陳　佳

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院急診科，上海 201203)

sST2和NT-proBNP對(duì)AMI合并心力衰竭患者預(yù)后、診斷價(jià)值評(píng)估

陳佳

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院急診科，上海 201203)

摘要：目的探討血漿可溶性致癌抑制因子2(sST2)和N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)對(duì)急性心肌梗死(AMI)合并心力衰竭患者的預(yù)后、診斷價(jià)值。方法選擇2012年6月至2014年6月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院收治的84例AMI合并心力衰竭患者為研究對(duì)象，其中KillipⅡ級(jí)32例，Ⅲ級(jí) 28例，Ⅳ級(jí)24例，另外選擇30例同期健康體檢者作為對(duì)照組。測(cè)定各組受試者血漿中sST2、NT-proBNP 水平，并分析sST2、NT-ProBNP在AMI合并心力衰竭中的診斷價(jià)值。結(jié)果AMI合并心力衰竭Ⅱ~Ⅳ級(jí)患者血漿sST2、NT-ProBNP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，其中AMI合并心力衰竭Ⅳ級(jí)患者血漿sST2、NT-ProBNP水平高于AMI合并心力衰竭Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AMI合并心力衰竭患者住院期間死亡10例，與生存組相比，死亡組血漿sST2、NT-ProBNP水平顯著升高(P<0.01)。受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)顯示，sST2聯(lián)合NT-ProBNP對(duì)AMI合并心力衰竭的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度顯著高于單一指標(biāo)診斷。結(jié)論sST2與NT-ProBNP可作為AMI合并心力衰竭的評(píng)估指標(biāo)，其水平對(duì)心功能評(píng)價(jià)及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。兩者聯(lián)合診斷可提高診斷靈敏度及特異度。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；心力衰竭；血漿可溶性致癌抑制因子2；N端腦鈉肽前體；診斷價(jià)值

心力衰竭是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者常見(jiàn)的不良心臟事件，AMI合并心力衰竭患者的病死率高，預(yù)后差，因此盡早對(duì)AMI合并心力衰竭的患者作出診斷有助于臨床積極地采取預(yù)防控制措施[1]。N端腦鈉肽前體(N terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是近年來(lái)用于診斷心力衰竭發(fā)生及預(yù)后常用的生物學(xué)指標(biāo)，但其容易受外界因素影響，假陽(yáng)性率較高[2]。血漿可溶性致癌抑制因子2(soluble human stromelysin-2,sST2)是一種由機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)心肌細(xì)胞產(chǎn)生的心肌蛋白，主要由心臟成纖維細(xì)胞及心肌細(xì)胞表達(dá)，目前已有研究表明其水平升高與心力衰竭的發(fā)生具有密切關(guān)系[3]。本研究主要分析AMI合并心力衰竭患者的sST2、NT-proBNP水平及兩者在AMI合并心力衰竭診斷及預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年6月至2014年6月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院收治的84例AMI合并心力衰竭患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者于癥狀出現(xiàn)后12 h內(nèi)入院；②經(jīng)心電圖診斷為ST段持續(xù)抬高型AMI；③均符合美國(guó)心臟病學(xué)院對(duì)AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)；④均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、抗凝禁忌證、妊娠、血小板減少綜合征、肝腎功能不全、高血鉀癥等患者。其中男44例，女40例，年齡38～82歲，平均(65±4)歲，根據(jù)心功能Killip分級(jí)：Ⅱ級(jí)32例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)24例。另選取30例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男15例，女15例，年齡38～80歲，平均(66±4)歲。兩組受試者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者于入院當(dāng)日抽取靜脈血4 mL，對(duì)照組于體檢當(dāng)日抽取，將血液分裝于A、B兩支試管中，其中A試管加入乙二胺四乙酸抗凝，以離心半徑6 cm，1500 r/min離心10 min，留取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定，sST2試劑盒由美國(guó)Sigma 公司提供，操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。B試管加入肝素抗凝，以離心半徑6 cm，1500 r/min離心10 min，留取血漿，采用電化學(xué)免疫法測(cè)定NT-proBNP，儀器為上海羅氏公司提供的全自動(dòng)化生化分析儀。

2結(jié)果

2.1AMI合并心力衰竭與對(duì)照組血漿sST2、NT-proBNP水平比較AMI合并心力衰竭Ⅱ～Ⅳ級(jí)患者血漿sST2、NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，其中AMI合并心力衰竭Ⅳ級(jí)患者血漿sST2、NT-proBNP水平高于AMI合并心力衰竭Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者，AMI合并心力衰竭Ⅲ級(jí)患者血漿sST2、T-proBNP水平高于AMI合并心力衰竭Ⅱ組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1AMI合并心力衰竭與對(duì)照組血漿sST2、NT-proBNP水平比較

