曾令烽，劉 軍，潘建科，王 璐，梁兆暉，曾 星

(1 廣州中醫(yī)藥大學(xué)臨床藥理研究所，廣東 廣州 510405，lingfengzeng0202@163.com;2 廣東省中醫(yī)院倫理委員會(huì)，廣東 廣州 510120; 3 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨科，廣東 廣州 510120;4 世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)倫理審查委員會(huì)，北京 100101)

人體微生物研究和樣本庫(kù)建設(shè)中的倫理問(wèn)題及對(duì)策*

曾令烽1，2，劉 軍2**，潘建科3，王 璐4，梁兆暉2，曾 星2

(1 廣州中醫(yī)藥大學(xué)臨床藥理研究所，廣東 廣州 510405，lingfengzeng0202@163.com;2 廣東省中醫(yī)院倫理委員會(huì)，廣東 廣州 510120; 3 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨科，廣東 廣州 510120;4 世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)倫理審查委員會(huì)，北京 100101)

目前，生物樣本研究在倫理、法律和社會(huì)層面引起了學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注及爭(zhēng)議，針對(duì)研究過(guò)程中所涉及的受試者的隱私保護(hù)問(wèn)題、知情同意問(wèn)題、利益共享問(wèn)題及結(jié)果信息反饋問(wèn)題展開(kāi)了討論，并就信息庫(kù)管理、利益共享及公平性層面進(jìn)行相關(guān)性分析，提出以下措施:完善預(yù)防措施，尊重區(qū)域文化，反饋結(jié)果信息及成果回報(bào)，落實(shí)保障機(jī)制，加強(qiáng)內(nèi)部培訓(xùn)。

人體微生物;樣本庫(kù);倫理學(xué)問(wèn)題;生物醫(yī)學(xué)

1 背景

生物樣本庫(kù)(Biobanks)，指人體組織樣本(如血液、組織、細(xì)胞及作為遺傳信息介質(zhì)的DNA)大規(guī)模集合式收藏，且常在某種程度上與個(gè)人遺傳信息、健康和生活方式等臨床或醫(yī)學(xué)信息相關(guān)聯(lián)。［1］近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，生物樣本研究在倫理、法律和社會(huì)問(wèn)題層面引起學(xué)術(shù)界廣泛的關(guān)注及爭(zhēng)議，其聚焦點(diǎn)并不僅僅在于生物樣本相關(guān)研究所導(dǎo)致問(wèn)題本身的復(fù)雜性，更在于其對(duì)當(dāng)前已經(jīng)建立的醫(yī)學(xué)倫理體系及普遍認(rèn)可的倫理規(guī)范實(shí)踐提出了不同的解讀與質(zhì)疑。這些在研究過(guò)程中涉及倫理層面的困惑其屬性可概述為受試者的隱私保護(hù)問(wèn)題、知情同意問(wèn)題、樣本及相關(guān)信息所有權(quán)問(wèn)題、生物標(biāo)本二次利用問(wèn)題、利益共享問(wèn)題及信息庫(kù)監(jiān)管問(wèn)題等。

本文側(cè)重于當(dāng)前備受爭(zhēng)議的四個(gè)問(wèn)題，即受試者的隱私保護(hù)問(wèn)題、知情同意問(wèn)題、所有權(quán)問(wèn)題及研究結(jié)果信息反饋的問(wèn)題，并基于當(dāng)前國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的概述，分點(diǎn)論述人類(lèi)微生物研究對(duì)此造成的潛在影響，同時(shí)基于利益共享與公平性及信息庫(kù)監(jiān)管層面提出了一些參考建議。

2 討論

2.1 隱私及保密性問(wèn)題

在當(dāng)前大數(shù)據(jù)語(yǔ)境下基因遺傳研究日益精進(jìn)的環(huán)境中，個(gè)體生物標(biāo)本及DNA的獲取將在一定程度上意味著其敏感信息的泄露與公開(kāi)，盡管當(dāng)前學(xué)術(shù)界普遍共識(shí)均認(rèn)為不存在絕對(duì)的隱私保護(hù)，可在生物樣本庫(kù)的構(gòu)建過(guò)程中有必要、且有義務(wù)采取確切有效的措施保護(hù)受試者個(gè)人信息資料的安全，避免潛在歧視或其他不良事件的發(fā)生，最大限度地保障其在倫理層面的“可持續(xù)”發(fā)展。

