袁靜 郭藝芳 綜述

(河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊050000)

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利尿劑在降壓治療中的應(yīng)用

袁靜 郭藝芳 綜述

(河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊050000)

(HebeiProvincialPeople’sHospital,Shijiazhuang050000,Hebei,China)

利尿劑應(yīng)用于降壓治療已逾半個世紀。多項臨床研究證實，此類藥物降壓效果好，價格低廉，且能降低心、腦血管事件的發(fā)生率和總死亡率。因此，國內(nèi)外相關(guān)權(quán)威指南均肯定了利尿劑在降壓領(lǐng)域的地位?，F(xiàn)主要從利尿劑的分類、利尿劑的降壓機制、利尿劑常見的不良反應(yīng)及處理等方面對利尿劑進行總結(jié)。

利尿劑；降壓治療；高血壓

利尿劑用于治療高血壓的歷史已經(jīng)超過50年。由于其良好的療效和性價比，增強其他抗高血壓藥物的效力，并且可降低高血壓相關(guān)的病殘率和病死率，因此，國內(nèi)外相關(guān)權(quán)威指南均肯定了利尿劑在降壓領(lǐng)域的地位。現(xiàn)就以下幾方面對利尿劑的使用進行總結(jié)。

1 利尿劑的分類

1.1 袢利尿劑

袢利尿劑主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部，阻斷Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運體，抑制氯化鈉的主動重吸收，導(dǎo)致外髓部的滲透梯度難以形成，影響尿液的濃縮過程，因此利尿作用強大，屬于強效利尿劑。臨床上常用的藥物有：呋塞米、布美他尼、托拉噻米。

1.2 噻嗪類利尿劑

該類藥物作用于遠曲小管始端，阻斷Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運體，減少氯化鈉和水的重吸收而利尿，屬中效利尿劑。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同該類藥物又分為噻嗪型(thiazide-type)和噻嗪樣(thiazide-like)。噻嗪型的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)由苯并噻二嗪環(huán)和磺酰胺基組成，包括氫氯噻嗪和芐氟噻嗪。噻嗪樣化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于噻嗪類，但含有磺酰胺基，包括氯噻酮、吲達帕胺和美托拉宗。

1.3 保鉀利尿劑

保鉀利尿劑分為兩類，一類抑制遠曲小管和集合管的Na+-H+共同轉(zhuǎn)運體，抑制Na+再吸收和減少K+分泌，其作用不依賴醛固酮。代表藥物有氨苯蝶啶和阿米洛利。另一類為醛固酮受體拮抗劑，可與醛固酮受體結(jié)合，競爭性拮抗醛固酮的排K+保Na+作用，代表藥物有螺內(nèi)酯和依普利酮。該兩類藥物利尿作用弱，屬弱效利尿劑。

2 噻嗪類利尿劑的降壓機制

其降壓機制仍在深入探討之中。據(jù)目前所知，可將其作用機制分為初始效應(yīng)和長期效應(yīng)。初期即給藥的1～2周內(nèi)，尤其是給藥后48 h內(nèi)，主要通過競爭性結(jié)合遠曲小管始端Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運體的Cl-結(jié)合位點，減少Na+和Cl-重吸收，促進Na+、Cl-和水的排出。此時機體血容量、細胞外液量、心排血量和血壓明顯下降，但總外周阻力代償性增加。在血壓下降的同時，交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin angiotensin aldosterone system，RAAS)激活。此后隨著交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮和RAAS激活，6～8周后血容量、心排血量逐漸恢復(fù)至服藥前水平。此時繼續(xù)增加其劑量利尿作用增強，但降壓效果并不增加，提示降壓作用基本與利尿作用無關(guān)。其降壓效果主要是通過降低外周血管阻力實現(xiàn)，但具體機制仍不完全清楚?？赡芘c因排Na+降低血管平滑肌內(nèi)Na+濃度，并可能通過Na+-Ca2+交換使胞內(nèi)Ca2+減少，降低血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的親和力和反應(yīng)性及增強對舒血管物質(zhì)敏感性有關(guān)。此外有研究發(fā)現(xiàn)氫氯噻嗪可以直接抑制血管平滑肌細胞內(nèi)的碳酸酐酶，使細胞內(nèi)pH升高，從而使Ca2+激活的K+通道開放，使細胞膜超極化。它還具有部分阻滯電壓依賴性鈣通道的作用，從而使細胞內(nèi)Ca2+含量減少，血管平滑肌舒張。它還能降低血管平滑肌細胞內(nèi)RhoA和 Rho激酶(Rho kinase)的表達，通過Rho/Rho kinase通路減弱血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素的縮血管效應(yīng)。它還可下調(diào)心肌、腎臟組織的血管緊張素Ⅱ受體。此外RAAS有關(guān)基因的多態(tài)性也可影響氫氯噻嗪的降壓作用，如AGT-6基因GG型、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因CC型，CYP11B2基因CC型聯(lián)合ACE基因DD型對氫氯噻嗪的降壓反應(yīng)優(yōu)于其他基因型。

