曹汴英 焦靜 陳晨

乳腺髓樣癌12例臨床病理分析

曹汴英 焦靜 陳晨

目的 探討乳腺髓樣癌的組織病理學(xué)形態(tài), 免疫組化及其診斷和鑒別診斷。方法 對(duì)12例乳腺髓樣癌患者的臨床組織病理學(xué)和免疫組化特征進(jìn)行觀察, 并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 12例均為女性,年齡36～69歲(平均年齡51歲)。腫瘤直徑1.2～5.1 cm。鏡下腫瘤有推擠性邊緣, 界清。腫瘤細(xì)胞呈合體細(xì)胞生長(zhǎng)方式, 細(xì)胞間界限不清。細(xì)胞核呈圓形空泡狀, 有明顯異型性。腫瘤缺乏間質(zhì)成分, 其背景有明顯的淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)。12例中同側(cè)腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性率為16.7%(2/12)。免疫組化檢測(cè)雌激素受體(ER)陽(yáng)性率、孕激素受體(PR)陽(yáng)性率和HER-2、CK5/6、P53的陽(yáng)性率分別為25.0%(3/12)、16.7%(2/12)和33.3%(4/12)、25.0%(3/12)、41.7%(5/12)。Ki-67(+50%～+60%)。結(jié)論 乳腺髓樣癌的預(yù)后較好, 乳腺髓樣癌是一種呈合體細(xì)胞生長(zhǎng)方式、缺乏腺管結(jié)構(gòu)、伴有明顯淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)、界限清楚的癌。

乳腺癌；髓樣癌；臨床病理；免疫組化

乳腺髓樣癌又稱(chēng)髓樣癌伴淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)或典型髓樣癌,占乳腺癌總體的1%～7%, 發(fā)病年齡45～52歲［1］。它是乳腺癌的少見(jiàn)類(lèi)型, 預(yù)后較好。不典型髓樣癌的本質(zhì)是具有髓樣癌特點(diǎn)的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌, 其預(yù)后亦和浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌類(lèi)似。所以有的專(zhuān)家認(rèn)為“不典型髓樣癌”這個(gè)診斷名詞應(yīng)該被廢棄［2,3］。本文報(bào)道12例乳腺髓樣癌并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn), 對(duì)其臨床病理特征加以觀察和討論, 旨在加深對(duì)該病的了解和認(rèn)識(shí)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集鄭州市第七人民醫(yī)院2003～2014年手術(shù)切除的乳腺髓樣癌患者共12例。均為女性, 年齡36～69歲,平均年齡51歲。左側(cè)乳腺內(nèi)上象限3例, 左側(cè)乳腺外上象限7例, 右側(cè)乳腺外上象限1例, 右側(cè)乳腺外下象限1例。

其中1例左側(cè)乳腺外上象限病例是左側(cè)乳腺癌術(shù)后8個(gè)月發(fā)生的。腫瘤直徑1.2～5.1 cm。12例患者均無(wú)壓痛, 無(wú)乳頭溢液, 乳房表面皮膚未見(jiàn)異常, 2例患者同側(cè)腋窩可觸及質(zhì)硬淋巴結(jié)。

1.2 方法 所有標(biāo)本均采用4%中性甲醛溶液固定, 常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色。免疫組化采用En Vision二步法。所用抗體ER、PR、HER-2、CK5/6、P53、Ki-67均來(lái)自福建邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行, 每種抗體均設(shè)陽(yáng)性及陰性對(duì)照。

2 結(jié)果

2.1 巨檢 腫塊呈結(jié)節(jié)或分葉狀, 邊界清楚, 似有包膜。腫瘤直徑1.2～5.1 cm, 切面灰白、灰黃到紅褐色, 質(zhì)地較軟。12例中有2例同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大, 3例切面部分呈灰褐色囊性, 內(nèi)含灰褐色內(nèi)容物, 內(nèi)壁較光滑, 1例患者同時(shí)合并纖維腺瘤。

2.2 鏡檢 鏡下改變基本相似, 低倍鏡下腫瘤邊界清楚(推擠式邊緣), ＞75%的癌細(xì)胞為合體型細(xì)胞生長(zhǎng)方式, 實(shí)性大片狀分布, 缺乏腺管狀結(jié)構(gòu)。瘤細(xì)胞胞漿豐富, 細(xì)胞核呈圓形空泡狀, 有明顯異型性。核仁1至多個(gè), 核分裂象易見(jiàn)。

瘤細(xì)胞被少量疏松結(jié)締組織分隔成片狀分布?？梢?jiàn)灶狀壞死或鱗狀上皮化生。腫瘤缺乏間質(zhì)成分, 其背景有明顯的淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)。3例中可見(jiàn)導(dǎo)管內(nèi)癌成分。1例患者同時(shí)合并纖維腺瘤。