當(dāng)前在人體微生物研究中“微生物指紋”(Microbial fingerprints)研究發(fā)現(xiàn)其存在類(lèi)似于DNA或真實(shí)指紋等個(gè)體隱性特征。［2，3］具體而言，細(xì)菌群落的組成與人體皮層相關(guān)聯(lián)，且為每一個(gè)個(gè)體所獨(dú)有，通過(guò)對(duì)手指接觸后某一物體(如鍵盤(pán)或鼠標(biāo)等)其殘存皮層細(xì)菌的采集、篩檢及分析，可就某一特定個(gè)體身份進(jìn)行相關(guān)的識(shí)別確認(rèn)。其鑒別過(guò)程涉及到潛在隱私方面問(wèn)題。微生物技術(shù)可以讓研究者獲取到某一個(gè)體既往已暴露的信息、過(guò)去曾訪問(wèn)的具體地點(diǎn)等更為詳盡的數(shù)據(jù)。此類(lèi)潛在屬性可引起爭(zhēng)議及矛盾，特別是在“衛(wèi)生研究數(shù)據(jù)庫(kù)完整性維系方面Vs執(zhí)法部門(mén)在使用DNA技術(shù)及數(shù)據(jù)庫(kù)索取更大權(quán)力方面?！保?，4］

與全基因組關(guān)聯(lián)分析(Genome－wide Association Studies，GWAS)的臨床有效性所關(guān)注的問(wèn)題相類(lèi)似，［5］人體微生物研究仍處于起步的初始階段，其數(shù)據(jù)可能同樣存在解讀不確切的問(wèn)題。所獲取的微生物數(shù)據(jù)與人體基因信息相似，可能準(zhǔn)確的或不恰當(dāng)?shù)奶崾局茉囌呱眢w在某種狀態(tài)下(如肥胖等)的疾患傾向性。也有學(xué)者推測(cè)，［6］人體微生物數(shù)據(jù)或甚有潛在特性可進(jìn)一步揭示受試者的社會(huì)－經(jīng)濟(jì)相關(guān)背景。同時(shí)，微生物數(shù)據(jù)在優(yōu)化結(jié)合基因遺傳信息時(shí)，可獲悉到關(guān)于某一特定個(gè)體海量的疾患易感性及傾向性素材，這比單獨(dú)依賴基因數(shù)據(jù)更利于個(gè)人身份的識(shí)別。例如，哮喘是一種個(gè)體自身遺傳及環(huán)境誘發(fā)因素等綜合作用下的多因子起源疾患。［7］一種典型的微生物標(biāo)志(Signature)當(dāng)前也被確認(rèn)存在于炎癥性腸病(盡管為非特定相關(guān)聯(lián))。［8］此外，通過(guò)人體微生物分析可以在什么程度及深度上獲取到相關(guān)個(gè)人信息，我們當(dāng)前尚無(wú)法確切獲悉。

2.2 知情同意問(wèn)題

在生物樣本庫(kù)研究中，知情同意其核心問(wèn)題為:盡最大限度地確保參與研究的潛在受試者知情同意的權(quán)利，盡管正在參與或即將進(jìn)行的試驗(yàn)其結(jié)果、效應(yīng)和影響尚未詳盡知曉，未來(lái)涉及的相關(guān)研究其確切性質(zhì)也尚未具體獲知。這與人體微生物研究過(guò)程中遇到的情景相類(lèi)似，即納入研究的受試者被要求將相關(guān)樣本存放于試驗(yàn)樣本庫(kù)中，其儲(chǔ)存的具體時(shí)間尚不確定，且作何種用途未細(xì)作定義。為此，這也相應(yīng)地導(dǎo)致了知情同意過(guò)程及相關(guān)程序完整性問(wèn)題的產(chǎn)生，即參與研究受試者的權(quán)益保護(hù)是否受到侵害的問(wèn)題及其在研究參與環(huán)節(jié)是否充分具備自主決策的問(wèn)題。因此，在生物樣本研究過(guò)程中也陸續(xù)提出了一些解決方案，如廣義知情同意，定期跟進(jìn)－二次同意，制定相關(guān)行之有效的監(jiān)管機(jī)制，在研究環(huán)節(jié)為樣本庫(kù)的眾多受試者提供可自主選擇“利益代表”的選項(xiàng)，允許并授權(quán)其在試驗(yàn)過(guò)程為相關(guān)利益作實(shí)踐性的決策。［9］