3 利尿劑在高血壓治療中的地位

噻嗪類利尿劑至今已經(jīng)走過50余年的循證歷程，首個具有里程碑意義的臨床研究是1967年的美國退伍軍人管理局協(xié)作研究(VA-Ⅰ、VA-Ⅱ、VA-Ⅲ)，它是首個進行安慰劑對照的降壓治療臨床試驗，證實噻嗪類能夠降低舒張壓增高的男性高血壓患者的主要心血管事件危險。2002年進行的降壓與降脂治療預(yù)防心臟病發(fā)作(ALLHAT)研究奠定了噻嗪類利尿劑的一線治療地位，該試驗表明噻嗪類利尿劑在預(yù)防心腦血管事件方面與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、鈣通道阻滯劑(CCB)無差異，在預(yù)防腦卒中方面優(yōu)于ACEI，且有價格優(yōu)勢，應(yīng)作為降壓一線治療用藥。一項meta分析[1]共納入42項隨機臨床試驗中的192 478例高血壓患者，比較7種降壓方案(包括安慰劑)對心血管預(yù)后的療效。結(jié)果表明，小劑量利尿劑在預(yù)防心血管事件、充血性心力衰竭、腦卒中、心血管死亡等方面顯著優(yōu)于安慰劑，而β受體阻滯劑、ACEI、CCB和α受體阻滯劑在上述終點事件的獲益并不優(yōu)于利尿劑。因此該研究指出小劑量利尿劑可作為預(yù)防心腦血管疾病最有效的一線治療之一。

新近頒布的PATHWAY-3研究[2]以肥胖高血壓患者為對象，比較了單用阿米洛利、單用氫氯噻嗪或聯(lián)合應(yīng)用半量阿米洛利與半量氫氯噻嗪對糖代謝的影響以及降壓作用。結(jié)果顯示，半量聯(lián)合應(yīng)用保鉀利尿劑和排鉀利尿劑對血糖和血鉀無明顯影響，且其降壓作用更為顯著。

利尿劑擁有大量翔實的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，因此多項權(quán)威指南均推薦利尿劑作為高血壓治療的一線用藥。新近，備受矚目的2014年美國成人高血壓新指南(JNC 8)[3]正式頒布。幾乎同期，美國還先后頒布了另外兩部高血壓指南，一是美國心臟協(xié)會(AHA)、美國心臟病學(xué)會(ACC)與國家疾病控制中心(CDC)共同制定的降壓治療科學(xué)建議(AHA/ACC/CDC科學(xué)建議)[4]，另一部是美國高血壓協(xié)會(ASH)與國際高血壓協(xié)會(ISH)聯(lián)合頒布的社區(qū)高血壓管理臨床實踐指南(ASH/ISH指南)[5]。這三部指南均肯定了噻嗪類利尿劑在降壓治療中的基石地位。JNC 8指南認為，對于非黑人高血壓患者，噻嗪類利尿劑、CCB、ACEI與血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)均可作為一線藥物。在黑人高血壓患者中利尿劑則具有更為重要的臨床地位。ASH/ISH指南推薦年齡≥60歲的老年高血壓患者首選噻嗪類利尿劑與CCB治療。AHA/ACC/CDC科學(xué)建議更認為噻嗪類利尿劑適合于多數(shù)高血壓患者的初始與維持治療。2010年中國高血壓指南[6]建議在以下人群中優(yōu)先使用噻嗪類利尿劑：心力衰竭、老年高血壓、高齡老年高血壓、單純收縮期高血壓；袢利尿劑適用于心力衰竭、腎功能不全患者；而心力衰竭、心肌梗死后患者更適合選擇醛固酮受體拮抗劑。2013年歐洲高血壓協(xié)會和歐洲心臟病學(xué)會(ESH/ESC)高血壓指南[7]則指出，5大類降壓藥(噻嗪類利尿劑、CCB、ACEI、ARB、β受體阻滯劑)均可作為抗高血壓的初始及維持用藥。

