龐銀香，陳志永，肖　旭

(北京市通州區(qū)新華醫(yī)院外科，北京 101100)

前列腺藥物聯(lián)合應(yīng)用治療良性前列腺增生的療效觀察

龐銀香※，陳志永，肖旭

(北京市通州區(qū)新華醫(yī)院外科，北京 101100)

摘要：目的探討α腎上腺素能受體阻滯劑特拉唑嗪聯(lián)合5 α還原酶抑制劑愛普列特治療良性前列腺增生(BPH)的有效性和安全性。方法選取2012年6月至2014年10月北京市通州區(qū)新華醫(yī)院收治的BPH患者463例，采用隨機數(shù)字表法分為A組(154例)、B組(154例)和C組(155例)，分別給予每次單用特拉唑嗪2 mg、單用愛普列特5 mg以及聯(lián)合使用特拉唑嗪2 mg和愛普列特5 mg的治療，每日1次，觀察殘余尿量、尿流率、心電圖；同時作心率、坐位血壓、國際前列腺癥狀評分(IPSS) 和生活質(zhì)量(QOL) 、前列腺特異抗原(PSA)的測定。結(jié)果治療后A組、B組最大尿流量均顯著低于C組[(12.1±4.7) mL/s、(12.6±4.2) mL/s比(14.5±5.1) mL/s]，IPSS、PSA顯著高于C組[(10±4)分、(11±4)分比(8±4)分；(2.6±1.4) μg/L、(2.7±1.3) μg/L比(1.4±0.2) μg/L]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后三組IPSS均顯著低于治療前，最大尿流量顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后A組、B組PSA與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，C組PSA較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后A組、B組QOL和殘余尿量顯著高于C組[(3.8±1.4)分、(3.7±1.2)分比(2.4±1.1)分，(27.6±10.5) mL、(32.4±11.2) mL比(30.6±+12.1) mL]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，三組QOL和殘余尿量均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論聯(lián)合用藥能更好地改善BPH癥狀，但在使用時應(yīng)當綜合考慮，BPH進展風險較大時優(yōu)先使用。

關(guān)鍵詞：良性前列腺增生；特拉唑嗪；愛普列特；聯(lián)合用藥

前列腺是包繞尿道的一個腺體，位于男性膀胱頸下方，分泌前列腺液。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性的常見病，40～50歲開始出現(xiàn)，呈進行性增長。隨著不可避免的人口老齡化，BPH的發(fā)病率較前相比有大幅度的提高，成為我國老年男性最常見的疾病之一[1]。BPH發(fā)生機制目前尚不完全明確，前列腺組織增殖和凋亡之間失衡是其中原因之一。目前手術(shù)是最有效的治療手段，但由于BPH患者年齡一般過大，生理功能較弱，雖然手術(shù)效果好，病死率不高，但仍給患者造成生理上和心理上的損害。治療BPH的藥物主要有兩大類，分別針對構(gòu)成前列腺增生癥狀的前列腺體積和平滑肌張力，因此從理論上，聯(lián)合應(yīng)用兩類藥物治療BPH應(yīng)該有更好的療效。本研究旨在探討聯(lián)合應(yīng)用α腎上腺素能受體阻滯劑特拉唑嗪與5α還原酶抑制劑愛普列特治療BPH的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年6月至2014年10月北京市通州區(qū)新華醫(yī)院門診收治的BPH患者463例，年齡55~85歲。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為A、B、C組，其中A、B組各154例，C組155例。A組年齡55～79歲，平均(67±4)歲，B組年齡58～85歲，平均(68±4)歲，C組年齡56～83歲，平均(67±4)歲。3組年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準①有排尿無力、遲緩、尿后滴瀝、尿頻、夜尿增多等臨床癥狀；②排尿量≥150 mL 時，最大尿流率 5~15 mL/s；③國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score，IPSS)≥13分；④殘尿量<200 mL；⑤B 超或直腸指檢證實前列腺增生。

1.3納入與排除標準納入標準：①患者均符合BPH的診斷標準；②患者年齡均≥55歲；③患者意識清楚，無任何精神性疾病及其他交流障礙；④患者無功能不全或者合并嚴重心、腎、肝等疾?。虎莼颊邽樾W及以上文化水平；⑥患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①有前列腺手術(shù)史；②直腸指檢懷疑有膀胱或前列腺惡變；③神經(jīng)源性膀胱，膀胱頸狹窄，尿道感染，尿道梗阻，膀胱惡變和前列腺炎；④過去1年中，有急性尿潴留(殘尿量>250 mL)，膀胱結(jié)石，反復泌尿系感染(>3 次/年)，較大的膀胱憩室；⑤嚴重的心、肺、肝、腎疾病，低血壓患者，2周以內(nèi)服用過影響膀胱尿道功能藥物的患者。