生物樣本庫(kù)其知情同意環(huán)節(jié)在微生物組研究中具有重要的意義，知情同意實(shí)施的過(guò)程既在文辭方面概述著相關(guān)研究試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，也相應(yīng)提出所涉及的類(lèi)似可行性解決方案或決議。特別當(dāng)參與研究的對(duì)象為兒童或者嬰幼兒時(shí)，其所涉及的倫理問(wèn)題尤為值得關(guān)切，因納入研究的主體對(duì)象——兒童/嬰幼兒尚且不能給予法定有效的知情同意。其次，在人體樣本試驗(yàn)中所涉及的研究數(shù)據(jù)共享的問(wèn)題，同樣也存在于微生物組研究中，一旦納入研究的樣本其相關(guān)數(shù)據(jù)為其他研究者所共享，如何保障生物樣本庫(kù)的有效管理及受試者知情同意的授權(quán)/撤回等相關(guān)問(wèn)題，就有待進(jìn)一步研究。此外，微生物組研究其涉及的倫理問(wèn)題也有別于基因遺傳生物樣本庫(kù)研究，因微生物研究相應(yīng)數(shù)據(jù)隨時(shí)間流逝呈現(xiàn)出不穩(wěn)定(即可變性)的特性。相關(guān)研究指出，在人體生命各個(gè)階段，基于某種程度的基因先天遺傳影響，其微生物層面也相應(yīng)存在顯著性變化。［10］

同時(shí)，受試者針對(duì)某一具體試驗(yàn)研究所持的個(gè)體主觀觀感及文化可接受性等重要因素，也須綜合考慮。生物樣本庫(kù)研究的對(duì)象常為某個(gè)時(shí)間點(diǎn)采取的生物標(biāo)本(如病理相關(guān)組織樣本、血液采集、腔/黏膜拭子等)，此類(lèi)樣本采集常為相對(duì)良性的、無(wú)痛的，在滿足臨床常規(guī)診治需求外也毋須添置附加操作。然而，微生物組研究則相對(duì)偏向于侵染性，如“糞便樣本收集”或“陰道分泌物采集”等，對(duì)特定國(guó)家或區(qū)域族群的某些受試者而言，則是難以接受。如何有效的讓受試者明確研究屬性，充分獲悉并積極參與，知情同意則是一個(gè)重要的環(huán)節(jié)。

2.3 所有權(quán)問(wèn)題

微生物組所研究需要的標(biāo)本可來(lái)源于人體不同的區(qū)域，如鼻咽腔、口腔、胃腸道、皮膚及泌尿生殖道等。其不同之處在于微生物研究樣本多為死皮或糞便等廢棄物。伴隨所有權(quán)問(wèn)題的出現(xiàn)，這在生物樣本庫(kù)研究領(lǐng)域也引起了廣泛的爭(zhēng)議性辯論，尤其在于納入研究的人體組織、腫瘤及血液采樣等生物樣本在某種層面“歸屬”于其來(lái)源者個(gè)體，或至少在某一特定時(shí)段內(nèi)存在“法定歸屬”有效性問(wèn)題。

