朱淑姣

注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀治療利妥昔單抗耐藥B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者的臨床療效

朱淑姣

目的 探討注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀治療利妥昔單抗耐藥的B細(xì)胞惰性淋巴瘤的臨床療效。方法 選取利妥昔單抗耐藥的B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者32例，給予注射鹽酸苯達(dá)莫司汀，觀察并分析患者近期療效、遠(yuǎn)期療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 32例患者近期療效總有效率為84.4%；不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和感染；隨訪2年，患者中位緩解持續(xù)時(shí)間為10個(gè)月，1例患者因疾病進(jìn)展而病死。結(jié)論 注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀治療妥昔單抗耐藥的B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者具有明顯療效。

利妥昔單抗耐藥；B細(xì)胞惰性淋巴瘤；鹽酸苯達(dá)莫司汀

惰性淋巴瘤多見于成人，惡性度低，生長(zhǎng)緩慢，多累及外周血和骨髓[1]，臨床化療時(shí)多采用潑尼松、蒽環(huán)類藥物、單克隆抗體如利妥昔單抗注射液，可快速緩解患者臨床癥狀，但復(fù)發(fā)率高，持續(xù)時(shí)間短，部分患者伴有耐藥難治的特點(diǎn)。本文就利妥昔單抗耐藥的32例B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者給予注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀的單藥治療效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2010年 1月至 2011年 12月我院收治的32例經(jīng)利妥昔單抗注射液治療無效的B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者資料，其中男17例，女15例，年齡25～70歲，平均（55±4）歲。經(jīng)組織病理學(xué)確診分型[2]，Ann Arbor臨床分期：Ⅱ期6例，Ⅲ/Ⅳ期26例；預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；患者均行利妥昔單抗注射液治療6個(gè)月無反應(yīng)或復(fù)發(fā)。

1.2 治療方法 32例患者注射鹽酸苯達(dá)莫司?。ńK奧賽康藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20111102，規(guī)格：25 mg/瓶），第1～2天每次用藥120 mg/m2，每次時(shí)間不低于60 min，1個(gè)周期為3周，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。若患者病情改善后可繼續(xù)用藥至6～8個(gè)周期，直至腫瘤無進(jìn)展或患者無法耐受。若患者出現(xiàn)4級(jí)血液毒性時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減緩用藥；待非血液毒性≤1級(jí)時(shí)可適當(dāng)減少用藥劑量，恢復(fù)用藥（血液學(xué)毒性4級(jí)或非血液學(xué)毒性3級(jí)以上，用藥劑量減少至90 mg/m2，若再次發(fā)生，減少藥物劑量至60 mg/m2）。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]觀察并分析患者近期療效、遠(yuǎn)期療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。近期療效：2個(gè)周期化療結(jié)束后進(jìn)行判定，根據(jù)患者癥狀、體征改善、腫瘤縮小及持續(xù)時(shí)間等，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。總有效率（%）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。參照常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NCI）對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定，由1～5級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 32例患者中CR 10例，PR 17例，SD 4例，PD 1例，總有效率為84.4%。

2.2 不良反應(yīng) 32例患者的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和感染。其中白細(xì)胞減少8例，為3～4級(jí)；血小板減少3例；貧血2例，多為可逆性；惡心嘔吐8例，為1～2級(jí)；重度感染3例。2.3 遠(yuǎn)期療效 隨訪2年，32例患者中位緩解持續(xù)時(shí)間為10個(gè)月，1例患者因疾病進(jìn)展而病死。

3 討論

B細(xì)胞惰性淋巴瘤惡性程度較低，病情發(fā)展緩慢，反復(fù)復(fù)發(fā)及周期性緩解，包括濾泡淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤等，在病情進(jìn)展期間可發(fā)展為侵襲性淋巴瘤[4]，危及患者生命安全。常規(guī)化療可改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期隨訪生存期并無明顯改善，且單克隆抗體、生物免疫藥物等藥物的廣泛應(yīng)用，治療B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者時(shí)具有明顯效果，但部分患者出現(xiàn)耐藥性，增加了治療難度。

