楊利紅

HbA1c免疫比濁法在生化檢驗及臨床中的實際應(yīng)用

楊利紅

目的 探討免疫比濁法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)在生化檢驗及臨床中的局限性及實際應(yīng)用。方法 200份體檢標(biāo)本(A1組), 及已確診的糖尿病患者標(biāo)本100份(B1組)均檢測HbA1c, 將該項目標(biāo)定后再次檢測HbA1c分為A2組與B2組。均在HbA1c重新定標(biāo)前、后分別檢測并同時檢測血糖。結(jié)果 A1組與A2組、B1組與B2組HbA1c結(jié)果相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), A1、 B1組中分別有49%和37%的假性增高, 整體結(jié)果偏高；B2組中HbA1c增高者41例, 血糖增高者35例, 疑似糖尿病未控制或控制不良；A2組12例血糖增高而HbA1c正常, 其中9例疑似剛發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者；7例HbA1c假性增高。結(jié)論 免疫比濁法查HbA1c的結(jié)果很不穩(wěn)定, 不能較準(zhǔn)確的反映患者8周前的血糖水平。提醒臨床醫(yī)生應(yīng)將此結(jié)果僅作為參考, 對新發(fā)現(xiàn)的和未控制及糖尿病患者的治療監(jiān)測做出正確評估。

免疫比濁法；糖化血紅蛋白； 血糖 ； 糖尿??；假性增高

全球約有1.5億糖尿病患者, 而中國占近1/6, 并以飛快的速度增長, 糖尿病及其諸多并發(fā)癥給社會、家庭帶來了沉重的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1,2］。糖尿病的監(jiān)測和治療越來越受到各界的重視, 而對診斷或檢測糖尿病病情, 及時發(fā)現(xiàn)新的或未控制的糖尿病患者及評定糖尿病的控制程度, 對預(yù)后和并發(fā)癥的預(yù)測有重要意義的。作者發(fā)現(xiàn)免疫比濁法檢測HbA1c時有一定局限性和弊端, 限制了其在檢驗及臨床中的實際應(yīng)用, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院職工2014年7月5日體檢標(biāo)本200份(A1組), 及本院已確診的糖尿病患者標(biāo)本100份(B1組)均檢測HbA1c, 將該項目標(biāo)定后再次檢測HbA1c分為A2組與B2組。比較A1組與A2組、B1組與B2組的結(jié)果, 與血糖檢測結(jié)果相聯(lián)系, 對可疑結(jié)果定期跟蹤隨訪。

1.2 方法及試劑 在奧林帕斯Au640全自動生化分析儀上, HbA1c和血糖均使用北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)的試劑、質(zhì)控物及校準(zhǔn)物。HbA1c方法學(xué)為免疫濁度法, 標(biāo)本為EDTA抗凝標(biāo)本, 血糖檢測為葡萄糖氧化酶法, 使用靜脈血血清。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 體檢標(biāo)本A組的血糖結(jié)果＞6.1 mmol/L或(和)HbA1c＞6.5%的跟蹤隨訪, HbA1c為8周復(fù)查, 血糖為2周復(fù)查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 校準(zhǔn)前后結(jié)果的比對 A1組(7.1±1.9)mmol/L與A2組(5.6±1.5)mmol/L、B1組(13.4±2.7)mmol/L與B2組(11.2±2.1)mmol/L, HbA1c結(jié)果相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 與標(biāo)定后結(jié)果相比：A1組與A2組相比有49%的假性增高, B1與B2組相比有37%的假性增高, 標(biāo)定前整體結(jié)果偏高。

2.2 標(biāo)定后結(jié)果的分析 校準(zhǔn)物標(biāo)定后, A、B兩組300份標(biāo)本中標(biāo)定后B2組中HbA1c增高者41份, 血糖增高者35份, 疑似糖尿病未控制或控制不良患者；另外A2組12例血糖增高而HbA1c正常, 隨訪后發(fā)現(xiàn), 3例假性血糖增高, 9例疑似剛發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者, 7例HbA1c假性增高, 后多次檢測HbA1c和血糖均為正常, 。

2.3 A組血糖(5.06±0.34)mmol/L, B組血糖(7.73±0.29)mmol/L,通過比對HbA1c結(jié)果, 懷疑HbA1c在整體上存在一定的假增高率, 結(jié)果很不穩(wěn)定, 不能較準(zhǔn)確的反映患者8周前的血糖水平。