微生物研究(如基于糞便樣本類(lèi)的胃腸道微生物研究)涉及的所有權(quán)問(wèn)題顯得尤為復(fù)雜，鑒于糞便歷來(lái)被視為廢棄物，且在糞便物發(fā)現(xiàn)的共生菌其基因組與人類(lèi)“本體身份”關(guān)系模糊或不甚確切，相關(guān)所有權(quán)的歸屬問(wèn)題因而爭(zhēng)議性更大。一方面，此類(lèi)基因組顯然不是人體基因組的一部分，為此不應(yīng)以任何形式將其納為人類(lèi)“自體”組成部分;另一方面，人類(lèi)基因組的現(xiàn)狀與本體大量的細(xì)菌基因組協(xié)同演進(jìn)，此類(lèi)共生關(guān)系在一定程度上維系著人體健康，因此也提示作為宿主“集合種群群落”的微生物基因組，其理念歸屬于每一個(gè)個(gè)體，則相當(dāng)于有著與其自身基因組相對(duì)應(yīng)的自體微生物群系基因。當(dāng)前有許多科學(xué)的不確定性表明，隨著時(shí)間的變化所存儲(chǔ)的微生物其穩(wěn)定性不是恒定不變的，［11］因此，其所有權(quán)問(wèn)題則實(shí)質(zhì)可視為“相關(guān)性”的考量，即存儲(chǔ)的相關(guān)樣本不再可能追溯聯(lián)系至某一特定的個(gè)體，特別是此類(lèi)樣本在初始階段被視為廢棄物的。換言之，如果相關(guān)事實(shí)確證為特定個(gè)體其自身微生物群系隨時(shí)間推移均有相應(yīng)變化、演進(jìn)，樣本歸屬及所有權(quán)索取問(wèn)題的合理性有待考究。

所有權(quán)問(wèn)題至關(guān)重要，其原因有二:①其可廣義歸納為人類(lèi)尊嚴(yán)(Dignity)問(wèn)題，涉及受試者“文化認(rèn)同”范疇;②與所有權(quán)的潛在影響/效應(yīng)相關(guān)，特別是觸及經(jīng)濟(jì)利益方面。對(duì)于前者，與采集血液樣本等生物樣本庫(kù)有著共同之處。例如，加拿大西南部Vancouver島的努卡特土著居民同意血液采樣作為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)基因研究;［12］然而，這些樣本后來(lái)被用于努卡特土著居民其祖先起源的相關(guān)研究，可研究者卻并沒(méi)有讓血液供者即土著居民充分獲悉這一情況。此爭(zhēng)議并不僅僅在于試驗(yàn)開(kāi)始前知情同意簽署的問(wèn)題，更在于努卡特土著居民認(rèn)為其樣本血液被研究機(jī)構(gòu)“盜取”了，涉及到血樣文化層面的重要性及所有權(quán)的歸屬問(wèn)題。盡管糞便物在某種程度上很難描述為樣本血液等“最具代表性的珍貴物質(zhì)”，可其仍與其他方面深層次的心理及文化意義相關(guān)聯(lián)。陰道/腔黏液微生物樣本采集則屬于高度隱私，并與一系列文化、社會(huì)及心理敏感性相關(guān)。正是此類(lèi)特性的存在，讓微生物樣本在研究中的重要性得以彰顯，其與受試者所處地區(qū)的文化、宗教、信仰及其他情景的相關(guān)性，則值得進(jìn)一步深入研究。

在涉及歸屬范疇相關(guān)材料及伴隨效應(yīng)問(wèn)題上，所有權(quán)的商業(yè)權(quán)利備受爭(zhēng)議，因其涉及相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)、產(chǎn)品銷(xiāo)售及市場(chǎng)拓展、專(zhuān)利等促使經(jīng)濟(jì)效益增長(zhǎng)的相關(guān)問(wèn)題。尤其當(dāng)所謂“專(zhuān)利”誕生于公共資金所資助的試驗(yàn)研究，因其涉及到公平、公正及利益分配等倫理問(wèn)題。例如，源自于試驗(yàn)研究的相關(guān)獲益、利潤(rùn)或者所有權(quán)伴隨的效應(yīng)等，其是否僅僅服務(wù)于那些有能力承擔(dān)支付的部分特定群體，一般研究受益可表現(xiàn)為:基于相關(guān)研究獲取到革新或改進(jìn)的診治方法、或經(jīng)濟(jì)利潤(rùn)效益的分享，可這些潛在的“受益”，在現(xiàn)實(shí)中也許并不能讓那些對(duì)研究有貢獻(xiàn)的受試者或“迫切需要”的對(duì)象受惠。