鹽酸苯達(dá)莫司汀屬于雙功能氮芥衍生物，具有烷化劑和抗代謝作用，治療多種惡性腫瘤療效明顯，如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌等。在鹽酸苯達(dá)莫司汀化學(xué)結(jié)構(gòu)中，氮芥基團(tuán)有烷化劑功能；苯并咪唑環(huán)含有嘌呤類似物具有抗代謝功能；正丁酸側(cè)鏈提高了藥物水溶性，對(duì)靜止期和分裂期細(xì)胞作用明顯[5]。使用鹽酸苯達(dá)莫司汀時(shí)，氮芥與其衍生物生成親電子基，形成共價(jià)鍵，與此同時(shí)富電子親核基的形成，促使DAN單鏈和雙鏈交聯(lián)，對(duì)DNA合成和功能產(chǎn)生影響；對(duì)特殊DNA修復(fù)機(jī)制產(chǎn)生誘導(dǎo)作用；通過各種途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；抑制細(xì)胞有絲分裂調(diào)控點(diǎn)，致有絲分裂紊亂。

在本研究中，對(duì)32例利妥昔單抗耐藥的B細(xì)胞惰性淋巴瘤患者采用鹽酸苯達(dá)莫司汀治療，患者近期療效總有效率為 84.4%；不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和感染；經(jīng)隨訪2年，中位緩解持續(xù)時(shí)間10個(gè)月，1例患者因疾病進(jìn)展而病死。結(jié)果提示，鹽酸苯達(dá)莫司汀治療妥昔單抗耐藥的B細(xì)胞惰性淋巴瘤療效明顯，安全性好，緩解時(shí)間短，可根據(jù)患者實(shí)際情況，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量和療程，必要時(shí)可聯(lián)合用藥，提高治療效果，延長(zhǎng)疾病緩解時(shí)間。

[1]邢立杰,李增軍,邱錄貴.苯達(dá)莫司汀在淋巴腫瘤中的應(yīng)用進(jìn)展[J].國際輸血及血液學(xué)雜志,2011,34(1):24-27.

[2]蘇蕊,樊亞群,駱宜茗,等.硼替佐米聯(lián)合苯達(dá)莫司汀治療淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤一例[J].中國醫(yī)藥,2013,8(5):704-704.

[3]梁紹平,王華慶.苯達(dá)莫司汀治療淋巴瘤及白血病的研究進(jìn)展[J].白血病·淋巴瘤,2013,22(8):456-461,465.

[4]劉恩彬,張培紅,李占琦,等.淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤的臨床病理特點(diǎn)分析[J].中華病理學(xué)雜志,2010,39(5):308-312.

[5]田衛(wèi)偉,王雁玲,喬振華,等.CD20在成年人急性B淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)及其臨床意義[J].白血病·淋巴瘤,2011,21(20):199-201.

Clinical Efficacy of B cell Lymphoma inert Bendamustine Rituximab Therapy drug Injection

Zhu Shujiao

Objective To investigate the clinical efficacy of B cells of indolent lymphoma of bendamustine hydrochloride for injection in treatment of rituximab resistance in the.Methods 32 B cells in patients with indolent lymphoma were rituximab resistant cases,treated with bendamustine hydrochloride,observe the incidence of longterm and short-term curative effect,curative effect and adverse reaction analysis.Results 32 patients of recent curative effect of the total effective rate was 84.4%,the adverse reactions were bone marrow suppression,gastr- ointestinal reactions and infection.After 2 years of follow-up,the median remission duration of 10 months,because of a short follow-up period,1 patients because of disease progression and death.Conclusion The injection of bendam- ustine hydrochloride monotherapy rituximab resistant B cell indolent lymphoma remarkable curative effect.

Rituximab resistance;B cell indolent lymphoma;Bendamustine hydrochloride

R733.4

A

1673-5846(2015)07-0035-02

長(zhǎng)春市人民醫(yī)院血液腫瘤腎病科，吉林長(zhǎng)春 130051