劉　嬈(綜述)，鐘發(fā)平(審校)

(南華大學(xué)附屬常德市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南 常德 415000)

髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1與呼吸系統(tǒng)疾病研究進(jìn)展

劉嬈△(綜述)，鐘發(fā)平※(審校)

(南華大學(xué)附屬常德市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南 常德 415000)

摘要：髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1(TREM-1)是一種與炎癥級(jí)聯(lián)放大密切相關(guān)的激活受體，屬于免疫球蛋白超家族，主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞、成熟的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面。TREM-1以膜性和可溶性(可溶性TREM-1)兩種形式存在。研究表明，TREM-1在細(xì)菌、真菌、脂磷壁酸、脂多糖刺激后表達(dá)明顯上調(diào)，提示TREM-1可能是一個(gè)可靠的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病的研究,同時(shí)也有研究表明TREM-1在肺結(jié)核及肺挫傷等非感染性炎癥甚至腫瘤中表達(dá)亦明顯上調(diào)，這些研究為呼吸系統(tǒng)疾病的診斷、病情及預(yù)后評(píng)估、治療指導(dǎo)中生物標(biāo)志物的應(yīng)用提供了新的思路。

關(guān)鍵詞：呼吸系統(tǒng)疾??；髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1；生物標(biāo)志物

髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1,TREM-1)作為炎癥反應(yīng)的放大器在2001年首次由Bouchon等[1]提出,TREM-1通過(guò)一個(gè)相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子死亡相關(guān)蛋白12 (death associated protein-12,DAP-12)促進(jìn)效應(yīng)器細(xì)胞激活,從而觸發(fā)促炎介質(zhì)的分泌，與Toll樣受體(Toll-like receptors,TLR)協(xié)同放大微生物成分介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[2]。近年來(lái)TREM-1在呼吸系統(tǒng)感染和非感染性疾病甚至腫瘤中都得到了廣泛的研究，TREM-1作為新發(fā)現(xiàn)的炎性介質(zhì)在肺炎、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、肺挫傷甚至腫瘤等多種呼吸系統(tǒng)疾病中均明顯升高，故探究其在呼吸系統(tǒng)疾病診斷、病情及預(yù)后評(píng)估、治療指導(dǎo)中的臨床價(jià)值具有重要意義?，F(xiàn)就TREM-1及其與呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)系進(jìn)行綜述。

1TREM-1的分子生物學(xué)特征

1.1TREM-1的結(jié)構(gòu)人類TREM-1基因定位于6p21染色體上，包含4個(gè)外顯子，可轉(zhuǎn)錄兩種RNA：一種長(zhǎng)度476 bp，翻譯產(chǎn)物為膜型TREM-1；另一種長(zhǎng)度為286 bp，翻譯產(chǎn)生TREM-1選擇性剪接變構(gòu)體。TREM-1是一種跨膜糖蛋白，其含有234個(gè)氨基酸，3個(gè)糖基結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合糖基后相對(duì)分子質(zhì)量為30 000，由V型免疫球蛋白樣胞外結(jié)構(gòu)域、含有賴氨酸殘基的跨膜結(jié)構(gòu)域及缺乏信號(hào)基序的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域三部分組成，其中，跨膜區(qū)的賴氨酸殘基涉及TREM-1與銜接蛋白DAP-12的相互作用[3]?？扇苄訲REM-1(soluble TREM-1，sTREM-1)是TREM-1的可溶形式，sTREM-1是診斷疾病的重要生物標(biāo)志物，可在不同疾病患者的生物體液中檢測(cè)出。目前，其來(lái)源存在兩種不同的觀點(diǎn)，一種觀點(diǎn)認(rèn)為sTREM-1來(lái)源于選擇性剪接變構(gòu)體產(chǎn)生的分泌受體亞型[4]，另一種觀點(diǎn)認(rèn)為sTREM-1是通過(guò)金屬蛋白酶抑制劑使細(xì)胞膜上的TREM-1分子外功能區(qū)脫落而形成[5]。

