過(guò)程中，利巴韋林應(yīng)貫穿始終，無(wú)論聯(lián)合用藥當(dāng)日是否應(yīng)用干擾素，都必須不間斷應(yīng)用利巴韋林，因出現(xiàn)副反應(yīng)而間斷用藥大大降低利巴韋林的藥效，進(jìn)而影響到整個(gè)治療；再次是減量過(guò)快與過(guò)早停藥對(duì)病毒學(xué)應(yīng)答的影響，在規(guī)定療程內(nèi)無(wú)論因何種原因減量或過(guò)早停藥都會(huì)對(duì)治療效果造成不利影響，而且還會(huì)引起病毒的反彈，停藥后復(fù)發(fā)率會(huì)上升；最后是在出現(xiàn)副反應(yīng)時(shí)如何調(diào)整利巴韋林的劑量，根據(jù)《中國(guó)丙型肝炎防治指南》相關(guān)內(nèi)容，利巴韋林的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為溶血性貧血，因此在用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血紅蛋白等情況，必要時(shí)可給予促紅細(xì)胞生成素 ［3］。

2.2　利巴韋林在丙型肝炎治療中的具體應(yīng)用

利巴韋林治療丙型肝炎的療效判定指標(biāo)有HCV-RNA血清清除情況和谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)情況，即在療程結(jié)束后觀察患者的病毒應(yīng)答率和生化應(yīng)答率，干擾素聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林的穩(wěn)定應(yīng)答情況已經(jīng)在臨床上得到廣泛認(rèn)可。由于丙型肝炎容易引發(fā)肝衰竭，進(jìn)而要進(jìn)行肝移植，但是受到原病毒感染的受體在肝移植后仍可能再次引發(fā)丙型肝炎，因此，臨床治療對(duì)于此類(lèi)情況應(yīng)格外注意。目前EASL已批準(zhǔn)的丙型肝炎治療的標(biāo)準(zhǔn)方案為長(zhǎng)效干擾素PEGIFNα與利巴韋林聯(lián)合療法，其次為普通或復(fù)合IFNα與利巴韋林聯(lián)合療法，臨床實(shí)踐證明，聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林的治療效果要優(yōu)于單獨(dú)使用IFNα ［4］。通常情況下，聯(lián)合用藥48周，可使近一半患者病情得以緩解，而且通過(guò)血清水平檢測(cè)結(jié)果，能夠?qū)χ委熜ЧM(jìn)行預(yù)測(cè)，目前在聯(lián)合方案治療丙型肝炎過(guò)程中，利巴韋林推薦用量在1.0～1.2 g之間，一些研究發(fā)現(xiàn)，如果不減量過(guò)快或過(guò)早停藥，對(duì)于一般患者，小劑量使用利巴韋林也能起到良好的治療效果。

3　小結(jié)

綜上所述，利巴韋林是一種廣譜強(qiáng)效的抗病毒藥物，在臨床上應(yīng)用較廣，但就利巴韋林的藥物作用機(jī)理來(lái)看，主要起到的是降低血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的功效，其本身并不具備對(duì)HCV病毒的清除作用，只有與干擾素聯(lián)合應(yīng)用才能對(duì)丙型肝炎起到良好的治療效果，因此，在丙型肝炎治療中，應(yīng)重視干擾素與利巴韋林的聯(lián)合應(yīng)用，尤其要重視利巴韋林初始劑量、總劑量的設(shè)定，充分考慮到利巴韋林用法用量與病毒學(xué)應(yīng)答的關(guān)系，加強(qiáng)對(duì)藥物副作用的干預(yù)，通過(guò)利巴韋林來(lái)提高干擾素對(duì)HCV病毒的抑制作用，從而獲取更好的臨床治療效果。