上述問(wèn)題并不僅僅存在于對(duì)微生物文獻(xiàn)的研究中，在此類(lèi)相關(guān)的試驗(yàn)或推廣實(shí)踐中也有報(bào)道。例如，當(dāng)前對(duì)某些類(lèi)型的腸道系疾患(如腸道受感染等)診治過(guò)程中，美國(guó)一些學(xué)者采取了一項(xiàng)飽受爭(zhēng)議的方法——“糞便移植法”(Fecal Transplants)，［13］即選取健康捐贈(zèng)者(常為患者的近親)泥漿樣的糞便，經(jīng)由鼻腔等導(dǎo)入移植至患者小腸等體內(nèi)，以期對(duì)患者體內(nèi)有害細(xì)菌起到抑制和(或)益生菌重建的效應(yīng)。此類(lèi)療法通過(guò)健康捐贈(zèng)者糞便中微生物種群在患者異常腸道內(nèi)的二次填充及種殖繁衍而調(diào)節(jié)治療，其臨床效果顯著。然而，此治療方法引發(fā)一系列的爭(zhēng)議，因在糞便移植的過(guò)程中難以排除部分病原體對(duì)患者的潛行侵襲及醫(yī)源性感染。在此情境下，基于基因組層面的相關(guān)研究當(dāng)前正在有條不紊地開(kāi)展著，其對(duì)健康腸道中有益菌群予以識(shí)別、隔離及重塑，然后轉(zhuǎn)化為不需經(jīng)由糞便類(lèi)物質(zhì)移植法干預(yù)的益生菌治療。在此環(huán)節(jié)要點(diǎn)有二:①受試者(至少其中一部分)的糞便具有顯著的效用;②從患者及參與研究的受試者角度分析，具體疾患的治療及與病因、病機(jī)等診治相關(guān)的研究，其在一定程度上與受試者文化敏感性、羞澀感或者尷尬情景相關(guān)聯(lián)。因此，當(dāng)涉及到與人體微生物提取相關(guān)樣本的所有權(quán)問(wèn)題時(shí)，研究者須慎重周詳?shù)目紤]。

2.4 結(jié)果反饋問(wèn)題

研究結(jié)果回饋公眾的必要性、可行性及相關(guān)操作措施，在當(dāng)前顯得尤為重要。在生物樣本及遺傳學(xué)研究領(lǐng)域，結(jié)果反饋側(cè)重于讓參與試驗(yàn)的受試者及時(shí)獲悉其遺傳易感性，特別當(dāng)其所接受治療的選項(xiàng)卓有成效時(shí)，受試者希望基于此作進(jìn)一步的后續(xù)診療。一些學(xué)者認(rèn)為，參與試驗(yàn)的受試者有權(quán)獲悉此類(lèi)信息，可部分學(xué)者也指出，受試者對(duì)其信息有選擇性回避的權(quán)利。［14］然而，有些研究者強(qiáng)調(diào)，相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果信息反饋其過(guò)程加重了研究的負(fù)擔(dān)，進(jìn)而導(dǎo)致部分研究單位運(yùn)作舉步維艱。而部分研究結(jié)果數(shù)據(jù)尚未經(jīng)過(guò)基于循證醫(yī)學(xué)的檢驗(yàn)，無(wú)法有效排除因過(guò)早披露或不充分推導(dǎo)所致的有害風(fēng)險(xiǎn)。以上爭(zhēng)議同樣與微生物群落研究相關(guān)，包括:研究結(jié)果反饋的形式(集體形式還是個(gè)體層面);具體負(fù)責(zé)試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)披露及問(wèn)題跟進(jìn)的部門(mén)等。鑒于共生類(lèi)微生物種群比人類(lèi)基因更具有可塑性，受試者個(gè)體涉及的微生物種群理念比其基因組學(xué)知識(shí)更能為臨床疾患診斷、治療及風(fēng)險(xiǎn)管理提供參考。

3 總結(jié)