1.2TREM-1配體及其結(jié)合位點(diǎn)Gibot等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)毒素血癥時(shí)TREM-1配體出現(xiàn)在中性粒細(xì)胞表面。Haselmayer等[7]研究認(rèn)為TREM-1的配體在靜止和凝血酶激活兩種狀態(tài)下均表達(dá)于血小板表面并且TREM-1與配體的相互作用促進(jìn)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的呼吸爆發(fā)和中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素8的產(chǎn)生。也有研究報(bào)道TREM-1配體出現(xiàn)在壞死細(xì)胞溶解產(chǎn)物和膿毒癥患者的血清中[8-9]。El Mezayen等[8]研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)自于內(nèi)毒素刺激的THP-1細(xì)胞的壞死細(xì)胞溶解產(chǎn)物，與內(nèi)毒素協(xié)同誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，添加TREM-1/Fc嵌合體(由人類IgG1 Fc片段和小鼠的TREM-1胞外區(qū)組成的嵌合蛋白)能抑制壞死細(xì)胞溶解產(chǎn)物誘導(dǎo)的細(xì)胞因子產(chǎn)生，而不是內(nèi)毒素誘導(dǎo)的細(xì)胞因子產(chǎn)生，表明TREM-1的配體可能出現(xiàn)在壞死細(xì)胞裂解產(chǎn)物中，配體結(jié)合位點(diǎn)可能存在于TREM-1/Fc嵌合體相應(yīng)的TREM-1區(qū)域。由此看來(lái)，TREM-1的天然配體、性質(zhì)以及配體結(jié)合位點(diǎn)尚不完全清楚，還需要更進(jìn)一步的研究證實(shí)。

1.3TREM-1的生物表達(dá)及調(diào)節(jié)研究表明，TREM-1的表達(dá)主要通過(guò)胞外細(xì)菌，如銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌以及脂磷壁酸和脂多糖刺激明顯上調(diào)。在單核細(xì)胞中TREM-1與內(nèi)毒素協(xié)同誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的分泌，如腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素1β[1]。同時(shí)，也有研究表明，TREM-1在胞內(nèi)菌，如結(jié)核分枝桿菌感染以及急性胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脈管炎活動(dòng)期、消化性潰瘍等非感染性疾病中均表達(dá)上調(diào)[10]。從轉(zhuǎn)錄水平上來(lái)看，TREM-1的表達(dá)受核因子NF-κB 和PU.1的調(diào)節(jié)[11]。

1.4TREM-1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及調(diào)控TREM-1的確切信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制尚不明確，目前較為公認(rèn)的是TREM-1與其配體結(jié)合被激活后發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，其跨膜結(jié)構(gòu)域保守的賴氨酸殘基與銜接蛋白DAP-12胞質(zhì)區(qū)的免疫受體酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM)中的天冬氨酸殘基結(jié)合，使酪氨酸磷酸化，從而引發(fā)一系列下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的發(fā)生，包括磷脂酶Cr、胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的磷酸化及細(xì)胞內(nèi)鈣的增加，并激活鈣激活蛋白激酶，后者通過(guò)蛋白酪氨酸激酶2的作用增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子1的表達(dá)，最后促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生[3]。在小鼠感染性休克模型中，TREM-1被一個(gè)由人類IgG1 Fc片段和小鼠的TREM-1胞外區(qū)組成的嵌合蛋白阻斷以保護(hù)膿毒癥小鼠免于死亡[1]。近年來(lái)又有研究發(fā)現(xiàn)，TREM-1肽拮抗劑LP17(人工合成sTREM-1胞外高度保守的短肽)應(yīng)用于膿毒癥小鼠，導(dǎo)致血漿中多種促炎細(xì)胞因子的濃度下降[6]。通過(guò) LP17調(diào)節(jié) TREM-1能減弱血流動(dòng)力學(xué)危害和乳酸酸中毒的進(jìn)展，調(diào)節(jié)肺和全身性炎癥反應(yīng)、減少組織損傷和阻止器官功能障礙，改善生存[12]。Pamuk等[13]的研究結(jié)果也證明，抑制參與TREM-1 /DAP12通路的脾臟酪氨酸激酶(Syk)也提供類似的保護(hù)作用。由此看來(lái)，通過(guò)對(duì)TREM-1/DAP12通路的調(diào)控或抑制該通路中的某個(gè)環(huán)節(jié)可能成為一種新的抗炎治療手段。

2TREM-1與呼吸系統(tǒng)疾病

2.1TREM-1與肺炎大量文獻(xiàn)證明 TREM-1在細(xì)菌或真菌感染時(shí)表達(dá)明顯上調(diào),采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)TREM-1水平僅需3 h，而肺炎的病原學(xué)診斷至少需24～48 h[1,15]，故TREM-1能否作為快速診斷肺炎的生物標(biāo)志物引起了大量研究者的廣泛關(guān)注。