組別例數(shù)sST2(μg/L)NT-proBNP(ng/L)對(duì)照組3023±1259±23心力衰竭Ⅱ級(jí)3239±14a1212±443a心力衰竭Ⅲ級(jí)2853±22ab4563±493ab心力衰竭Ⅳ級(jí)2470±20abc7127±512abcF35.4101645.070P0.0000.000

AMI:急性心肌梗死；sST2：可溶性致癌抑制因子2；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體；a與對(duì)照組比較，P<0.05；b與心力衰竭Ⅱ級(jí)比較，P<0.05；c與心力衰竭Ⅲ級(jí)比較，P<0.05

2.2AMI合并心力衰竭患者不同預(yù)后效果血漿sST2、NT-proBNP 水平比較AMI合并心力衰竭患者住院期間死亡10例，與生存組相比，死亡組血漿sST2、NT-proBNP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2　AMI合并心力衰竭患者不同預(yù)后效果血漿sST2、NT-proBNP水平比較 　±s)

AMI：急性心肌梗死；sST2：可溶性致癌抑制因子2；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體

2.3sST2、NT-proBNP在AMI合并心力衰竭中的應(yīng)用價(jià)值以血漿sST2>24.6 μg/L,NT-proBNP>125 ng/L可獲得ROC曲線(xiàn)下最大面積，兩項(xiàng)中一項(xiàng)陽(yáng)性即為心力衰竭診斷成立，兩項(xiàng)均為陰性即可排除心力衰竭，與單一指標(biāo)檢測(cè)相比，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度較高，見(jiàn)表3。

表3　sST2、NT-proBNP在AMI合并心力衰竭中的應(yīng)用價(jià)值　(例)

sST2：可溶性致癌抑制因子2；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體；AMI：急性心肌梗死

3討論

AMI合并心力衰竭是臨床上常見(jiàn)的危急重癥，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[4]。及時(shí)有效地診治對(duì)改善患者心功能及預(yù)后、降低患者病死率具有積極的意義。近年來(lái)，血清標(biāo)志物診斷AMI合并心力衰竭已成為臨床研究熱點(diǎn)。檢測(cè)血漿中心肌損傷標(biāo)志物水平是目前診斷AMI合并心力衰竭常用的方法，但該方法假陽(yáng)性率較高，不能對(duì)患者預(yù)后作出準(zhǔn)確的判斷。因此，尋求新的血漿標(biāo)志物對(duì)AMI合并心力衰竭早期診斷具有重要的意義。

sST2屬于白細(xì)胞介素1家族成員，白細(xì)胞介素33為sST2特異性胚胎，能介導(dǎo)Th2細(xì)胞因子，參與自身炎癥反應(yīng)[5]。sST2屬于機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)產(chǎn)生的心肌蛋白，在心肺疾病中水平顯著升高，且升高水平與患者預(yù)后具有密切的關(guān)系[6]。研究發(fā)現(xiàn)[7]，sST2測(cè)定在AMI患者中并無(wú)價(jià)值，但其水平升高則可提示AMI患者預(yù)后不良，且AMI早期sST2測(cè)定可有助于臨床對(duì)左心室功能恢復(fù)的評(píng)估及診斷。此外，姚小英等[8]發(fā)現(xiàn)，在急慢性心力衰竭患者中sST2水平與患者不良預(yù)后具有密切的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，AMI合并心力衰竭Ⅱ～Ⅳ級(jí)患者血漿sST2水平顯著高于對(duì)照組，且隨著患者心功能分級(jí)升高而顯著升高，提示sST2有可能參與AMI患者早期生理病理過(guò)程，并可作為AMI早期心功能狀態(tài)的評(píng)估指標(biāo)。與生存組相比，死亡組血漿sST2水平顯著升高，提示血漿sST2可反映AMI患者預(yù)后情況，可作為評(píng)估AMI患者心功能狀態(tài)的良好生物學(xué)指標(biāo)。

BNP是由心室肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素，最初合成狀態(tài)為腦鈉肽前體，隨后裂化為無(wú)生物學(xué)活性的NT-proBNP及具有生物學(xué)活性的BNP，兩者臨床意義相同，但NT-proBNP半衰期時(shí)間較BNP長(zhǎng)[9]。在AMI患者中，由于心肌收縮功能障礙，心肌缺氧壞死，導(dǎo)致收縮期排血量下降，增加心室容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷，并在神經(jīng)體液因子及炎性因子作用下大量合成及釋放NT-proBNP。研究表明，AMI合并心力衰竭患者住院期間NT-proBNP水平與患者住院期間病死率及出院后再住院率具有密切的關(guān)系[10]。本研究結(jié)果顯示，AMI合并心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組，且隨著患者心功能分級(jí)的增加，NT-proBNP水平顯著升高，且死亡組患者血漿NT-proBNP 水平顯著高于生存組，提示NT-proBNP水平與AMI患者病情嚴(yán)重程度具有密切的關(guān)系，其水平高低可反映AMI患者預(yù)后情況。與單一指標(biāo)檢測(cè)相比，sST2、NT-ProBNP聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度均較高,提示臨床工作者可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)的方法以提高AMI合并心力衰竭患者的臨床診斷準(zhǔn)確性。

