田秋芬

(興隆縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，河北 興隆 067300)

放化療聯(lián)合應(yīng)用治療肺腺癌的臨床療效

田秋芬

(興隆縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，河北 興隆 067300)

摘要：目的探究放化療聯(lián)合應(yīng)用治療肺腺癌的臨床療效。方法選取2010年10月至2013年10月興隆縣人民醫(yī)院收治的78例肺腺癌作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式不同分為兩組：研究組(38例)采用三維適形放射治療+培美曲塞化療；對(duì)照組(40例)采用單純性三維適形放射治療。3周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后，觀察并比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的變化。結(jié)果研究組總有效率為73.7%(28/38)，顯著高于對(duì)照組的47.5%(19/40)；研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為34.2%(13/38)，顯著低于對(duì)照組的60.0%(24/40)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后研究組VEGF水平顯著低于對(duì)照組[(572±10) ng/L比(1237±30) ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論放化療聯(lián)合應(yīng)用治療肺腺癌的臨床療效顯著，能有效減少單一治療的不良反應(yīng)，同時(shí)降低VEGF的表達(dá)，降低其生長(zhǎng)速度。

關(guān)鍵詞：肺腺癌；放療；化療

非小細(xì)胞肺癌即非小細(xì)胞癌，主要是指肺鱗癌、肺腺癌和肺大細(xì)胞癌[1]。三維適形放射治療是一種高精度的放射治療，靶向性強(qiáng)，對(duì)周圍組織損傷小[2-4]。目前，該項(xiàng)技術(shù)廣泛應(yīng)用于腦腫瘤、頭部腫瘤、肺腫瘤和前列腺腫瘤。而培美曲塞能抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。但是根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示[5]，雄性小鼠給予0.1 mg/(kg·d)或更大劑量(相當(dāng)于人類推薦用量的1/1666)會(huì)造成其生育能力下降。由于單一治療方式對(duì)患者造成的痛苦較大，因此本研究對(duì)放化療聯(lián)合治療肺腺癌進(jìn)行效果觀察，探究其相對(duì)于單一放療的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年10月至2013年10月興隆縣人民醫(yī)院收治的肺腺癌患者78例，對(duì)所有患者進(jìn)行X線檢查、支氣管鏡檢查以及病理學(xué)檢驗(yàn)，均符合肺腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。兩組均排除轉(zhuǎn)移患者。所有患者經(jīng)會(huì)診后均無(wú)法采用手術(shù)治療。根據(jù)治療方法不同分為兩組：研究組38例，男16例、女22例，年齡49～64歲，平均(57±3)歲；疾病分級(jí)：Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)18例。對(duì)照組40例，男15例、女25例，年齡47～63歲，平均(57±3)歲；疾病分級(jí)：Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)20例。兩組患者的性別、年齡、疾病分級(jí)等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

1.2.1三維適形放射治療兩組患者均進(jìn)行放療，患者取仰臥位，利用西門子Primus-E 61VIV X線機(jī)(德國(guó))和西門子Emotion16 螺旋CT機(jī)(德國(guó))進(jìn)行體表標(biāo)記，將胸部CT圖像傳至放射治療計(jì)劃系統(tǒng)，勾畫靶區(qū)，將相關(guān)組織器官利用不同顏色的筆進(jìn)行勾畫標(biāo)記，勾劃腫瘤區(qū)，臨床靶區(qū)和重要器官腫瘤區(qū)域及其周邊10 mm處采用的劑量及其最大劑量，由臨床醫(yī)師通過(guò)評(píng)估進(jìn)行放療計(jì)劃[6]。

1.2.2化療化療藥物采用注射用培美曲塞二鈉(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號(hào)：140902)?；熐?，給予葉酸進(jìn)行補(bǔ)充，同時(shí)給予地塞米松(天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn),批號(hào):1411121)4 mg，每日2次。化療開始后，給予患者培美曲塞二鈉500 mg/m2加入100 mL生理鹽水中，靜脈緩慢滴注，需保持滴注10 min以上[7]。