2.3 免疫組化 12例患者中, ER、PR、HER-2均陰性8例,占66.7%, ER陽(yáng)性3例, 占25.0%, PR陽(yáng)性2例, 占16.7%, HER-2陽(yáng)性4例, 占33.3%, CK5/6陽(yáng)性3例, 占25.0%, P53陽(yáng)性5例, 占41.7%, Ki-67(+50%～+60%)。

3 討論

3.1 概述 乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤, 占第一位。其中非特殊型浸潤(rùn)癌占得比例最大, 占所有浸潤(rùn)癌的47%～75%［4］。乳腺髓樣癌屬于特殊型癌, 與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌比較, 其患者相對(duì)年輕, 至少有10%的患者＜35歲, 有40%～60%的患者＜50歲［3］。本文年齡36～69歲。近期資料表明這些腫瘤具有基底型角蛋白表型, 可能成為由基因表達(dá)和其他研究識(shí)別出的基底型乳腺癌的一部分［4］。

3.2 診斷 乳腺髓樣癌在門(mén)診易與乳腺良性腫塊相混淆,特別容易誤診。建議對(duì)乳腺腫塊患者進(jìn)行鉬靶X線檢查、術(shù)前細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)和術(shù)中冰凍切片, 降低誤診［5］。腫瘤組織缺乏皺縮糾集感, 常見(jiàn)出血、壞死, 可出現(xiàn)囊性變。顯微鏡下腫物呈吻合大片、索狀排列, 通常寬度超過(guò)4～5層細(xì)胞,有膨脹推擠性邊緣, 界清, 缺乏對(duì)周?chē)橄俳M織及脂肪組織內(nèi)的浸潤(rùn)。細(xì)胞核呈圓形空泡狀, 有明顯異型性, 染色質(zhì)呈粗塊狀, 核仁顯著, 1個(gè)或多個(gè), 核級(jí)屬于高級(jí)別(2～3級(jí)),核分裂象多見(jiàn)。

3.3 鑒別診斷

3.3.1 不典型髓樣癌 表現(xiàn)為淋巴浸潤(rùn)程度較輕, 可見(jiàn)腺管結(jié)構(gòu), 出現(xiàn)浸潤(rùn)性邊緣, 瘤細(xì)胞分化好, 核分裂少, 有膠原硬化間質(zhì)。目前傾向不再使用不典型髓樣癌名稱(chēng), 而將其稱(chēng)為具有髓樣癌特征的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。

3.3.2 富于淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)性癌 非特殊性, 具有浸潤(rùn)性的邊緣, 缺乏廣泛的合體細(xì)胞生長(zhǎng)方式。常有膠原化硬化性間質(zhì)。

3.3.3 化生性癌 雖然部分髓樣癌病例可出現(xiàn)鱗狀細(xì)胞化生及瘤巨細(xì)胞, 但化生性癌缺乏髓樣癌的全部診斷標(biāo)準(zhǔn), 有更明顯的異型性成分。

3.4 分子遺傳學(xué) 髓樣癌在BRCA1基因種系突變的人群中發(fā)病率較高, 在BRCA1基因相關(guān)乳腺癌中占7.8%～13.0%,在BRCA1基因攜帶者中, 35%～60%的腫瘤組織中可以見(jiàn)到具有髓樣癌特征的形態(tài)學(xué)改變。此外11%的髓樣癌患者存在BRCA1基因突變。髓樣癌中P53基因突變率較高, 其中39%～100%的髓樣癌中可見(jiàn)體細(xì)胞突變, 61%～87%的髓樣癌中存在P53蛋白的聚積。

3.5 治療與預(yù)后 本文12例患者中, 10例行單側(cè)乳腺癌改良根治術(shù), 2例行保乳手術(shù)。中位隨診時(shí)間4～6年, 全組無(wú)死亡病例, 2例3年后復(fù)發(fā), 予以局部切除, 隨訪至今效果良好。全部行腋窩淋巴結(jié)清掃, 術(shù)后結(jié)合化療, 共6～8個(gè)周期。Ridolfi等［6］報(bào)道一組髓樣癌10年存活率為84%, 而非髓樣癌為63%。多數(shù)資料顯示：髓樣癌的預(yù)后比普通浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌要好。

［1］ 來(lái)茂德.病理學(xué)高級(jí)教程.北京:人民軍醫(yī)出版社, 2013:3.

［2］ 劉彤華.診斷病理學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:3.

［3］ 龔西騟.乳腺病理學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009:12.

［4］ Fletcher CDM.腫瘤組織病理學(xué)診斷.回允中, 譯.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社, 2009:69.

［5］ 鄒天寧, 湯學(xué)良, 張勇, 等.乳腺髓樣癌61例臨床分析.云南醫(yī)藥, 2005, 26(2):104-105.

［6］ Ridolfi RL, Rosen PP, Port A, et al.Medullarg carcinoma of the breast.Adinico pathologic stady with 10 year follow-up.Cancer, 1977, 40(4):1365.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.035

2015-03-04］

450016 鄭州市第七人民醫(yī)院病理科(曹汴英), 產(chǎn)科(焦靜)；漯河市中醫(yī)院病理科(陳晨)