本文主要側(cè)重討論人類(lèi)微生物與生物樣本庫(kù)研究之間的輻合領(lǐng)域，在此語(yǔ)境下，由人類(lèi)微生物研究所導(dǎo)致的倫理、法律和社會(huì)問(wèn)題與在人體組織生物樣本庫(kù)研究中遇到的相關(guān)問(wèn)題，兩者之間并不存在明顯的差異。然而，涉及受試者隱私、知情同意、所有權(quán)問(wèn)題及數(shù)據(jù)信息反饋等范疇的考量仍在一定程度上困擾著當(dāng)前的相關(guān)研究，特別是樣本二次采集及與人體相關(guān)的微生物DNA研究等讓情況變得更為復(fù)雜化。在科研初始階段著手處理上述挑戰(zhàn)性問(wèn)題，也有利于采取主動(dòng)而非被動(dòng)的方式，制定相關(guān)策略性方針，深入完善人類(lèi)微生物研究，優(yōu)化倫理決策實(shí)踐。

3.1 信息庫(kù)管理層面分析

基于人體研究倫理層面及生物樣本庫(kù)研究范疇其相關(guān)語(yǔ)境下涉及受試者隱私、知情同意、結(jié)果數(shù)據(jù)信息反饋及所有權(quán)等具體問(wèn)題，當(dāng)前逐漸出現(xiàn)兩種共識(shí):①上述涉及的相關(guān)問(wèn)題須綜合考慮，不能各自割裂，單獨(dú)解決;②其在實(shí)踐中不管采取何種解決措施，均須建立于有效且妥善的監(jiān)管層面。然而，當(dāng)前國(guó)內(nèi)關(guān)于人體生物樣本庫(kù)可操作性的標(biāo)準(zhǔn)化管理尚處于起步階段，研究機(jī)構(gòu)也在探索如何優(yōu)化配置衛(wèi)生－健康管理模式，以進(jìn)一步提高受試者參與研究的依從性及社會(huì)公眾的參與度，促進(jìn)相關(guān)試驗(yàn)研究其效益共享，均沾互惠。隨著人類(lèi)微生物研究相關(guān)實(shí)踐的開(kāi)展，這種趨勢(shì)仍在持續(xù)，但不可避免的迫切需要研究機(jī)構(gòu)或研究者彼此間的創(chuàng)新性思維，對(duì)由微生物研究產(chǎn)生的系列問(wèn)題在試驗(yàn)或臨床實(shí)踐中予以進(jìn)一步妥善處理、解決。此外，盡管參與人類(lèi)基因項(xiàng)目的不少研究者在其試驗(yàn)研究中也會(huì)嘗試從社會(huì)及倫理相關(guān)理念分析、思考及解決問(wèn)題，然而從事微生物組研究的研究人員則缺乏相關(guān)的思考維度。

鑒于人體研究倫理層面及生物樣本庫(kù)研究在公共健康衛(wèi)生領(lǐng)域的影響，人類(lèi)微生物研究的出現(xiàn)導(dǎo)致其管理層面顯得日趨緊迫且復(fù)雜化。為此，設(shè)立公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)交互研究平臺(tái)及相應(yīng)的管理機(jī)制在當(dāng)前顯得尤為重要，且此類(lèi)“鏈接”須采取系列具備必要透明度的措施對(duì)參與研究的受試者予以公開(kāi)，以符合相關(guān)知情同意的標(biāo)準(zhǔn)。