Shu等[15]分別檢測(cè)呼吸道標(biāo)本中非結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性且臨床和胸部X線片懷疑非結(jié)核桿菌感染的患者血清中sTREM-1、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原和干擾素水平，結(jié)果顯示在區(qū)分非結(jié)核分枝桿菌感染和定植方面，血清sTREM-1水平更優(yōu)于降鈣素原、C反應(yīng)蛋白和干擾素。以180 ng /L為診斷閾值，sTREM-1的靈敏度和特異度分別為0.58和0.89。較其他炎性標(biāo)志物更高的血清sTREM-1水平是非結(jié)核分枝桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，年齡≥65歲和更高的血清sTREM-1水平與較差的6個(gè)月存活相關(guān)。Tintinger等[16]研究發(fā)現(xiàn)，痰液中sTREM-1水平與入院時(shí)(CURB-65評(píng)分系統(tǒng))肺炎嚴(yán)重程度得分顯著相關(guān)，認(rèn)為痰液中sTREM-1水平可以預(yù)測(cè)社區(qū)獲得性肺炎患者疾病的嚴(yán)重程度。以上結(jié)果表明，sTREM-1是肺炎診斷、病情及預(yù)后評(píng)估的一個(gè)有價(jià)值的標(biāo)志物。

Siranovic等[17]同時(shí)檢測(cè)了31例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(ventilator-associated pneumonia，VAP)患者血清和肺泡灌洗液中sTREM-1水平，結(jié)果細(xì)菌性VAP患者肺泡灌洗液中sTREM-1水平與血清sTREM-1水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為在細(xì)菌性VAP患者的肺泡灌洗液sTREM-1呈現(xiàn)一個(gè)高水平，肺泡灌洗液中sTREM-1水平作為一個(gè)獨(dú)立的生物標(biāo)志物能幫助診斷細(xì)菌性肺炎。Su等[18]研究發(fā)現(xiàn)，血清TREM-1水平可能是VAP的危險(xiǎn)因素，血清sTREM-1水平加上臨床肺部感染評(píng)分診斷VAP最可靠，其診斷VAP的靈敏度為0.875、特異度為0.95。Wu等[19]通過(guò)檢測(cè)35例VAP患者肺泡灌洗液中sTREM-1水平，發(fā)現(xiàn)肺泡灌洗液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性的VAP患者sTREM-1水平較細(xì)菌培養(yǎng)陰性的VAP患者顯著升高，在肺泡灌洗液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性的VAP存活組，sTREM-1水平隨時(shí)間顯著下降，但在死亡組中隨時(shí)間顯著增加。以-10 ng/L為截?cái)嘀?，在最初診斷后的第7～9日，sTREM-1水平預(yù)測(cè)病死率的靈敏度為0.90、特異度為0.875。認(rèn)為VAP患者的肺泡灌洗液中sTREM-1水平具有潛在的預(yù)測(cè)患者預(yù)后的價(jià)值。以上結(jié)果表明，sTREM-1水平與VAP的診斷和預(yù)后具有較好的相關(guān)性。

然而，也有一些研究者提出相反的觀點(diǎn)，Palazzo 等[20]同時(shí)檢測(cè)了出現(xiàn)新的或進(jìn)展的肺部浸潤(rùn)病灶的危重癥患者的肺泡灌洗液和呼出氣冷凝液中的sTREM-1水平，以肺泡灌洗液細(xì)菌定量培養(yǎng)為VAP的診斷金標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果以肺泡灌洗液中 sTREM-1水平204 ng/L為診斷閾值，靈敏度為0.79,特異度為0.23；以呼出氣冷凝液中sTREM-1水平10 ng/L 為診斷閾值，靈敏度為0.42,特異度為0.50，表明在出現(xiàn)新的或進(jìn)展的肺部浸潤(rùn)病灶的危重癥患者中，肺泡灌洗液和呼出氣冷凝液中sTREM-1水平并不能有效區(qū)分VAP的有無(wú)。Srinivasan等[21]采用疾病預(yù)防中心/國(guó)家醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)定義機(jī)械通氣相關(guān)性肺炎，發(fā)現(xiàn)肺泡灌洗樣本中sTREM-1水平與VAP沒(méi)有明顯相關(guān)性。上述研究結(jié)果表明，檢測(cè)肺泡灌洗液和(或)呼出氣冷凝液中的sTREM-1水平并不能幫助診斷VAP。

