梁春梅，王平

(1天津市第五中心醫(yī)院，天津300450；2天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)

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原發(fā)性乳腺淋巴瘤30例臨床特點(diǎn)分析

梁春梅1，王平2

(1天津市第五中心醫(yī)院，天津300450；2天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)

摘要：目的分析原發(fā)性乳腺淋巴瘤(PBL)的臨床特點(diǎn)，為進(jìn)一步提高其診治水平提供依據(jù)。方法回顧性分析30例PBL患者的臨床資料，總結(jié)其臨床表現(xiàn)、病理、治療、預(yù)后特點(diǎn)，并分析其預(yù)后影響因素。結(jié)果30例患者中，主要臨床表現(xiàn)為乳腺腫物28例、乳房腫脹2例；病理結(jié)果顯示彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤24例、黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞型淋巴瘤3例、漿細(xì)胞性淋巴瘤1例、淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤1例、外周T細(xì)胞淋巴瘤1例。22例行根治術(shù)或局部切除術(shù)，其中術(shù)后接受放療聯(lián)合化療12例，化療10例；8例未行手術(shù)，其中6例接受放療聯(lián)合化療，2例僅接受化療。隨訪1～116個月，5年生存率為46.9%。22例手術(shù)治療者5年生存率為53.2%，8例未行手術(shù)者為36.3%，P>0.05。8例行局部切除術(shù)聯(lián)合化療者5年生存率為52.7%，6例未行手術(shù)治療而接受放療聯(lián)合化療者為45.4%，P>0.05。國際預(yù)后指數(shù)(IPI)評分是患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P<0.01)。結(jié)論P(yáng)BL以乳腺腫物為主要臨床表現(xiàn)，病理類型以彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤常見，治療應(yīng)以放療聯(lián)合化療為主；IPI評分是患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，評分越高，患者預(yù)后越差。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性乳腺淋巴瘤；彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；放射療法；化學(xué)療法；國際預(yù)后指數(shù)

原發(fā)性乳腺淋巴瘤(PBL)是一種較為罕見的結(jié)外淋巴瘤，占乳腺所有惡性腫瘤的0.04%～0.53%，占所有結(jié)外非霍奇金淋巴瘤的1.7%～2.2%[1]。本病發(fā)病率低，臨床表現(xiàn)以乳腺腫物為主，無特異性，易誤診為乳腺癌，目前無標(biāo)準(zhǔn)治療模式，相關(guān)文獻(xiàn)報道較少。本研究回顧性分析30例PBL患者的臨床資料，總結(jié)其臨床特點(diǎn)并分析預(yù)后影響因素，為進(jìn)一步提高其診治水平提供依據(jù)。

1臨床資料

1.1基本資料選擇2001年1月～2014年12月天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院收治的PBL患者30例，均為女性患者，年齡17～82歲，平均46.6歲，1例處于哺乳期?；颊呔?jīng)病理學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①取得足夠的病理標(biāo)本且經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為惡性淋巴瘤；②乳腺為首發(fā)部位，可同時伴有或繼發(fā)同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大；③無其他部位淋巴瘤病史；④無同期全身播散疾病的證據(jù)。

1.2臨床表現(xiàn)28例以乳腺腫物為主要臨床表現(xiàn)，其中4例同時伴有腋下腫物，2例伴有B癥狀(發(fā)熱、盜汗、體質(zhì)量減輕>10%)；2例以乳房腫脹為主要臨床表現(xiàn)。27例乳腺外觀正常，無乳頭凹陷，無乳頭溢液，無皮膚破潰及橘皮樣外觀；另外3例中，1例伴皮膚破潰及乳頭溢液，2例伴皮膚紅腫及皮溫升高。病變位于左側(cè)10例，右側(cè)17例，雙側(cè)3例；位于乳暈區(qū)3例，乳腺外上象限14例，外下象限6例，內(nèi)上象限3例，內(nèi)下象限4例。腫物最大直徑1.5～19 cm，平均3.5 cm。伴血清乳酸脫氫酶(LDH)升高9例。

1.3病理特征根據(jù)Ann Arbor分期標(biāo)準(zhǔn)，患者處于ⅠE期18例、ⅡE期7例、ⅢE期3例、ⅣE期2例。經(jīng)病理學(xué)診斷為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤24例、黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞型淋巴瘤3例、漿細(xì)胞性淋巴瘤1例、淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤1例、外周T細(xì)胞淋巴瘤1例。免疫組化分析顯示， B細(xì)胞抗原CD20陽性27例，漿細(xì)胞性淋巴瘤CD138陽性1例，淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤TdT陽性1例，外周T細(xì)胞淋巴瘤CD45RO陽性1例。

1.4治療方法30例患者中，行手術(shù)治療22例，其中行根治術(shù)7例、局部切除術(shù)15例，5例行根治術(shù)者及7例行局部切除術(shù)者術(shù)后接受放療聯(lián)合化療，2例行根治術(shù)者及8例行局部切除術(shù)者術(shù)后接受化療。8例未行手術(shù)治療者中6例接受放療聯(lián)合化療、2例僅接受化療。化療方案多為CHOP方案(環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松)，共4～9個周期，中位6個周期；2例采用美羅華單抗聯(lián)合CHOP的化療方案(R-CHOP)。放療劑量30～55 Gy，放療野包括乳腺、胸壁野、腋窩及鎖骨上淋巴結(jié)引流區(qū)。胸壁野采用6MeVβ線(6兆電子伏β線)照射，乳腺及區(qū)域淋巴結(jié)(腋窩、鎖骨上區(qū)域)采用6MVX線(6兆伏X線)照射。

