楊冉 韓金利

非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)前血漿D-二聚體測(cè)定的臨床價(jià)值

楊冉 韓金利

目的 探討非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者術(shù)前血漿D-二聚體(D-Dimer, DD)測(cè)定的臨床價(jià)值。方法 測(cè)定98例NSCLC患者血漿DD水平, 并與健康對(duì)照組進(jìn)行比較, 分析NSCLC患者術(shù)前DD水平與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 NSCLC 患者術(shù)前血漿DD水平為(0.498±0.324)mg/L, 顯著高于健康對(duì)照組的(0.146±0.057)mg/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；NSCLC 患者血漿DD水平隨著腫瘤臨床分期遞進(jìn)而增加, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而與年齡、性別、病理類型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。血漿DD≤0.3 mg/L 的 NSCLC 患者預(yù)后明顯優(yōu)于DD＞0.3 mg/L 的患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 NSCLC患者術(shù)前DD 測(cè)定對(duì)病情評(píng)估和預(yù)后判斷有一定價(jià)值。

非小細(xì)胞肺癌；手術(shù)治療；D-二聚體

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 約占肺癌的80%以上, 其晚期預(yù)后較差, 5 年生存率不到20%。影響 NSCLC 預(yù)后的因素主要包括疾病臨床分期、腫瘤的組織分化程度、術(shù)后殘留病灶大小等［1］。惡性腫瘤患者常伴隨凝血、抗凝及纖溶功能異常,凝血機(jī)制紊亂與血小板功能活化及內(nèi)皮細(xì)胞損傷密切相關(guān),并影響腫瘤的生長(zhǎng)、侵潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。D-二聚體(D-Dimer, DD)作為纖維蛋白單體經(jīng)活化交聯(lián)后被纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物, 可反映血液的高凝狀態(tài)［2］。本研究檢測(cè) NSCLC患者術(shù)前DD水平與健康對(duì)照組比較, 分析術(shù)前DD水平與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系, 探討DD測(cè)定在 NSCLC患者診治中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年9月～2009年8月安陽(yáng)腫瘤醫(yī)院胸外科經(jīng)手術(shù)治療的98例 NSCLC病例, 其中男58例, 年齡35～74歲, 中位年齡58歲；女40例, 年齡38～73歲, 中位年齡59歲。鱗癌 53例、腺癌 45例；Ⅰ期48例、Ⅱ期28 例、Ⅲ期21例、Ⅳ期1例；術(shù)后有并發(fā)癥32例、無(wú)并發(fā)癥66例。所有患者術(shù)前均無(wú)心腦血管疾病、糖尿病及凝血系統(tǒng)疾病,手術(shù)前均未進(jìn)行過(guò)放化療、生物治療等抗腫瘤治療, 經(jīng)全身檢查, 無(wú)絕對(duì)手術(shù)禁忌證。選取同期100例健康體檢者作為對(duì)照組, 均來(lái)自體檢中心, 其中男59例, 年齡40～70歲, 中位年齡59歲；女41例, 年齡42～71歲, 中位年齡58歲。均無(wú)心腦血管疾病、糖尿病、凝血系統(tǒng)疾病及腫瘤家族史。所有病例及對(duì)照無(wú)服用華法林等影響凝血及纖溶系統(tǒng)藥物史,兩組年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 空腹抽取靜脈血2.7 ml置于裝有枸櫞酸鈉 0.3 ml(體積比9：1)的抗凝管內(nèi), 4 h內(nèi)2500 r/min離心10 min, 上貝克曼凝血分析儀ACL TOP進(jìn)行檢測(cè), 試劑由美國(guó)Instrumentation Laboratory 公司生產(chǎn), DD檢測(cè)方法為免疫比濁法, 正常值參考范圍0～0.3 mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示, 采用t檢驗(yàn)；不同病理特征的CRP水平間比較采用Kruskal Wallis檢驗(yàn), 用 Kaplan Meier 生存曲線描述不同 DD 水平不同患者的生存狀況； 用 Log-rank 檢驗(yàn)比較不同分組患者的生存率差異。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC組術(shù)前血漿DD水平與健康對(duì)照組比較 NSCLC組術(shù)前血漿DD水平(0.498±0.324)mg/L顯著高于健康對(duì)照組(0.146±0.057)mg/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 NSCLC組術(shù)前DD水平與臨床病理特征的關(guān)系 TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的術(shù)前DD水平(0.628±0.453) mg/L顯著高于Ⅰ～Ⅱ期的術(shù)前CRP水平(0.347±0.243)mg/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；術(shù)后有并發(fā)癥組術(shù)前DD(0.547±0.418)mg/L顯著高于術(shù)后無(wú)并發(fā)癥組(0.427±0.306)mg/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035＜0.05)。而不同年齡、性別、病理類型的術(shù)前DD水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 不同病理參數(shù)及術(shù)前CRP與預(yù)后的單因素生存分析NSCLC患者術(shù)后5年總體生存率為35%, 不同年齡、性別患者的術(shù)后生存率均比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 影響NSCLC預(yù)后的因素有病理類型、TNM分期和DD水平。血漿DD≤0.3 mg/L 的 NSCLC 患者術(shù)后5年生存率(42%)明顯高于DD＞0.3 mg/L 的患者(15%), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。DD≤0.3 mg/L和DD＞0.3 mg/L組的中位生存時(shí)間分別為58個(gè)月和27個(gè)月。

