郭煦，謝洪哲，王增艷(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣州510080)

治療前患者外周血PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的關(guān)系

郭煦，謝洪哲，王增艷
(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣州510080)

摘要:目的探討治療前外周血血小板與淋巴細(xì)胞比(PLR)和宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的關(guān)系。方法回顧性分析143例宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床病理資料，根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選取PLR截?cái)嘀?，將患者根?jù)截?cái)嘀捣纸M，分析PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者生存、復(fù)發(fā)情況的關(guān)系以及與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果選取PLR =125作為截?cái)嘀?。PLR≥125者及PLR＜125者5年生存率分別為54.5%、81.6%，復(fù)發(fā)率分別為50.0%、22.4%，兩組比較，P均＜0.05。PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者年齡、FIGO分期、術(shù)前化療、病灶直徑、血小板計(jì)數(shù)有關(guān)，患者預(yù)后與宮頸鱗狀細(xì)胞癌FIGO分期、病灶直徑、術(shù)前有無(wú)化療、PLR、血小板計(jì)數(shù)有關(guān)。Cox回歸分析顯示，PLR、FIGO分期、血小板計(jì)數(shù)、病灶直徑、術(shù)前是否有化療是影響是宮頸鱗癌患者術(shù)后生存和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論治療前外周血PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后有關(guān)，其可作為宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者病情評(píng)估的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:血小板;淋巴細(xì)胞;宮頸鱗狀細(xì)胞癌

Relationship between peripheral blood PLR before treatment and prognosis of patients with cervical squamous carcinoma

GUO Xu，XIE Hong-zhe，WANG Zeng-yan
(The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University，Guangzhou 501180，China)

Abstract:Objective To investigate the correlation between peripheral blood platelet-lymphocyte ratio(PLR)before treatment and the prognosis in patients with cervical squamous carcinoma.Methods The clinicopathologicdata of 143 cases of patients with cervical squamous carcinoma were retrospectively analyzed.According to the statisticalmethod，we selected the cut-off value.The patients weredivided intodifferent groups based on the cut-off value of PLR.Then we analyzed the relationships of PLR with the prognosis and the reoccurrence of patients with cervical squamous carcinoma and the clinicopathologic parameters.Results We selected PLR =125 as the cut-off value.The 5-year survival rate of high PLR group(PLR≥125)was 54.5%，the 5-year survival rate of low PLR group(PLR＜125)was 81.6%; the recurrence rates were respectively 50% and 22.4%; and thedifference was statistically significant(all P＜0.05).PLR was related with the age of patients，F(xiàn)IGO stage，preoperative chemotherapy，thediameter of the tumor and the number of platelet.The prognosis of patients was related with FIGO stage，thediameter of the tumor，preoperative chemotherapy or not，PLR and the number of platelet.Cox regression analysis showed that PLR，F(xiàn)IGO stage，the number of platelet，thediameter of the tumor and preoperative chemotherapy were the independent risk factors for the survival and prognosis of patients with cervical squamous carcinoma.ConclusionThe peripheral blood PLR before treatment is associated with the prognosis of patients with cervical squamous carcinoma，which can be used as the indicator for evaluating cervical squamous carcinoma.

Key words:blood platelets; lymphocytes;cervical squamous carcinoma

血小板不僅參與機(jī)體的凝血功能，還可以釋放多種炎癥介質(zhì)，參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)。研究［1～3］發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)血小板升高，外周血血小板與淋巴細(xì)胞比(PLR)可以反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)與免疫功能之間的平衡關(guān)系，已被證實(shí)與可切除的胰腺導(dǎo)管癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤預(yù)后有相關(guān)性。目

前，關(guān)于PLR與宮頸癌患者預(yù)后相關(guān)性的研究比較少。本研究探討了治療前PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的關(guān)系，以探討治療前PLR對(duì)患者預(yù)后的評(píng)價(jià)作用?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2005年1月～2009年12月中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者143例;年齡29～68歲，平均45.85歲，其中≥50歲45例、＜50歲98例。所有病例均經(jīng)病理證實(shí)且隨訪至少滿5 a或至死亡。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有血液、免疫系統(tǒng)疾病以及血栓或出血性疾病;②合并有嚴(yán)重的肝、腎疾病;③曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)放療或者化療等治療;④近2周內(nèi)有感染性疾病;⑤合并有其他腫瘤。FIGO分期Ⅰ期70例，Ⅱ期69例，Ⅲ期4例;術(shù)前有化療65例，術(shù)前無(wú)化療78例;術(shù)前有放療23例，術(shù)前無(wú)放療120例;病灶直徑≥4 cm 67例，＜4 cm 76 例;手術(shù)方式:全子宮切除4例，次廣泛全子宮切除+盆掃20例，廣泛全子宮切除+盆掃89例，腹腔鏡下廣泛+盆掃30例;血小板計(jì)數(shù)≥272×109/L 49例，＜272×109/L 94例;病理分級(jí):高分化鱗癌21例，中分化鱗癌36例，低分化鱗癌86例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移116例。