3.2 公平性層面分析

此外，正如在前文第二部分討論中提到的所有權(quán)問(wèn)題及研究數(shù)據(jù)信息反饋問(wèn)題，在此語(yǔ)境下采取適當(dāng)措施以實(shí)現(xiàn)利益共享，這過(guò)程的實(shí)現(xiàn)則涉及到“公平性”的范疇。在國(guó)內(nèi)外研究中，“利益共享”其定義參差不齊，可均涉及到如何確保研究結(jié)果、數(shù)據(jù)信息在某種意義上相對(duì)公平及公正層面的發(fā)布與公開(kāi);研究的受益可以“概念化”的具體表現(xiàn)為經(jīng)濟(jì)回饋、醫(yī)療技術(shù)、或公共健康利益等;適當(dāng)?shù)氖芤嬲呖赡馨ㄑ芯咳藛T、參與研究的受試者、申辦方(即資助者)、可識(shí)別的少數(shù)族群及廣義的社會(huì)公眾，具體受益者則取決于研究相關(guān)的特定語(yǔ)境。與生物勘探及生物剽竊等指控相類(lèi)似，基因研究人員采用土著居民族群相關(guān)基因、物種等進(jìn)行開(kāi)發(fā)研究并且獲利，卻沒(méi)有獲取到相應(yīng)的許可同意及給予適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償;微生物組研究可能也導(dǎo)致相應(yīng)受試者及群體供體菌落經(jīng)識(shí)別、重組及開(kāi)發(fā)而獲利，可受益者卻僅為占據(jù)人口少數(shù)的特權(quán)階層或部分優(yōu)勢(shì)族群。在此環(huán)節(jié)若不存在有效的監(jiān)管，這些益生菌的主要健康獲益則將會(huì)流向/傾斜于那些有足夠資金支付的群體，與此相關(guān)聯(lián)的利潤(rùn)也將流向/集中于那些從事試驗(yàn)的研究者及開(kāi)發(fā)人員。雖然在當(dāng)前沒(méi)有先例反對(duì)這一慣例，然而在此過(guò)程中，那些在研究中貢獻(xiàn)時(shí)間、提供樣本和(或)因參與試驗(yàn)而將自己暴露于潛在風(fēng)險(xiǎn)中的受試者，并沒(méi)有獲得經(jīng)濟(jì)利益或健康獲益等相關(guān)好處/受益，這顯然有悖于當(dāng)前國(guó)際倫理“公平性”等原則與慣例。

3.3 對(duì)策與建議

3.3.1 完善預(yù)防措施。

對(duì)因微生物組研究所產(chǎn)生首現(xiàn)的或未曾預(yù)料到的各種形式的歧視，及早發(fā)現(xiàn)、有效預(yù)防，并采取行之有效的措施妥善處理。此類(lèi)歧視可能來(lái)自于多種形式，且基于社會(huì)－經(jīng)濟(jì)因素、文化層面或族群背景等多層維分類(lèi)及區(qū)別對(duì)待所致。此外，也存在一些當(dāng)前飽受歧視卻常被忽視的社會(huì)因素，如少數(shù)族裔及受肥胖困擾的群體，可能會(huì)因微生物組研究導(dǎo)致基于“合理科學(xué)”所引發(fā)的二次漠視感或更大的邊緣化，上述結(jié)果是不合常理且無(wú)法接受的。再者，疾患相關(guān)性分析如癌癥－微生物病原學(xué)相關(guān)論(其結(jié)論或許確切或者欠準(zhǔn)確)，均可導(dǎo)致因聯(lián)想到或憶及與某一感染性疾病相關(guān)的群體其內(nèi)心倍感受辱或歧視。

3.3.2 尊重區(qū)域文化。

與其他形式的生物醫(yī)學(xué)研究相似，微生物組研究須基于社會(huì)、文化、經(jīng)濟(jì)相關(guān)語(yǔ)境下對(duì)受試者綜合考慮，多維關(guān)切。鑒于微生物研究其標(biāo)本取樣于人體的屬性，在研究開(kāi)展過(guò)程中應(yīng)充分獲悉并尊重受試者的文化“敏感性”，這將有助于提升受試者參與相關(guān)研究的依從性，增強(qiáng)研究者與社會(huì)公眾之間的信任感。

3.3.3 反饋結(jié)果信息及成果回報(bào)。

微生物數(shù)據(jù)與基因遺傳信息相類(lèi)似，在測(cè)評(píng)相關(guān)疾患易感性/傾向性方面其同樣具備顯著的效能。此外，人體與微生物基因組相關(guān)性層面的知識(shí)將為疾患易感性分析提供一個(gè)更廣闊、更具優(yōu)勢(shì)的平臺(tái)。微生物組研究過(guò)程中對(duì)此類(lèi)數(shù)據(jù)信息及結(jié)果，是否應(yīng)及時(shí)提供給參與研究的受試者，是有所保留還是全面反饋，亟須相關(guān)研究機(jī)構(gòu)及研究者統(tǒng)籌兼顧，綜合考慮，以進(jìn)一步優(yōu)化決策實(shí)踐。參照國(guó)際人類(lèi)基因組組織倫理委員會(huì)要求，如果從DNA樣本中開(kāi)發(fā)出產(chǎn)品，所獲利潤(rùn)的1%～3%應(yīng)該回報(bào)給該社區(qū)。