1.4治療方法A組給予鹽酸特拉唑嗪(華潤賽科藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，批號：20130924)2 mg，睡前服用，同時早晚加服外觀與愛普列特片外觀相同的安慰劑；B組早晚各1次口服愛普列特(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：20120813)5 mg，同時晚上加服外觀與特拉唑嗪片外觀相同的安慰劑；C組給予鹽酸特拉唑嗪2 mg，睡前服用，愛普列特5 mg，早晚各1次。3組各用藥90 d。

1.5觀察指標分別于用藥前和用藥后90 d檢查殘余尿量、尿流率、心電圖；同時檢測心率、坐位血壓、IPSS 和生活質(zhì)量(quality of life，QOL)、前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)。隨診時詢問患者有關(guān)情況，記錄臨床癥狀，特別是不良反應(yīng)發(fā)生情況，必要時行相關(guān)檢查等，嚴重不能耐受者停藥。

2結(jié)果

2.1三組治療前后IPSS評分、最大尿流量、PSA的比較治療前三組IPSS評分、最大尿流量、PSA的比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后三組IPSS評分均顯著低于治療前，最大尿流量均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后A組、B組PSA與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)，C組PSA較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后A組、B組最大尿流量均顯著低于C組，IPSS、PSA顯著高于C組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，A組、B組各指標差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　三組良性前列腺增生患者治療前后IPSS、最大尿流量、PSA的比較　±s)

IPSS:國際前列腺癥狀評分；PSA:前列腺特異抗原；A組:單用特拉唑嗪治療； B組:單用愛普列特治療；C組:特拉唑嗪和愛普列特聯(lián)合治療；a與C組比較，P<0.05

2.2三組治療前后QOL評分和殘余尿量的比較治療前三組QOL評分和殘余尿量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后三組QOL評分和殘余尿量均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；C組QOL評分和殘余尿量顯著低于A組、B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；A、B兩組QOL評分和殘余尿量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　三組良性前列腺增生患者治療前后QOL評分和殘余尿量的比較　±s)

QOL:生活質(zhì)量；A組:單用特拉唑嗪治療； B組:單用愛普列特治療；C組:特拉唑嗪和愛普列特聯(lián)合治療；a與C組比較，P<0.05

2.3三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較三組BPH患者服藥后均無明顯肝腎功能、心電圖、血常規(guī)方面的變化。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.49%(10/154)，其中頭暈5 例、頭昏2 例、口干2 例、皮疹1 例；B組為5.84%(9/154)，其中頭暈4 例、失眠2例、全身乏力2 例、臉紅1 例；C組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.39%(13/155)，其中頭暈6 例、頭昏3 例、口干2 例、臉紅1 例、皮疹1 例；以上反應(yīng)均為輕度，未作特殊處理，自行緩解。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.839,P>0.05)。

3討論

目前，BPH的發(fā)病機制仍不明確，性激素可能發(fā)揮了重要作用，其中睪酮在前列腺內(nèi)可轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，后者的作用強于前者，促進前列腺細胞增生，最終導致前列腺體積增大，出現(xiàn)尿急、排尿困難等臨床癥狀。BPH的排尿癥狀與以下3種因素有關(guān)；①腺體內(nèi)平滑肌張力；②增大的前列腺組織的靜力作用；③膀胱逼尿肌變化[1]。目前治療BPH的藥物主要有兩大類，其中5α-還原酶抑制劑針對構(gòu)成前列腺增生癥狀的前列腺體積進行治療；α受體阻滯劑針對平滑肌張力進行治療的。因此，在理論上，同時針對兩種BPH發(fā)病機制的治療會更有效[2-4]。

特拉唑嗪為長效選擇性腎上腺素能α受體阻滯劑，具有松弛膀胱頸、前列腺和減小尿道平滑肌張力的作用，減輕膀胱流出道梗阻，增加尿流率，改善IPSS和患者的生活質(zhì)量，但對前列腺體積無明顯影響[5-6]。愛普列特是一種新型非競爭性5α還原酶抑制劑，可選擇性和專一性地抑制Ⅱ型酶，對Ⅰ型酶作用微弱，因而僅作用于前列腺，使其雙氫睪酮含量下降，長期服用可使前列腺體積縮小，從而減輕膀胱流出道梗阻以提高最大尿流率，改善癥狀，解決BPH的靜力性因素[7]。

本研究聯(lián)合使用愛普列特和特拉唑嗪治療BPH，結(jié)果表明，聯(lián)合用藥、單用愛普列特或特拉唑嗪對IPSS評分、最大尿流率均有所改善，但聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單用愛普列特或特拉唑嗪，差異有統(tǒng)計學意義。聯(lián)合用藥能有效改善PSA水平，單用愛普列特或特拉唑嗪時效果不明顯。胡波勇等[8]對184例BPH患者應(yīng)用特拉唑嗪與愛普列特聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，治療前后IPSS評分、前列腺體積、最大尿流率比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，說明聯(lián)合應(yīng)用5α-還原酶抑制劑和α腎上腺素能受體阻滯劑可以有效地縮小前列腺的體積，改善尿道梗阻癥狀。本研究結(jié)果與胡波勇等[8]的結(jié)果基本一致。Souverein等[9]的研究認為,愛普列特可以顯著地縮小前列腺體積，聯(lián)合應(yīng)用特拉唑嗪，可改善BPH患者癥狀，是一種安全、有效的藥物治療方案。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥、單用愛普列特或特拉唑嗪均能顯著改善QOL評分、減少殘余尿量，但聯(lián)合用藥的效果更明顯。