4 利尿劑降壓的優(yōu)勢人群

利尿劑適用于大多數(shù)無禁忌證的高血壓患者的初始和維持治療，尤其適合難治性高血壓、老年高血壓、鹽敏感性高血壓、心力衰竭合并高血壓等。

4.1 難治性高血壓

盎格魯-斯堪的納維亞心臟終點試驗-降壓支(ASCOT-BPLA)是一項至今為止規(guī)模最大、在高血壓并且至少合并其他三項危險因素的人群中評價不同降血壓治療方案長期有效性的臨床研究。其難治性高血壓亞組分析共包括1 411例患者，在已有3種降壓藥基礎(chǔ)上，加用螺內(nèi)酯(平均劑量為25 mg)降壓，中位數(shù)治療時間為1.3年，結(jié)果治療前后血壓降低21.9/9.5 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)，并顯著提高達標率。

依照現(xiàn)行國內(nèi)外高血壓指南，治療無明顯合并癥的頑固性高血壓的一線藥物主要包括A(ACEI或ARB)、C(CCB)、D(利尿劑)。由A+C+D所組成的三藥聯(lián)合方案適合于多數(shù)頑固性高血壓患者。經(jīng)過這一方案足量充分治療后若血壓仍不達標，可以考慮加用α受體阻滯劑、β受體阻滯劑或醛固酮拮抗劑。新近頒布的PATHWAY-2研究[8]旨在探討經(jīng)A+C+D充分治療后血壓仍不能達標的難治性高血壓患者，分別加用多沙唑嗪、比索洛爾、螺內(nèi)酯或安慰劑，哪種治療方案能夠更為有效地控制血壓,結(jié)果表明，將螺內(nèi)酯作為第四種降壓藥物較其他藥物能夠更顯著地降低血壓水平，進而提高降壓達標率。這一研究證實了螺內(nèi)酯在頑固性高血壓治療中的重要作用，對于指導(dǎo)頑固性高血壓的藥物治療具有良好的實用意義。

AHA 2008年發(fā)表的難治性高血壓診斷、評估和治療的聲明指出：未應(yīng)用利尿劑或利尿劑劑量不足是難治性高血壓的原因之一，增加利尿劑劑量是控制難治性高血壓的主要手段，難治性高血壓患者液體容量負荷重，利尿劑尤其是長效利尿劑對血壓控制至關(guān)重要。

4.2 老年高血壓

老年收縮期高血壓(SHEP)研究是一項大規(guī)模、多中心、隨機雙盲的安慰劑對照試驗。該研究入選了4 736例年齡≥60歲的老年收縮期高血壓患者，平均隨訪4.5年，目的是評價氯噻酮對腦卒中及其他重要臨床事件的預(yù)防作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)氯噻酮治療可顯著降低腦卒中、非致死性心力衰竭和心肌梗死的發(fā)生率。

老老年高血壓研究(HYVET研究)是迄今為止評估80歲以上高齡高血壓患者降壓治療的最大規(guī)模臨床研究。共納入3 845例高齡高血壓患者，平均年齡83.5歲。結(jié)果證實以吲達帕胺緩釋片為基礎(chǔ)，必要時加用培哚普利的降壓方案，在降壓的同時顯著降低了高齡高血壓患者的全因死亡率和致死性腦卒中，并顯著降低致死性和非致死性心力衰竭，且嚴重不良事件發(fā)生率明顯降低。由于高齡患者接受降壓治療后總死亡率明顯降低，HYVET研究提早結(jié)束。

利尿劑適合用于老年人，因為相對年輕人而言，一方面老年人對鹽更加敏感，而利尿劑可以促進水鈉排泄。另外一方面，老年人RAAS反應(yīng)能力下降，低腎素型高血壓多見，利尿劑對低腎素型高血壓效果更好。