3.3.4 落實(shí)保障機(jī)制。

除非有相反的佐證，否則，對(duì)受試者個(gè)體微生物相關(guān)信息有必要采取類(lèi)同于保護(hù)人體基因遺傳信息相等級(jí)別的保障措施。這意味著生物樣本庫(kù)不管其儲(chǔ)存人體生物樣本和/或由此衍生的相關(guān)信息，均須采取充分的數(shù)據(jù)存儲(chǔ)保護(hù)機(jī)制，預(yù)防或減少潛在隱私的泄露。在這種語(yǔ)境下，什么歸屬為“個(gè)體化”隱私信息，其確切內(nèi)涵有待進(jìn)一步的探索及二次定義。與其他類(lèi)型的數(shù)據(jù)相類(lèi)似，微生物數(shù)據(jù)其隱私泄露同樣具有隱性危害的效應(yīng)，如自主權(quán)的侵犯、受辱及歧視等，需要充分考慮到其與社會(huì)公眾健康及利益相平衡的最佳切合點(diǎn)。這些潛在影響的存在，亟待相關(guān)研究機(jī)構(gòu)在試驗(yàn)初始階段即需采取有效策略，充分保護(hù)受試者個(gè)體隱私。為此，樣本匿名化處理(Anonymization)為其中一個(gè)選項(xiàng)，然而倘若此類(lèi)信息庫(kù)標(biāo)本可通過(guò)適當(dāng)途徑(如代碼等)聯(lián)系追溯回存取于某處的相關(guān)“可識(shí)別樣本”，則效能意義不大。此外，經(jīng)匿名化處理后的相關(guān)樣本其所獲取的研究信息或價(jià)值也有可能欠缺或下降。

3.3.5 加強(qiáng)內(nèi)部培訓(xùn)。

鑒于當(dāng)前致力于人類(lèi)微生物組項(xiàng)目(Human Microbiome Project，HMP)的大部分研究者對(duì)人體研究尚不具備或欠缺既往相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，研究機(jī)構(gòu)須采取有效措施對(duì)此類(lèi)研究過(guò)程中涉及社會(huì)、倫理層面知識(shí)及影響加強(qiáng)培訓(xùn)學(xué)習(xí)，讓研究者內(nèi)化理念，提高認(rèn)識(shí)，最大限度的保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，讓生物醫(yī)學(xué)研究科學(xué)與倫理趨于質(zhì)量最優(yōu)化。

(感謝廣州中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)領(lǐng)域的專(zhuān)家王寧生副校長(zhǎng)、臨床藥理研究所所長(zhǎng)王奇教授等專(zhuān)家給予的指導(dǎo)幫助!)

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Ethical Issues and Countermeasures of Human Microbiome Research and Biobanks Construction

ZENG Lingfeng1，2，LIU Jun2，PAN Jianke3，WANG Lu4，LIANG Zhaohui2，ZENG Xing2
(1 Institute of Clinical Pharmacology，Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China，E－mail:lingfengzeng0202@163.com;2 Ethics Committee，Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine，Guangzhou 510120，China;3 Department of Orthopaedics，the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510120，China;4 Ethics Committee，World Federation of Chinese Medicine Societies，Beijing 100101，China)

At present，the biological sample research has callsed widespread attention and argument in the level of ethics，law and society.the author attempts to discuss the controversial bioethical issues such as individual privacy，informed consent，ownership problem，information and result feedback，biobanks management，benefit sharing and justice－fairness evaluation，etc.The authors put forward the following measures:to perfect the preventive measures，respect regional culture，return to optimal decision feedback result information and results，to carry out the security mechanism to save privacy，strengthen internal training.

Human Microbiome;Biobanks;Ethical Issues;Biomedicine

R052

A

1001－8565(2015)02－0162－05

2014－10－28〕

〔修回日期 2015－01－28〕

〔編 輯 吉鵬程〕

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(NO.81473698);教育部博士點(diǎn)基金項(xiàng)目(NO.20124425110004);2014年省級(jí)優(yōu)博培育項(xiàng)目(廣中醫(yī)研〔2014〕55號(hào));廣東省財(cái)政廳項(xiàng)目〔2014〕157號(hào)

** 通訊作者，E－mail:liujundy@163.com