3 討論

糖化血紅蛋白增高對人體的影響是多方面的, 它可以誘發(fā)糖尿病腎病(DN)、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥, 同時也是心肌梗死、心血管疾病和腦卒中死亡的一個高危因素。妊娠期糖尿病(GDM)對母嬰危害巨大, 不控制糖尿病可使先天異常的發(fā)生率由非糖尿病孕婦的2%～3%增加到7%～9%, 控制糖化血紅蛋白＜8%, 對避免巨大胎兒、死胎、畸胎、子癇前期更有意義。因此監(jiān)測糖化血紅蛋白不論對糖尿病患者疾病控制情況, 還是糖尿病患者的篩選等方面都有重要的意義。美國1型糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(DCCT)和英國2型糖尿病控制與并發(fā)癥(UKPDS)均把糖化血紅蛋白作為糖尿病的一個重要評價標(biāo)準(zhǔn), 都充分肯定了強(qiáng)化治療在阻止血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要作用。其對糖尿病微血管病變早期診斷有著重要意義［3-6］。而事實上, 糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)非常不理想, 我國大城市2型糖尿病患者的血糖控制達(dá)標(biāo)率僅占25.9%。有調(diào)查表明51%的患者從未聽說過糖化血紅蛋白, 10%以上的醫(yī)師對患者進(jìn)行的糖化血紅蛋白檢測＜1次/年。在我國, 只有1/4的醫(yī)師認(rèn)識到糖化血紅蛋白是衡量血糖控制的重要標(biāo)準(zhǔn)。

HbA1c的金標(biāo)準(zhǔn)方法為高效液相色譜(HPLC)法, 免疫比濁法所受影響因素較多, 試劑的穩(wěn)定性、抗原的含量、抗原抗體及反映的比例性等都可以影響其檢驗結(jié)果［7-9］, 方法學(xué)的局限性導(dǎo)致了HbA1c檢測的不穩(wěn)定性。在很大程度上不能準(zhǔn)確反應(yīng)患者8周前的血糖水平, 應(yīng)當(dāng)用質(zhì)控物每日監(jiān)控、校準(zhǔn)物有效標(biāo)定來保障結(jié)果的準(zhǔn)確性。其測定不僅僅受血糖濃度的影響, 在很大程度上還受血紅蛋白的影響, 凡伴隨著血紅蛋白代謝異常的疾病均可造成HbA1c的異常。血紅蛋白增加的疾病均可使HbA1c升高, 而伴隨血紅蛋白增加疾病的糖尿病患者HbA1c要比單純的糖尿病患者的HbA1c高。同樣, 糖尿病伴紅細(xì)胞更新率增加、紅血病、貧血、慢性失血、尿毒癥患者(紅細(xì)胞壽命縮短)等均可引起HbA1c的減低。另外還有一些藥物的影響(如心得安、嗎啡、雙氫克脲塞等)可使糖化血紅蛋白下降, 而用大量阿司匹林、維生素C可使其增高。所以在檢測HbA1c時還應(yīng)充分考慮患者的綜合情況加以具體分析。不能單純的看HbA1c的高低就加以判斷。

英國糖尿病前瞻性研究結(jié)果顯示：糖化血紅蛋白每下降1%, 糖尿病相關(guān)的死亡率降低21%, 心肌梗死發(fā)生率下降14%, 腦卒中發(fā)生率下降12%, 微血管病變發(fā)生率下降37%,白內(nèi)障摘除術(shù)下降19%, 周圍血管疾病導(dǎo)致的截肢或死亡率下降43%, 心力衰竭發(fā)生率下降16%［10］。因此, 世界權(quán)威機(jī)構(gòu)對糖化血紅蛋白都有著明確的控制指標(biāo), 美國糖尿病學(xué)會(ADA)建議糖化血紅蛋白控制＜7.0%, 國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)建議糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)為＜6.5%, 我國的糖尿病指南也建議糖尿病患者糖化血紅蛋白控制在6.5%以下。作者建議：糖尿病控制好的患者可以2～3個月檢測1次, 控制欠佳者1～2個月檢測1次, 對于妊娠糖尿病(特別是1型糖尿病),就要每月檢測1次, 以便調(diào)整用藥, 使病情得到最好的控制。如果HbA1c＞10%, 胰島素劑量就需要重新調(diào)整。對監(jiān)護(hù)中的糖尿病患者, 其HbA1c濃度改變2%就有明顯的臨床意義, 可以說明血糖控制的好壞。提醒臨床醫(yī)生應(yīng)將此免疫比濁法的檢測結(jié)果作為參考, 密切聯(lián)系血糖及其他指征, 對新發(fā)現(xiàn)的和未控制的糖尿病患者及糖尿病患者的治療監(jiān)測做出正確評估。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.051

2015-01-20］

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