4.3 鹽敏感性高血壓

鹽敏感性(salt sensitivity)指相對高鹽攝入導(dǎo)致的血壓升高, 是存在于部分個體的一種血壓對鹽的遺傳易感性。鹽敏感被認為是由于腎小球的濾過能力減低和/或腎小管鈉再吸收的比率增加所導(dǎo)致。調(diào)查顯示，中國一般人群中鹽敏感者占15%～42%，而高血壓人群中50%～60%為鹽敏感者，有高血壓家族史的成人中鹽敏感者為65%，青少年中為45%。黑人、老年人、停經(jīng)女性、糖尿病、肥胖和代謝綜合征患者中鹽敏感者比例較高。鹽敏感性高血壓是高血壓的一種特殊類型，同時也是難治性高血壓的重要原因之一。薈萃分析顯示高鹽飲食顯著增加心血管事件總體風(fēng)險17%，增加腦卒中發(fā)生風(fēng)險達23%，是心血管事件的獨立危險因子。高鹽飲食可激活局部組織RAAS，引起心、腦、腎和血管等靶器官損害。因此，對于鹽敏感性高血壓患者首先應(yīng)給予限鹽飲食，并適當(dāng)補鉀、補鈣。在藥物治療方面，利尿劑、CCB可作為首選藥物，同時由于高鹽飲食可激活局部組織RAAS，因此也可聯(lián)合應(yīng)用RAAS拮抗劑。在中國現(xiàn)行臨床實踐中，此類藥物遠未受到應(yīng)有重視，其臨床使用率較低。導(dǎo)致這一現(xiàn)狀的重要原因之一是人們對其不良反應(yīng)的過度擔(dān)憂。任何藥物均有相應(yīng)的不良反應(yīng)，噻嗪類利尿劑同樣如此。長期大劑量使用時可能會對電解質(zhì)與糖脂代謝產(chǎn)生一定影響，但應(yīng)用中小劑量(相當(dāng)于氫氯噻嗪12.5～50 mg/d)時其安全性與耐受性良好。

4.4 心力衰竭合并高血壓

心力衰竭是高血壓的常見并發(fā)癥，不管是急性心力衰竭或是慢性心力衰竭失代償期均伴有水鈉潴留，利尿劑具有利尿排鈉作用，可將患者體內(nèi)多余的水分排出體外，有效緩解患者癥狀。大量的臨床試驗證實，心力衰竭是利尿劑的強適應(yīng)證。

在高血壓伴心力衰竭的患者，特別是輕微液體潴留的患者，各國指南均推薦噻嗪類利尿劑作為首選。如果單獨使用噻嗪類利尿劑不能控制液體潴留，則改用或加用袢利尿劑。噻嗪類利尿劑和袢利尿劑作用部位不同，合用可以增加利尿效果，但二者合用往往不能進一步降低血壓。

RALES研究發(fā)現(xiàn)，在ACEI與袢利尿劑治療基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯(25 mg/d)，可進一步改善中重度心力衰竭(NYHA Ⅲ～Ⅳ)患者的癥狀，降低病死率，延長生存期。EPHESUS研究入選了6 642例高危心力衰竭患者(急性心肌梗死后3～14 d，左室射血分數(shù)≤40%)伴或不伴心力衰竭臨床癥狀。在標準心力衰竭治療基礎(chǔ)上，加用依普利酮(起始劑量為25 mg/d，最高劑量增至50 mg/d)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)全因死亡率、心血管病死亡或因心血管事件住院率依普利酮組明顯下降，原因主要與依普利酮降低心源性猝死，減少心力衰竭惡化住院有關(guān)。因此，醛固酮拮抗劑在高血壓合并心力衰竭，特別是NYHA Ⅲ～Ⅳ級的心力衰竭治療中具有重要的作用。

此外，對于低腎素型高血壓、黑人高血壓、肥胖人群的高血壓患者應(yīng)用利尿劑也具有良好的降壓效果。

5 聯(lián)合用藥

單藥治療往往僅能使一小部分高血壓患者血壓達標，因此對于那些高危高血壓患者初始治療即可聯(lián)合應(yīng)用兩種降壓藥物，以盡早控制血壓。研究表明，聯(lián)合應(yīng)用小劑量利尿劑與其他降壓藥物(如ACEI、ARB或CCB)較足劑量單藥治療降壓效果明顯，且不良反應(yīng)少，臨床獲益多。