由此看來(lái)，sTREM-1作為快速診斷細(xì)菌性肺炎的生物標(biāo)志物還存在爭(zhēng)議，其臨床意義還需要進(jìn)一步的深入研究。其原因除了不同研究中選用試劑的敏感性、樣本的收集方法、操作者技術(shù)水平不同以及在樣本收集期間抗生素的使用影響結(jié)果的判斷外，可能還存在一些不確定的影響sTREM-1測(cè)定的混雜變量導(dǎo)致了在不同研究中觀察到的這種矛盾的結(jié)果。同時(shí)，有關(guān)呼出氣冷凝液中sTREM-1水平的檢測(cè)，目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道較少，其價(jià)值還需要更多研究證實(shí)。

2.2TREM-1與肺結(jié)核最初的研究認(rèn)為TREM-1主要在革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌和真菌刺激后表達(dá)明顯上調(diào)，而在結(jié)核桿菌等胞內(nèi)菌感染時(shí)則低表達(dá)[1]。但是近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，TREM-1在細(xì)菌或結(jié)核桿菌感染時(shí)均表達(dá)上調(diào)并可能與肺結(jié)核患者預(yù)后相關(guān)。

Huang等[22]采用酶聯(lián)免疫法研究了243例肺結(jié)核患者血清中sTREM-1水平，結(jié)果顯示肺結(jié)核患者中6個(gè)月的死亡組患者血清sTREM-1水平明顯高于存活組患者，sTREM-1≥129 ng/L是獨(dú)立的病死率預(yù)測(cè)因子。截?cái)嘀狄陨系难錽TREM-1水平與肺結(jié)核患者差的預(yù)后和播散性肺結(jié)核的出現(xiàn)相關(guān)，血清sTREM-1水平越高，播散性肺結(jié)核的可能性越大。盡管，已經(jīng)有一些研究報(bào)道，與細(xì)菌或真菌感染相比，TREM-1在結(jié)核桿菌感染時(shí)低表達(dá)[1,14]。然而，在該試驗(yàn)中不僅研究對(duì)象覆蓋較廣且血清sTREM-1水平升高，并與近年來(lái)Tintinger等[16]的研究結(jié)果一致，痰液中sTREM-1水平相對(duì)正常對(duì)照組在社區(qū)獲得性肺炎和肺結(jié)核患者中均表達(dá)上調(diào)。以上研究為肺結(jié)核的診斷和預(yù)后方面生物標(biāo)志物的應(yīng)用提供了更多新的思考和研究空間。

2.3TREM-1與COPDCOPD主要累及肺臟，但也可引起全身的不良反應(yīng)，近年來(lái)COPD作為一個(gè)系統(tǒng)性炎癥性疾病的特征日趨明顯。越來(lái)越多的研究證明，sTREM-1作為炎性介質(zhì)與COPD密切相關(guān)[23-26]。

Radsak等[23]分別檢測(cè)了12例COPD患者和10個(gè)健康個(gè)體血清中的sTREM-1水平，結(jié)果顯示COPD患者血清中sTREM-1水平較健康受試者顯著更高并且與肺功能受損嚴(yán)重程度相關(guān)。Rohde等[24]將195例試驗(yàn)對(duì)象分為穩(wěn)定期COPD組(64例),急性加重期COPD組(118例)和非COPD的吸煙組(13例)，分別檢測(cè)其血清sTREM-1水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在非COPD的吸煙組血清中sTREM-1幾乎檢測(cè)不到，但在穩(wěn)定期COPD組和急性加重期COPD組血清中顯著增加。有研究認(rèn)為，穩(wěn)定期COPD患者血清sTREM-1水平高于非COPD吸煙者,可能是因?yàn)榉€(wěn)定期COPD患者氣道中持久的細(xì)菌定植，這些定植與其肺內(nèi)升高的炎性介質(zhì)如白細(xì)胞介素8、腫瘤壞死因子α有關(guān)[25]。并且，升高的炎性介質(zhì)在細(xì)菌定植的患者中檢測(cè)到，表明細(xì)菌定植導(dǎo)致系統(tǒng)性炎癥[26]，系統(tǒng)性炎癥誘導(dǎo)血清sTREM-1水平增加[27]。