1.5預(yù)后本組隨訪1～116個月，平均30.6個月；29例獲得隨訪，隨訪率96.7%。復(fù)發(fā)18例，其中同側(cè)乳腺復(fù)發(fā)7例、對側(cè)乳腺復(fù)發(fā)4例、腋下或鎖骨上淋巴結(jié)復(fù)發(fā)7例。死亡16例(包括1例失訪者)，死于肺、骨、腦骨髓等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移13例，死于其他非腫瘤相關(guān)疾病3例。5年生存率(Kaplan-Meier法計(jì)算)為46.9%，手術(shù)治療者(22例)及未行手術(shù)治療者(8例)分別為53.2%、36.3%，P>0.05。8例行局部切除術(shù)聯(lián)合化療者5年生存率為52.7%，6例未行手術(shù)治療而接受放療聯(lián)合化療者為45.4%，P>0.05。

1.6預(yù)后影響因素單因素分析顯示，腫瘤分期、血清LDH水平和國際預(yù)后指數(shù)(IPI)評分是患者預(yù)后的影響因素(P均<0.05)，年齡、病變部位、腫瘤大小、病理類型、B癥狀、手術(shù)方式、放療聯(lián)合化療情況與預(yù)后無關(guān)(P均>0.05)；見表1。COX模型多因素風(fēng)險回歸分析結(jié)果顯示，IPI評分是患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P<0.01)；見表2。

表1　影響原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者預(yù)后的單因素分析

表2　影響原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者預(yù)后的COX模型

2討論

PBL以女性多見，發(fā)病年齡為17～90歲[3]，主要臨床表現(xiàn)為乳腺區(qū)出現(xiàn)質(zhì)硬無痛腫塊，少數(shù)伴發(fā)腋下腫物，伴隨癥狀以發(fā)熱、盜汗、體質(zhì)量減輕等為主[4]。本組28例以乳腺腫物為主要臨床表現(xiàn)，其中4例同時伴有腋下腫物，2例伴有B癥狀，與以往研究相同[5]。PBL的臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查缺乏特異性， 確診必須依靠病理學(xué)檢查，本組均通過穿刺細(xì)胞學(xué)、組織手術(shù)活檢聯(lián)合免疫組化檢查確診，多為B細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤，以彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤多見。

PBL發(fā)病率較低，其治療方案尚未達(dá)成共識，多數(shù)主張采取手術(shù)聯(lián)合放、化療的綜合治療模式[6]。有臨床研究表明，手術(shù)范圍與生存率無明顯相關(guān)性，因此多數(shù)學(xué)者不提倡大范圍的根治性手術(shù)，而主張采用腫瘤局部切除術(shù)聯(lián)合放療以控制局部病變[7,8]。本研究結(jié)果顯示，接受或未接受手術(shù)治療者5年生存率無明顯差異，提示手術(shù)切除不能提高PBL患者的生存率。由于大部分PBL是B細(xì)胞來源的，且多數(shù)為彌漫性大B細(xì)胞型，因此多數(shù)學(xué)者認(rèn)為應(yīng)采用以CHOP方案為主的化療方案，且臨床證實(shí)確有療效；美羅華單抗聯(lián)合CHOP的化療方案可使患者進(jìn)一步獲益[9]。Jennings等[10]對465例PBL患者進(jìn)行研究觀察，發(fā)現(xiàn)乳腺切除術(shù)對提高患者生存率和減少復(fù)發(fā)風(fēng)險無益，因此提出PBL的治療應(yīng)以放療聯(lián)合化療為主。本研究顯示，行局部切除術(shù)聯(lián)合化療者與未行手術(shù)治療而接受放化療者比較，其5年生存率無明顯差異，提示放療聯(lián)合化療與局部切除術(shù)后聯(lián)合化療效果相當(dāng)；與上述研究結(jié)果相符。說明局部放療聯(lián)合全身化療即可獲得比較滿意的治療效果，可避免手術(shù)帶來的生理及心理創(chuàng)傷，有助于提高PBL患者的生活質(zhì)量。

關(guān)于PBL患者的預(yù)后影響因素，以往的研究結(jié)果存在差異，Wendy等[11]認(rèn)為是Ann Arbor分期，Uestato等[12]認(rèn)為是腫瘤大小和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；沈存芳[13]則認(rèn)為其預(yù)后與腫瘤大小、病理、臨床分期及治療方法均有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，僅IPI評分是患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。

總之，PBL發(fā)病率較低，多為B細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤，以彌漫性大B細(xì)胞型多見；手術(shù)切除不能提高患者的生存率，局部放療聯(lián)合化療可獲得與手術(shù)相當(dāng)?shù)闹委熜Ч籔BL患者的生存率較低，IPI評分是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。由于PBL是一種較為罕見的結(jié)外淋巴瘤，因此本研究納入病例數(shù)較少，需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究總結(jié)。

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收稿日期：(2015-05-11)

中圖分類號：R733

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)48-0070-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.48.026

通信作者：王平，E-mail: 327924553@qq.com