利尿劑能夠加強其他抗高血壓藥物降壓療效，形成優(yōu)勢互補，這種強化作用依賴于利尿劑減少體液容量以及預(yù)防其他降壓藥應(yīng)用后液體潴留作用。2013年ESH/ESC指南指出，利尿劑與ACEI、ARB或CCB聯(lián)合為理想的聯(lián)合治療方案。利尿劑與CCB聯(lián)合方案更適于低腎素型高血壓，如多數(shù)老年高血壓患者。利尿劑與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用可能增加糖尿病易感人群的新發(fā)糖尿病風(fēng)險，因此應(yīng)盡量避免這兩種藥物的聯(lián)合。如果兩種藥物聯(lián)用時血壓仍不達標, 那么這些患者需換用另外兩種藥物或聯(lián)合應(yīng)用3 種藥物，此時推薦選用有效劑量的RAAS抑制劑(ACEI或ARB) 、CCB及利尿劑聯(lián)用。新近發(fā)表的JNC 8指南、AHA/ACC/CDC科學(xué)建議和ASH/ISH指南均認為噻嗪類利尿劑與ACEI、ARB及CCB所組成的聯(lián)合方案均是合理的，而前者應(yīng)作為頑固性高血壓的基礎(chǔ)用藥。由于高血壓是一種終身疾病，需要長期用藥治療，簡化治療方案是改善患者治療依從性的有效措施。不管是2013年ESH/ESC指南、JNC 8指南、AHA/ACC/CDC科學(xué)建議還是ASH/ISH指南均認為固定劑量復(fù)方制劑既能改善降壓效果，減少治療相關(guān)性不良反應(yīng)，又能簡化治療方案，因而適合于多數(shù)高血壓患者的長期治療。目前新型的單片復(fù)方制劑多為低劑量的噻嗪類利尿劑聯(lián)合ACEI或ARB。

6 不良反應(yīng)及處理

6.1 電解質(zhì)紊亂

利尿劑引起電解質(zhì)紊亂的主要表現(xiàn)為低鉀、低鎂、低鈉、高鈣和低磷血癥等。

6.1.1 低鉀、低鎂血癥

利尿劑引起低鉀血癥多合并低鎂血癥，因Na+-K+-ATP酶的激活需要Mg2+，當(dāng)?shù)脱浐偷脱V同時存在時，如不糾正低血鎂，即使補充鉀，也不易糾正低鉀血癥。給予保鉀利尿劑有助于同時糾正低鉀和低鎂血癥。低鉀血癥和低鎂血癥是發(fā)生嚴重室性心律失常的一個重要危險因素，因此應(yīng)給予足夠的重視。

6.1.2 低鈉血癥

低鈉血癥常見于老年、女性、低體質(zhì)量及長期應(yīng)用大劑量利尿劑者。如發(fā)生低鈉血癥，應(yīng)限水并增加飲食中鈉鹽的攝入，必要時停用利尿劑并輸注等滲或高滲鹽水。

6.1.3 高鈣、低磷血癥

噻嗪類利尿劑可使血鈣水平輕微升高，因此合并高鈣血癥的患者慎用。利尿劑可使腎小管對磷的重吸收減少，引起繼發(fā)性低磷血癥，一般無需特殊治療。

6.1.4 高鉀血癥

高鉀血癥常見于長期使用保鉀利尿劑，嚴重的高鉀血癥可導(dǎo)致呼吸麻痹、心室撲動、心室顫動甚至心臟驟停，與排鉀利尿劑合用可預(yù)防此并發(fā)癥的發(fā)生。

6.2 高尿酸血癥

利尿劑所致的高尿酸血癥呈劑量依賴性，其發(fā)生機制與利尿劑競爭性抑制尿酸排泄，血容量不足以及腎小管尿酸重吸收增加有關(guān)。目前認為對無癥狀高尿酸血癥無需治療。如出現(xiàn)臨床癥狀，應(yīng)多飲水，口服碳酸氫鈉堿化尿液，必要時同時給予苯溴馬隆等藥物促進尿酸排出。已患痛風(fēng)者不宜使用利尿劑。有研究顯示，ARB類藥物可以糾正噻嗪類利尿劑產(chǎn)生的高尿酸血癥，可能與促進遠端腎小管對尿酸的排泄有關(guān)。因此，噻嗪類利尿劑與ARB類藥物聯(lián)合使用，可減少高尿酸血癥的發(fā)生。

6.3 體位性低血壓

體位性低血壓常見于老年人、血容量不足或同時應(yīng)用血管擴張藥物者。建議晨起服用利尿劑，并指導(dǎo)患者避免快速直立，必要時減少利尿劑用量或停用利尿劑。