1.2研究方法收集患者治療前7d內(nèi)的外周靜脈血血常規(guī)檢查結(jié)果，記錄白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，通過(guò)血小板絕對(duì)值比淋巴細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)算出PLR值，回顧性分析PLR值與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的相關(guān)性。通過(guò)查閱病歷資料及電話隨訪的方式進(jìn)行隨訪以獲得預(yù)后資料，隨訪截止時(shí)間為2015年2月28日，平均隨訪時(shí)間72.1個(gè)月(3～122個(gè)月)。本研究中將患者從第1次入院確診時(shí)間至死亡時(shí)間或者隨訪截止時(shí)間定義為總生存期(OS)，患者從手術(shù)時(shí)間至確診局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時(shí)間定義為無(wú)病生存期(DFS)。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。繪制ROC曲線確定PLR與OS、DFS的相關(guān)性，根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法(敏感度+特異性－1)最大值時(shí)所對(duì)應(yīng)的PLR值敏感性及特異性最高，選取PLR的截?cái)嘀?。單因素分析釆用Kaplan-Meier檢驗(yàn)繪制生存曲線，組間生存率比較采用Log-rank分析。多因素分析采用Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的相關(guān)性全組患者治療前PLR中位值為119.6(20.6～384.9)。根據(jù)PLR與OS、DFS的關(guān)系分別繪制ROC曲線，PLR與OS關(guān)系的ROC曲線下面積(AUC)=0.633，P =0.006，說(shuō)明PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的總生存期具有相關(guān)性; PLR與DFS關(guān)系的AUC =0.662，P =0.001，說(shuō)明PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的無(wú)病生存期具有相關(guān)性。通過(guò)PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后相關(guān)性的ROC曲線，根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，選取PLR = 125作為截?cái)嘀禃r(shí)敏感性及特異性最高。至隨訪截止，全組患者5年總體生存率為69.2%，5年復(fù)發(fā)率為35.0%。根據(jù)截?cái)嘀?25將全部患者分為兩組，PLR≥125者67例，PLR ＜125者76例。PLR≥125者及PLR＜125者5年生存率分別為54.5%、81.6%，復(fù)發(fā)率分別為50.0%、22.4%，兩組比較，P均＜0.05。

2.2 PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可知，PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者年齡、FIGO分期、病灶直徑、術(shù)前有無(wú)化療、血小板計(jì)數(shù)相關(guān)。

表1　PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

2.3患者預(yù)后與宮頸鱗狀細(xì)胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系結(jié)果見(jiàn)表2。由表2可知，患者預(yù)后與宮頸

鱗狀細(xì)胞癌FIGO分期、病灶直徑、術(shù)前有無(wú)化療、PLR、血小板計(jì)數(shù)有關(guān)。

表2　患者預(yù)后與宮頸鱗狀細(xì)胞癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性

2.4 Cox回歸分析結(jié)果建立Cox模型，將單因素分析有意義的因素(FIGO分期、術(shù)前是否進(jìn)行化療、病灶直徑、PLR、血小板計(jì)數(shù))納入模型進(jìn)行多因素分析。結(jié)果顯示，PLR(P =0.000)、FIGO分期(P = 0.000)、血小板計(jì)數(shù)(P = 0.000)、病灶直徑(P = 0.001)和術(shù)前是否有化療(P = 0.038)均是宮頸鱗癌患者術(shù)后生存和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3　討論

近年越來(lái)越多的研究證實(shí)，機(jī)體的炎癥反應(yīng)與免疫狀態(tài)之間的關(guān)系在腫瘤細(xì)胞與間質(zhì)組織相互作用中發(fā)揮了巨大的作用。機(jī)體的炎癥反應(yīng)可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。而腫瘤細(xì)胞對(duì)組織的破壞，也可以引起機(jī)體的非特異性炎癥［4］。研究［5］發(fā)現(xiàn)，血小板與機(jī)體的炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性，而淋巴細(xì)胞又是人體的主要免疫細(xì)胞。PLR作為可以反映機(jī)體炎癥反應(yīng)與免疫狀態(tài)相關(guān)性的指標(biāo)，已被證實(shí)與結(jié)腸癌、可切除的胰腺導(dǎo)管癌以及卵巢癌患者的預(yù)后具有相關(guān)性。目前，關(guān)于PLR與宮頸癌患者預(yù)后相關(guān)性的研究較少。文獻(xiàn)［6］曾報(bào)道，PLR與宮頸癌患者預(yù)后不具有相關(guān)性。但該研究包含不同病理類型的宮頸癌患者，選取中位數(shù)作為截?cái)嘀禐榱颂岣呙舾行院吞禺愋?，并排除不同病理類型宮頸癌患者預(yù)后的差異性，本研究?jī)H選取宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，并根據(jù)ROC曲線選取PLR = 125作為截?cái)嘀担捎诖朔N統(tǒng)計(jì)學(xué)方法兼顧敏感性及特異性，根據(jù)截?cái)嘀祵⒒颊叻纸M后，發(fā)現(xiàn)PLR與患者的無(wú)病生存期及總生存期均具有相關(guān)性，兩組患者預(yù)后具有明顯差異。