由此看來(lái)，sTREM-1水平在COPD患者血清中升高可能與COPD患者的系統(tǒng)性炎癥相關(guān)。同時(shí)也表明吸煙可能只是COPD的一個(gè)高危因素，并不參與COPD的炎癥反應(yīng)，可通過(guò)進(jìn)一步的分層分析等研究確定?？傊?，在COPD患者中導(dǎo)致其血清 sTREM-1水平增加的確切機(jī)制還需要進(jìn)一步的深入研究。

2.4TREM-1與肺挫傷近年來(lái)，多個(gè)研究證明嚴(yán)重創(chuàng)傷等也可使TREM-1表達(dá)明顯上調(diào)[28-29]，故為探究TREM-1在創(chuàng)傷等所致的肺部非感染性炎癥中的作用機(jī)制，引發(fā)了眾多研究者的高度關(guān)注。

Bingold等[28]收集了42例外傷后肺挫傷且肺泡灌洗液細(xì)菌培養(yǎng)陰性的患者樣本，分別檢測(cè)其血清和肺泡灌洗液中sTREM-1水平。結(jié)果顯示肺挫傷的嚴(yán)重程度與外傷后16、40 h的 sTREM-1水平相關(guān)。在外傷后40 h，與輕度或沒(méi)有肺挫傷的患者相比，肺泡灌洗液中sTREM-1水平在嚴(yán)重肺挫傷患者中顯著升高。在這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)氧合指數(shù)與肺泡灌洗液中sTREM-1水平呈負(fù)相關(guān)。認(rèn)為肺挫傷后患者的肺泡灌洗液中sTREM-1水平升高且與放射性肺組織損傷嚴(yán)重程度和氣體交換功能障礙(氧合指數(shù))具有很好的相關(guān)性。

此外，也有研究發(fā)現(xiàn)，腦損傷而無(wú)肺損傷時(shí)也誘導(dǎo)血漿中sTREM-1水平的升高[29]。Korovesi等[29]研究了27例因腦損傷機(jī)械通氣但無(wú)急性肺損傷及膿毒癥的患者、12例健康對(duì)照者和8例腦損傷對(duì)照者，結(jié)果顯示腦損傷機(jī)械通氣但無(wú)急性肺損傷及膿毒癥的患者血漿中sTREM-1水平在零的呼氣末正壓較對(duì)照組持續(xù)更高。認(rèn)為在零的呼氣末正壓，腦損傷機(jī)械通氣但無(wú)急性肺損傷及膿毒癥的患者中存在一個(gè)系統(tǒng)性的炎癥反應(yīng)。

以上研究結(jié)果表明，創(chuàng)傷患者sTREM-1水平的升高可能與嚴(yán)重創(chuàng)傷所致的全身炎癥反應(yīng)綜合征有關(guān)。sTREM-1作為某種炎癥反應(yīng)通路中的一員，可能并不具有感染特異性，任何導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的誘因均可能出現(xiàn)sTREM-1水平的升高。

2.5TREM-1與其他肺部疾病TREM-1在新近的研究中提示其與腫瘤、肺纖維化程度等密切相關(guān)。Yuan等[30]研究發(fā)現(xiàn)，TREM-1在人類的非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)，并且選擇性地表達(dá)于腫瘤間質(zhì)中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表面。此外，在環(huán)加氧酶2表達(dá)增加和前列腺素E2產(chǎn)生增加的腫瘤組織中以及經(jīng)前列腺素E2處理的巨噬細(xì)胞表面TREM-1表達(dá)增加。在肺癌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞共同培養(yǎng)的模型中，經(jīng)環(huán)加氧酶2抑制劑處理以及環(huán)加氧酶2敲除的巨噬細(xì)胞表面TREM-1表達(dá)減弱。認(rèn)為TREM-1可能是腫瘤微環(huán)境與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞激活、炎癥反應(yīng)和癌癥進(jìn)展中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Tomita等[31]研究證明，在彌漫性的皮膚系統(tǒng)性硬化癥患者中血清sTREM-1水平的升高與肺纖維化的嚴(yán)重程度相關(guān)。但是sTREM-1參與腫瘤、纖維化形成的具體生物學(xué)機(jī)制尚不明確，TREM-1作為相關(guān)疾病的生物標(biāo)志物的臨床意義還需要進(jìn)一步的研究。