6.4 糖代謝障礙

噻嗪類利尿劑可誘發(fā)糖耐量異常甚至糖尿病。其可能的機制有應(yīng)用利尿劑后所致的低鉀血癥；噻嗪類利尿劑可能會導(dǎo)致肝臟及內(nèi)臟組織中脂肪沉積，導(dǎo)致胰島素抵抗；利尿劑可能會增加炎癥反應(yīng)或氧化應(yīng)激，從而改變脂肪細胞活性，影響脂代謝。在使用噻嗪類利尿劑同時，給予補鉀或合用保鉀利尿劑，糖代謝異?？稍谝欢ǔ潭鹊玫礁纳?。如使用利尿劑期間出現(xiàn)糖尿病，推薦加用或改用ACEI、ARB類藥物。

6.5 內(nèi)分泌功能紊亂

長期大劑量使用保鉀利尿劑螺內(nèi)酯，8%～10%的患者可出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂，如男性乳房發(fā)育，女性可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)等癥狀。小劑量使用可減少此不良反應(yīng)的發(fā)生。

6.6 耳毒性

大劑量應(yīng)用中效尤其是強效利尿劑時，患者可出現(xiàn)眩暈、耳鳴、聽力下降及耳聾等耳毒性癥狀，呈劑量依賴性，且與輸注速度有關(guān)，腎功能不全者尤易發(fā)生。同時使用氨基糖苷類抗生素，耳毒性的危險大大增加。因此應(yīng)避免大劑量且快速應(yīng)用中強效利尿劑。

利尿劑治療的大多數(shù)并發(fā)癥與使用的劑量和持續(xù)時間相關(guān)。在利尿劑使用前和使用過程中定期監(jiān)測血電解質(zhì)、腎功能和血糖，有助于及時發(fā)現(xiàn)并糾正利尿劑所致不良反應(yīng)。

總之，利尿劑應(yīng)用歷史悠久，擁有翔實的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，降壓療效確切，明顯改善高血壓預(yù)后，各國指南均一致推薦利尿劑是高血壓單一或聯(lián)合治療的首選用藥。尤其適合于難治性高血壓、老年高血壓、高血壓合并心力衰竭、高血壓合并腦卒中的人群。在臨床應(yīng)用過程中，避免單獨大劑量長期應(yīng)用，監(jiān)測和及時處理不良反應(yīng)，在保留利尿劑降壓優(yōu)勢和心血管獲益的前提下有效避免其不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] Psaty BM, Lumley T, Furberg CD, et al. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents:a network meta-analysis[J]. JAMA, 2003,289(19):2534-2544.

[2] O’Riordan M.Half-Dose Combo of Common Diuretics a “Win-Win” for Hypertension: PATHWAY-3[EB/OL]. http://www.medscape.com/viewarticle/850422.

[3] James PA, Oparil S, Carter BL, et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)[J]. JAMA, 2014,311(5):507-520.

[4] Go AS, Bauman MA,Coleman King SM,et al.An effective approach to high blood pressure control: a science advisory from the American Heart Association, the American College of Cardiology, and the Centers for Disease Control and Prevention [J].Hypertension,2014,63(4):878-885.

[5] Weber MA,Schiffrin EL,White WB,et al.Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community: a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension[J]. J Hypertens, 2014,32(1):3-15.

[6] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2011,3(5):42-93.

[7] Mancia G,Fagard R,Narkiewicz K,et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension[J]. Eur Heart J, 2013,34(28): 2159-2219.

[8] O’Riordan M. The principal results of the Prevention and Treatment of Hypertension With Algorithm-based Therapy (PATHWAY)-Optimal treatment of drug resistant hypertension-PATHWAY 2[EB/OL]. http://www.medscape.com/viewarticle/850271.

Application of Diuretics in Antihypertensive Treatment

YUAN Jing,GUO Yifang

Diuretics has been applied to the treatment of hypertension for more than half a century. A number of clinical studies have confirmed that diuretics is a very effective antihypertensive drug, and it can reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular events and total mortality. This article mainly summarized the classification and antihypertensive mechanism of diuretics, and discussed its common adverse reactions and how to deal with them.

diuretics;antihypertensive treatment;hypertension

袁靜(1981—)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事高血壓研究。Email:yuanjing_0@163.com

郭藝芳(1965—)，主任醫(yī)師，博士，主要從事高血壓、血脂等方面研究。Email:guoyifang@hotmail.com

1004-3934(2015)06-0668-05

R544.1；R983+.1

A

10.3969/j.issn.1004-3934.2015.06.004

2015-10-09