綜上所述，sST2與NT-proBNP可作為AMI合并心力衰竭的評(píng)估指標(biāo)，其水平對(duì)心功能評(píng)價(jià)及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。兩者聯(lián)合診斷可提高診斷靈敏度及特異度。

參考文獻(xiàn)

[1]彭斌,孫佳,倪俊，等.住院患者缺血性卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)趨勢(shì)分析[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(12):820-823.

[2]Yuan F,Lin J,Ding L,etal.Hemifacial spasm and recurrent stroke due to vertebrobasilar dolichoectasia coexisting with saccular aneurysm of the basilar artery:a case report[J].Turk Neurosurg,2013,23(2):282-284.

[3]張文婷,陳茂剛,張敏，等.缺血性腦卒中復(fù)發(fā)與相關(guān)因素分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(2):168-171.

[4]Charidimou A,Kakar P,Fox Z,etal.Cerebral microbleeds and recurrent stroke risk:systematic review and meta-analysis of pro-

[5]許潔,吳毅,路微波,等.老年人缺血性腦卒中復(fù)發(fā)相關(guān)影響因素研究[J].中華全科醫(yī)師雜志,2012,11(3):215-216.

[6]孫建軍,李長(zhǎng)棟,荔志云,等.缺血性腦血管病二級(jí)預(yù)防研究進(jìn)展[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2012,11(5):473-475.

[7]馬愛(ài)娟,董忠,李剛,等.北京市50～79歲人群腦卒中患病率和危險(xiǎn)因素調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志,2012,33(7):645-648.

[8]姚小英,林巖,耿介立,等.首發(fā)缺血性卒中后再發(fā)不同類(lèi)型卒中預(yù)測(cè)因素的回歸性分析[J].中華神經(jīng)科雜志,2012,45(11):769-773.

[9]Tassi R,Bracco S,Gennari P,etal.Endovascular treatment of early recurrent ischemic stroke following intravenous thrombolysis[J].Am J Emerg Med,2013,31(3):639.

[10]安雅臣,陳云霞,王玉潯,等.缺血性腦卒中復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素分析及預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建[J].中華流行病學(xué)雜志,2011,32(8):816-820.

The Diagnostic and Prognostic Value of sST2 joint NT-ProBNP for AMI with Heart Failure

CHENJia.

(DepartmentofEmergency,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the diagnostic and prognostic value of soluble carcinogenic factor 2(sST2) and N-terminal Brain natriuretic peptide(NT-proBNP) on the patients with acute myocardial infarction(AMI) and heart failure.MethodsA total of 84 cases of AMI with heart failure admitted to Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from Jun.2012 to Jun. 2014,including Killip gradeⅡ32 cases,grade Ⅲ 28 cases,gradeⅣ 24 cases,and another 30 cases of healthy people were included as control group.Enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) method was adopted for the determination of plasma sST2,NT-proBNP levels,and the value of sST2,NT-proBNP in the diagnosis of AMI complicated with heart failure was explored.ResultsThe levels of sST2 and NT-proBNP of AMI with heart failure grade Ⅱ-Ⅳ were higher than the control group′s(P<0.05),plasma sST2,NT-ProBNP of AMI patients with heart failure grade Ⅳ were higher than the patients with AMI combined with grade Ⅱ,Ⅲ heart failure group(P<0.05).There were 10 deaths of AMI patients with heart failure during hospitalization,the levels of sST2,NT-proBNP of the death group were higher than the survival group(P<0.01).The receiver operating characteristic(ROC) curve indicated that area under the curve,positive predictive value,negative predictive value,sensitivity and specificity of diagnosis of sST2 joint NT-proBNP were higher than that of a single index.ConclusionsST2 and NT-proBNP can be used as evaluation index for AMI with heart failure,the level has a certain value to the evaluation of cardiac function and prognosis.The joint diagnosis can improve the diagnostic sensitivity and specificity.

Key words:Acute myocardial infarction; Heart failure; Plasma soluble carcinogenic inhibitory factor 2; N-terminal brain natriuretic peptide; Diagnostic value

收稿日期：2015-01-19修回日期：2015-06-11編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.062

中圖分類(lèi)號(hào)：R54

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)23-4390-03