淋巴細(xì)胞作為機(jī)體免疫應(yīng)答的主要成員，可以通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，還可以抑制腫瘤細(xì)胞的成熟，進(jìn)而抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和復(fù)發(fā)［7］。在卵巢癌、結(jié)直腸癌和黑色素瘤的研究中都發(fā)現(xiàn)，腫瘤部位的淋巴細(xì)胞增多與腫瘤患者的預(yù)后呈正相關(guān)［8，9］。多項(xiàng)研究［10，11］證實(shí)，腎癌、胃腸道腫瘤、肝癌、非小細(xì)胞肺癌患者圍術(shù)期淋巴細(xì)胞數(shù)的變化與術(shù)后復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)期生存率具有明顯關(guān)系。外周血中CD+8T淋巴細(xì)胞數(shù)目增多，與腫瘤患者的預(yù)后成呈相關(guān)［12］。當(dāng)淋巴細(xì)胞數(shù)目減少時(shí)，也會(huì)引起PLR升高，患者的抗腫瘤能力下降，引起不良預(yù)后。

PLR是兩種細(xì)胞數(shù)目絕對(duì)值的比值，具有相對(duì)的穩(wěn)定性，對(duì)腫瘤患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。PLR增高往往并非由于單一種類的細(xì)胞數(shù)目變化所引起，而是由兩種細(xì)胞比例失衡所造成。PRL升高，機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)之間的平衡被打破，促腫瘤細(xì)胞發(fā)展和轉(zhuǎn)移的作用增強(qiáng)，抑制腫瘤的作用減弱，提示腫瘤患者的不良預(yù)后［13］。

本研究發(fā)現(xiàn)，高PLR者5年生存率明顯低于低PLR者，而復(fù)發(fā)率卻高于低PLR者，說(shuō)明治療前PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的總生存期和無(wú)病生存期均有相關(guān)性;經(jīng)過(guò)單因素和多因素分析，發(fā)現(xiàn)PLR是影響宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示治療前外周血PLR與宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后有關(guān)，PLR可作為宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者病情評(píng)估的指標(biāo)。這一研究結(jié)果也充分說(shuō)明了宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后與機(jī)體的炎癥反應(yīng)及免疫狀態(tài)具有相關(guān)性，PLR升高提示患者的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，免疫功能減弱，從而引起患者的總生存期及無(wú)病生存期縮短。這一結(jié)論也與關(guān)于PLR與乳腺癌、食管癌、結(jié)直腸癌等腫瘤患者預(yù)后相關(guān)性的研究結(jié)果一致。另外，在本研究中也證實(shí)宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后與

FIGO分期、病灶直徑具有相關(guān)性，這一結(jié)論與既往研究結(jié)果相一致。有研究［14］報(bào)道，10%～60%的腫瘤患者出現(xiàn)血小板升高。血小板可以分泌多種細(xì)胞因子，如血小板衍生生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、TGF-β、凝血酶敏感蛋白1等，直接或間接的參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，是人體炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)指標(biāo)。這些細(xì)胞因子可以刺激腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤微血管生成，從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。同時(shí)，增多的血小板還可以保護(hù)腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。在食管癌及胃癌患者中這一理論已被證實(shí)［15，16］。已有報(bào)道，抗血栓形成藥可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。本研究也發(fā)現(xiàn)，外周血血小板數(shù)目為影響宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血小板數(shù)目增加會(huì)引起PLR升高，所以PLR增高為宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

目前，很多研究已經(jīng)證明高PLR與腫瘤患者的不良預(yù)后有關(guān)，但是不同種類的腫瘤之間甚至同一腫瘤的不同研究之間，PLR分組的截?cái)嘀颠x擇并不相同。由于本研究所選取的樣本數(shù)較少，且為單機(jī)構(gòu)的回顧性研究，對(duì)PLR截?cái)嘀颠x取造成了一定的局限性。考慮到不同部位的腫瘤生物學(xué)特征并不相同，以及現(xiàn)有的研究樣本數(shù)量以及研究方法也并不相同，如果想選取統(tǒng)一的PLR截?cái)嘀涤靡灶A(yù)測(cè)腫瘤患者的預(yù)后，或者僅是用于預(yù)測(cè)某一種腫瘤患者的預(yù)后，仍需要進(jìn)行多中心、大規(guī)模的前瞻性研究。

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收稿日期:( 2015-04-20)

通信作者簡(jiǎn)介:謝洪哲(1957-)，男，碩士，副教授，主要研究方向?yàn)閶D科。E-mail: gx0909092@163.com

作者簡(jiǎn)介:第一郭煦(1982-)，女，碩士，住院醫(yī)師，主要研究方向?yàn)閶D科及婦科保健。E-mail: gx0909092@163.com

基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(81200473)。

文章編號(hào):1002-266X(2015)35-0008-04

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

中圖分類號(hào):R711.74

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.35.003