3 討論

越來(lái)越多證據(jù)表明, 惡性腫瘤患者存在凝血和纖溶系統(tǒng)功能異常。惡性腫瘤患者血漿DD升高是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞釋放各種促凝物質(zhì), 激活凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng), 產(chǎn)生凝血酶, 促進(jìn)纖維蛋白形成。纖維蛋白和凝血酶能刺激腫瘤細(xì)胞和正常內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子, 促使新生血管的形成, 促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移［3］。

在NSCLC的診斷成立后, 全面和客觀地評(píng)估患者的病情及預(yù)后, 是制定個(gè)體化治療措施, 提高患者生存率的關(guān)鍵。本研究顯示NSCLC 患者術(shù)前DD水平顯著高于健康對(duì)照組, DD可作為NSCLC輔助診斷的重要依據(jù)。TNM分期是判斷腫瘤預(yù)后及進(jìn)行合理治療的重要指標(biāo), 本研究發(fā)現(xiàn)DD水平與臨床TNM分期顯著相關(guān), Ⅲ～Ⅳ期患者術(shù)前DD顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者。出現(xiàn)上述現(xiàn)象的原因可能為, Ⅲ～Ⅳ期腫瘤比Ⅰ～Ⅱ期浸潤(rùn)范圍廣而深, 且往往伴有區(qū)域淋巴結(jié)甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此, DD測(cè)定為判斷NSCLC病情嚴(yán)重程度, 了解轉(zhuǎn)移情況提供了新的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。術(shù)后有并發(fā)癥組術(shù)前DD水平顯著高于無(wú)并發(fā)癥組, 這可能與DD水平高者往往病情重, 體質(zhì)較差, 手術(shù)創(chuàng)傷大, 更易發(fā)生并發(fā)癥相關(guān)。本研究還顯示影響NSCLC預(yù)后的因素有組織分化程度、TNM分期和DD水平。血漿DD＞0.3 mg/L 是影響 NSCLC 預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。因此, 術(shù)前DD測(cè)定對(duì)NSCLC患者的病情判斷、療效觀察及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

綜上所述, 血漿DD檢測(cè)方便, 靈敏度高, 可作為NSCLC患者輔助診斷、病情評(píng)估、療效判定及預(yù)后判斷的一項(xiàng)可靠指標(biāo)。

［1］ Reck M, Heigener DF, Mok T, et al.Management of non-small-cell lung cancer: recent developments.Lancet, 2013, 382(9893): 709-719.

［2］ Ay C, Vormittag R, Dunkler D, et al.D-dimer and prothrombin fragment 1+2 predict venous thromboembolism in patients with cancer: results from the Vienna Cancer and Thrombosis Study.J Clin Oncol, 2009, 27(25):4124-4129.

［3］ Marinho FC, Takagaki TY.Hypercoagulability and lung cancer.J Bras Pneumo1, 2008, 34( 5):312-322.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.049

2015-01-26］

455000 河南省安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院胸外科(楊冉)；河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院, 安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科(韓金利)

韓金利