3小結(jié)

迄今為止，全球?qū)REM-1的研究已達(dá)十余年之久，較為肯定的是TREM-1在炎癥反應(yīng)中起著觸發(fā)和級(jí)聯(lián)放大的作用，與肺部眾多疾病密切相關(guān)。但TREM-1的天然配體及性質(zhì)、配體的結(jié)合位點(diǎn)及結(jié)合方式、具體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制、生物表達(dá)尚不明確，TREM-1在肺部感染性及非感染性疾病、結(jié)核、腫瘤中的具體作用機(jī)制及其生物學(xué)作用還不清楚。這些問(wèn)題都急需更多研究者關(guān)注并進(jìn)一步深入研究，以全面準(zhǔn)確了解TREM-1在臨床疾病中的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]Bouchon A,Facchetti F,Weigand MA,etal.TREM-1 amplifies inflammation and is a crucial mediator of septic shock[J].Nature,2001,410(6832):1103-1107.

[2]Gibot S,Massin F,Alauzet C,etal.Effects of the TREM-1 pathway modulation during mesenteric ischemia-reperfusion in rats[J].Crit Care Med,2008,36(2):504-510.

[3]Colonna M.TREMs in the immune system and beyond[J].Nat Rev Immunol,2003,3(6):445-453.

[4]Gingras MC,Lapillonne H,Margolin JF.TREM-1,MDL-1,and DAP12 expression is associated with a mature stage of myeloid development[J].Mol Immunol,2002,38(11):817-824.

[5]Gomez-Pina V,Soares-Schanoski A,Rodriguez-Rojas A,etal.Metalloproteinases shed TREM-1 ectodomain from lipopolysaccharide-stimulated human monocytes[J].J Immunol,2007,179(6):4065-4073.

[6]Gibot S,Buonsanti C,Massin F,etal.Modulation of the triggering receptor expressed on the myeloid cell type 1 pathway in murine septic shock[J].Infect Immun,2006,74(5):2823-2830.

[7]Haselmayer P,Grosse-Hovest L,von LP,etal.TREM-1 ligand expression on platelets enhances neutrophil activation[J].Blood,2007,110(3):1029-1035.

[8]El Mezayen R,El Gazzar M,Seeds MC,etal.Endogenous signals released from necrotic cells augment inflammatory responses to bacterial endotoxin[J].Immunol Lett,2007,111(1):36-44.

[9]Wong-Baeza I,Gonzalez-Roldan N,Ferat-Osorio E,etal.Triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM-1) is regulated post-transcriptionally and its ligand is present in the sera of some septic patients[J].Clin Exp Immunol,2006,145(3):448-455.

[10]Barraud D,Gibot S.Triggering receptor expressed on myeloid cell 1[J].Crit Care Clin,2011,27(2):265-279.

[11]Tessarz AS,Cerwenka A.The TREM-1/DAP12 pathway[J].Immunol Lett,2008,116(2):111-116.

[12]Gibot S,Massin F,Alauzet C,etal.Effects of the TREM 1 pathway modulation during hemorrhagic shock in rats[J].Shock,2009,32(6):633-637.

[13]Pamuk ON,Lapchak PH,Rani P,etal.Spleen tyrosine kinase inhibition prevents tissue damage after is chemia-reperfusion[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2010,299(2):G391-399.

[14]唐亮,王榮麗.髓系細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)受體1與肺部疾病[J].國(guó)際呼吸雜志,2010,30(22):1388-1391.

[15]Shu CC,Lee LN,Wu MF,etal.Use of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in non-tuberculous mycobacterial lung disease[J].Int J Tuberc Lung Dis,2011,15(10):1415-1420.

[16]Tintinger GR,van der Merwe JJ,Fickl H,etal.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells in sputum of patients with community-acquired pneumonia or pulmonary tuberculosis:a pilot study[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2012,31(1):73-76.

[17]Siranovic M,Kovac J,Gopcevic S,etal.Human soluble TREM-1:lung and serum levels in patients with bacterial ventilator asso-ciated pneumonia[J].Acta Clin Croat,2011,50(3):345-349.

[18]Su LX,Meng K,Zhang X,etal.Diagnosing ventilator-associated pneumonia in critically ill patients with sepsis[J].Am J Crit Care,2012,21(6):e110-119.