1.2.3周期3周為1個(gè)療程，自放射劑量達(dá)到最大劑量的2/3后，重新進(jìn)行CT掃描和各區(qū)的勾畫，防止患者接受過(guò)多的放射?；颊呓邮苤委熐昂?個(gè)療程后，取患者靜脈血進(jìn)行血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平的檢測(cè)。

1.3評(píng)判指標(biāo)①臨床療效。完全緩解：病灶消失；部分緩解：病灶縮小>50%；穩(wěn)定：病灶縮小25%～50%；進(jìn)展：病情無(wú)明顯病變，甚至增大出現(xiàn)新病灶[5]。②不良反應(yīng)：放化療患者容易引起某些不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)例數(shù)和癥狀，分類記錄。③檢測(cè)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)，觀察治療后VEGF的變化。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較研究組總有效率為73.7%(28/38)，顯著高于對(duì)照組的47.5%(19/40)(χ2=5.58，P=0.02)，研究組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=6.36，P=0.02)。見(jiàn)表1。

表1　兩組肺腺癌患者臨床療效比較　(例)

研究組：采用三維適形放射治療+培美曲塞化療；對(duì)照組：采用單純性三維適形放射治療

2.2兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)13例，其中單一不良反應(yīng)10例；多種不良反應(yīng)3例，其中放射性肺炎合并胃腸道反應(yīng)2例，放射性食管炎合并胃腸道反應(yīng)1例。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)24例，其中單一不良反應(yīng)18例；多種不良反應(yīng)6例，其中血小板減少癥合并胃腸道反應(yīng)1例，放射性食管炎合并胃腸道反應(yīng)2例，血小板減少合并放射性肺炎3例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組[34.2%(13/38)比60.0%(24/40)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.20，P=0.03)。見(jiàn)表2。

表2　兩組肺腺癌患者治療后不良反應(yīng)情況比較　[例(%)]

研究組：采用三維適形放射治療+培美曲塞化療；對(duì)照組：采用單純性三維適形放射治療

2.3兩組患者治療前后VEGF表達(dá)情況比較治療前，兩組VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組VEGF水平低于治療前，對(duì)照組VEGF水平高于治療前，研究組VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3兩組肺腺癌患者治療前后VEGF表達(dá)

情況比較

組別例數(shù)治療前治療后研究組38992±20572±10a對(duì)照組40989±271237±30at0.56129.92P0.99 0.00

VEGF:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；研究組：采用三維適形放射治療+培美曲塞化療；對(duì)照組：采用單純性三維適形放射治療；a與治療前比較，P<0.05

3討論

肺癌包括小細(xì)胞癌、肺鱗癌與肺腺癌，其中非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)較為緩慢，擴(kuò)散相對(duì)較小細(xì)胞癌晚。肺鱗癌主要發(fā)生于男性和長(zhǎng)期吸煙史的患者，而肺腺癌主要發(fā)生于女性以及不吸煙者。肺腺癌的起源以支氣管黏膜為主，少數(shù)起源于大支氣管。由于患者就診時(shí)腫瘤常達(dá)晚期，故不適宜手術(shù)，而放療和化療成為患者治療的主要途徑。三維適形放射治療是一種新型的放療方式，利用CT成像技術(shù)，可以勾劃腫瘤的三維立體形象，便于制訂放療方案，采取合適的最大劑量，防止患者接受過(guò)多的放射造成身體正常組織和器官的累及。根據(jù)長(zhǎng)期治療發(fā)現(xiàn)[8-9]，將勾劃的照射區(qū)擴(kuò)展到腫瘤以外的10 mm即可得到顯著的效果，并根據(jù)是否出現(xiàn)相關(guān)的轉(zhuǎn)移，配以不同區(qū)域的照射。