綜上所述，聯(lián)合用藥能更好地改善BPH癥狀，但用藥的費用增加。故此在使用時應(yīng)當綜合考慮，BPH進展風險較大時優(yōu)先使用。如何減少藥物的不良反應(yīng)有待進一步研究。

參考文獻

[1]Heaton JPW,Morales A,Endocrine cause of importance (non-diabetes)[J].Urol Clin North Am，2003,30(1):73-80.

[2]李正文.經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療良性前列腺增生癥64例療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2014,30(2):247-248.

[3]代立菊,萬志敏,趙俊華.經(jīng)尿道2 μm 激光前列腺切除術(shù)治療高齡高危良性前列腺增生癥198例圍術(shù)期護理[J].齊魯護理雜志,2014,20(2):50-51.

[4]王夢芝.良性前列腺增生癥的藥物治療進展[J].當代醫(yī)學,2010,16(14):24-26.

[5]王大明,朱建國,陳衛(wèi)紅,等.α1-受體阻滯劑治療前列腺增生急性尿儲留44例[J].貴州醫(yī)藥，2012,1(5)：77-78.

[6]李富林,黃棟強,黃銳.經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療高齡高危前列腺增生癥患者的經(jīng)驗及技巧[J].河北醫(yī)藥,2014,36(1):92-93.

[7]McCormell JD,Roehrbom CG,Bautista OM,etal.The long-term effect of doxazosin,finasteride,and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia[J].N Engl J Med,2003,349(25):2387-2398．

[8]胡波勇,邱勁,韓明,等.愛普列特和特拉唑嗪聯(lián)合應(yīng)用治療良性前列腺增生[J].中國醫(yī)師進修雜志,2008,31(7):16-18．

[9]Souverein PC,Erkem JA,de la Rosette JJ,etal.Drug treatment of benign prostatic hyperplasia and hospital admission for BPH-related surgery[J].Eur Urol,2003,43(5):528-534.

Efficacy Observation for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia by Combined Use of Prostate Drugs

PANGYin-xiang,CHENZhi-yong,XIAOXu.

(DepartmentofSurgery,BeijingTongzhouDistrictXinhuaHospital,Beijing101100,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the efficacy and safety of clinical combined use of α-adrenergic receptor blockers,terazosin and 5α-reductase inhibitors,epristeride tablets treatment for benign prostatic hyperplasia(BPH).MethodsA total of 463 patients with benign prostate hyperplasia were selected in Tongzhou District Xinhua Hospital from Jun.2012 to Oct.2014,they were divided into group A(154 cases),group B(154 cases),and group C(155 cases) according to random number table method.Group A was given single terazosin 2 mg,group B was given single epristeride 5 mg and group C was given combined use of terazosin 2 mg and epristeride 5 mg treatment,once every day,and the urine residual volume,urine flow rate,electrocardiogram(ECG) were observed；at the same time the heart rate,sitting blood pressure,IPSS and quality of life (QOL),prostate specific antigen (PSA) were measured.ResultsAfter treatment maximum urinary flow rate of group A,B were significantly lower than group C [(12.1±4.7) mL/s,(12.6±4.2) mL/s vs (14.5±5.1) mL/s],IPSS and PSA score significantly higher than group C[(10±4) scores,(11±4) scores vs(8±4)scores；(2.6±1.4) μg/L,(2.7±1.3) μg/L vs (1.4±0.2) μg/L],the difference was statistically significant (P<0.01).The IPSS score of the three groups were significantly lower than before treatment,the maximum urine flow rate was significantly higher than before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05)； after treatment,PSA of group A and B were not significantly different from before treatment(P>0.05),while PSA of group C was significantly lower than before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).QOL and residual urine volume of group A,B were significantly higher than group C[(3.8±1.4) scores,(3.7±1.2) scores vs (2.4±1.1) scores，(27.6±10.5) mL,(32.4±11.2) mL vs (30.6±12.1) mL],the differences were statistically significant (P<0.05).QOL and residual urine volume of the three groups after treatment were significantly decreased than before treatment,the differences were statistically significant(P<0.01)； there were no other adverse events during the entire trial period and the adverse reaction rate of the three groups had no statistically significant difference(P>0.05).ConclusionCombination of the drugs can better improve the symptoms of BPH,but comprehensive consideration should be done for decision,only when the risk of BPH progression is greater should it be adopted as priority.

Key words：Benign prostatic hyperplasia； Terazosin； Epristeride； Combination

收稿日期：2015-06-08修回日期：2015-08-28編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.058

中圖分類號：R453.9

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4380-03