[19]Wu CL,Lu YT,Kung YC,etal.Prognostic value of dynamic soluble triggering receptor expressed on myeloid cells in bronchoalveolar lavage fluid of patients with ventilator-associated pneumonia[J].Respirology,2011,16(3):487-494.

[20]Palazzo SJ,Simpson TA,Simmons JM,etal.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) as a diagnostic marker of ventilator-associated pneumonia[J].Respir Care,2012,57(12):2052-2058.

[21]Srinivasan R,Song Y,Wiener-Kronish J,etal.Plasminogen activation inhibitor concentrations in bronchoalveolar lavage fluid distinguishes ventilator-associated pneumonia from colonization in mechanically ventilated pediatric patients[J].Pediatr Crit Care Med,2011,12(1):21-27.

[22]Huang CT,Lee LN,Ho CC,etal.High serum levels of procalcitonin and soluble TREM-1 correlated with poor prognosis in pulmonary tuberculosis[J].J Infect,2014,68(5):440-447.

[23]Radsak MP,Taube C,Haselmayer P,etal.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1 is releas ed in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease[J].Clin Dev Immunol,2007,2007:52040.

[24]Rohde G,Radsak MP,Borg I,etal.Levels of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1 in infectious exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Respiration,2012,83(2):133-139.

[25]Banerjee D,Khair OA,Honeybourne D.Impact of sputum bacteria on airway inflammation and health status in clinical stable COPD[J].Eur Respir J,2004,23(5):685-691.

[26]Hurst JR,Perera WR,Wilkinson TM,etal.Systemic and upper and lower airway inflammation at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2006,173(1):71-78.

[27]Gibot S,Cravoisy A,Levy B,etal.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells and the diagnosis of pneumonia[J].N Engl J Med,2004,350(5):451-458.

[28]Bingold TM,Pullmann B,Sartorius S,etal.Soluble triggering receptor on myeloid cells-1 is expressed in the course of non-infectious inflammation after traumatic lung contusion:a prospective cohort study[J].Crit Care,2011,15(2):R115.

[29]Korovesi I,Papadomichelakis E,Orfanos SE,etal.Exhaled breath condensate in mechanically ventilated brain-injured patients with no lung injury or sepsis[J].Anesthesiology,2011,114(5):1118-

1129.

[30]Yuan Z,Mehta HJ,Mohammed K,etal.TREM-1 is induced in tumor associated macrophages by cyclo-oxygenase pathway in human non-small cell lung cancer[J].PLoS One,2014,9(5):e94241.

[31]Tomita H,Ogawa F,Hara T,etal.Elevated serum concentrations of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in diffuse cutaneous systemic sclerosis:association with severity of pulmonary fibrosis[J].J Rheumatol,2010,37(4):787-791.

Research Progress in Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1 and Respiratory Diseases

LIURao,ZHONGFa-ping.

(DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstPeople′sHospitalofChangdeCityAffiliatedtoUniversityofSouthChina,Changde415000,China)

Abstract:The triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM)-1 is an activating receptor closely related to the inflammatory cascade amplification.It belongs to the immunoglobulin superfamily and it is mainly expressed on the surface of neutrophils,mature monocytes,and macrophages.TREM-1 exists in both membranous and soluble form(soluble TREM-1).Studies have shown that the expression of TREM-1 is obviously up-regulated after bacteria,fungi,lipoteichoic acid,lipopolysaccharide stimulation,implying that TREM-1 may be a reliable biomarker of bacterial infections and is widely used in the research of respiratory infectious diseases.At the same time,some studies have also shown that the expression of TREM-1 is obviously up-regulated in pulmonary tuberculosis,noninfectious inflammations such as pulmonary contusion and even cancer as well.These researches have provided a new train of thought in the application of biomarkers in the diagnosis,illness and prognosis assessment and the guide of treatment of respiratory diseases.

Key words:Respiratory disease; Triggering receptor expressed on myeloid cells-1； Biomarker

收稿日期：2015-01-12修回日期：2015-04-17編輯：相丹峰

基金項(xiàng)目：湖南省醫(yī)藥衛(wèi)生科研計(jì)劃(C2014-67);常德市科學(xué)技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)資金(2014SK08)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.008

中圖分類號(hào)：R392; R56

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)23-4245-04