培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，其可以破壞細(xì)胞中依賴葉酸的代謝途徑，由此使細(xì)胞代謝不能正常進(jìn)行，阻礙其正常生命活動(dòng)，使腫瘤的生長(zhǎng)受到抑制[10]。根據(jù)研究顯示[11]，經(jīng)過(guò)培美曲塞多個(gè)周期治療，未見(jiàn)對(duì)中性粒細(xì)胞的累積毒性。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，也說(shuō)明放化療聯(lián)合使用具有更好的效果。但是，培美曲塞會(huì)造成類似皮膚過(guò)敏的癥狀，因此需要在治療前服用地塞米松，預(yù)防皮疹的發(fā)生。本研究中研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)13例，對(duì)照組出現(xiàn)24例，但在結(jié)果中并未出現(xiàn)皮疹患者，可見(jiàn)研究預(yù)見(jiàn)性良好，可有效防止不良反應(yīng)的發(fā)生。

采用三維適形放射治療聯(lián)合培美曲塞化療的研究組患者治療效果更加顯著，相對(duì)于對(duì)照組，其有效率更高，其中體現(xiàn)于完全緩解和部分緩解的例數(shù)。而VEGF水平增加有助于腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移，本研究結(jié)果顯示，研究組其水平降低，能保障治療的有效性，否則其升高預(yù)示著治療后可能會(huì)在短時(shí)間有復(fù)發(fā)的可能。研究顯示[12]，放療會(huì)造成患者體內(nèi)VEGF升高，本研究結(jié)果與之吻合。根據(jù)對(duì)照組單純性放射治療結(jié)果顯示，治療后VEGF水平顯著升高。而VEGF有助于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，可以作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)增殖，增加通透性[13-14]。在腫瘤組織中，促VEGF數(shù)量遠(yuǎn)多于抗VEGF，通過(guò)相關(guān)通路，血管生長(zhǎng)失控[15]。因此，對(duì)照組患者很有可能在治療結(jié)束后，穩(wěn)定、進(jìn)展階段患者腫瘤生長(zhǎng)的速度大于研究組。然而研究組聯(lián)合培美曲塞是否可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)，與放療聯(lián)合的具體作用機(jī)制，以及是否抑制了VEGF相關(guān)通路的過(guò)程在此本研究中無(wú)法體現(xiàn)，這也是今后研究的方向。

綜上所述，放化療聯(lián)合應(yīng)用治療肺腺癌效果顯著，既保證了治療的有效性，又能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)對(duì)預(yù)后有良好的作用，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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The Clinical Curative Effect of Radiotherapy Combined with Chemotherapy in the Treatment of Lung Adenocarcinoma

TIANQiu-fen.

(DepartmentOneofInternalMedicine,XinglongPeople′sHospital,Xinglong067300，China)

Abstract:ObjectiveTo explore the efficacy of radiotherapy combined with chemotherapy in the treatment of lung adenocarcinoma.MethodsA total of 78 cases of adenocarcinoma of lung admitted in Xinglong People′s Hospital from Oct.2010 to Oct.2013 were included as the object,the patients were divided into two groups:the study group(38 cases)was treated with three dimensional conformal radiotherapy combined with chemotherapy of pemetrexed;the control group(40 cases)was treated with simple three dimensional conformal radiotherapy group,3 weeks as a course of treatment.After 3 courses of treatment,the clinical efficacy,adverse reactions,and the change of vascular endothelial growth factor(VEGF) of the two groups were observed and compared.ResultsThe overall efficiency of the study group was higher than that of the control group [73.7%(28/38) vs 47.5%(19/40)],the difference was statistically significant(P<0.05).The incidence of adverse reaction of the study group was lower than that of the control group[34.2%(13/38)vs 60.0%(24/40)],the difference was statistically significant(P<0.05).In the detection of tumor related factors,the level of VEGF in study group was lower than control group [(572±10) ng/L vs (1237±30) ng/L] (P<0.01).ConclusionThe clinical efficacy of radiotherapy combined with chemotherapy in the treatment of lung adenocarcinoma is significant,and it can effectively reduce the adverse effect of single treatment,and decrease the expression of VEGF,and reduce their growth rate.

Key words:Lung adenocarcinoma; Radiotherapy; Chemotherapy

收稿日期：2014-10-04修回日期：2015-07-31編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.066

中圖分類號(hào)：R45； R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)23-4399-03