陳 喬，楊小利，張 駿，王紅勇

（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心內(nèi)科 400042）

微泡（microvesicle，MV）是近些年來發(fā)現(xiàn)的一類機(jī)體內(nèi)由正?；虍惓＜?xì)胞分泌至周圍組織液或釋放到外周血循環(huán)中的微小囊泡狀結(jié)構(gòu)的統(tǒng)稱。目前的研究認(rèn)為MV的直徑通常為30～1 000nm，根據(jù)其直徑大小可以分為外泌小體（exosome，直徑30～100nm）和微粒（microparticle，直徑100～1 000nm）等［1］。MV是細(xì)胞在生理（如凋亡信號(hào)）或病理（如炎癥因子）刺激后形成的一種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)［2］。大量研究都聚焦于囊泡的特點(diǎn)和生物學(xué)功能研究，并已證明內(nèi)皮細(xì)胞、造血細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞和多種腫瘤細(xì)胞均可以分泌MV，但不同種類的細(xì)胞所形成的MV在生成方式、直徑大小和內(nèi)容物方面均存在著差異［3］。MV表面有脂質(zhì)磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)，其中鑲嵌有多種表面蛋白（如受體、抗原等），其內(nèi)則包裹著眾多蛋白質(zhì)、mRNA、DNA和microRNA［4］。MV可以利用其表面的分子與目的細(xì)胞識(shí)別，并與細(xì)胞黏附、融合，故可以在細(xì)胞之間發(fā)揮交換微量物質(zhì)和傳遞生物學(xué)信號(hào)的作用，從而對(duì)目的細(xì)胞的活性和功能進(jìn)行調(diào)節(jié)［5］。MV參與細(xì)胞的癌變并與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，已成為近年來腫瘤學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。另外，在心血管疾病的發(fā)生和病理生理學(xué)進(jìn)程方面的研究也發(fā)現(xiàn)，MV與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的發(fā)病過程也存在密切聯(lián)系［6］。本文著重對(duì)細(xì)胞分泌的MV的形成特點(diǎn)、內(nèi)容物成分、生物學(xué)功能及其在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用進(jìn)行綜述。

1 MV的形成和分泌機(jī)制

細(xì)胞既可以在自發(fā)狀態(tài)下，也可以在受到刺激因子激活后形成MV，這是一個(gè)細(xì)胞的主動(dòng)性的生物學(xué)過程，細(xì)胞骨架和膜結(jié)構(gòu)的斷裂、重組是這一過程的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)基礎(chǔ)。目前認(rèn)為外泌小體是以“逆出芽”的方式形成：細(xì)胞的內(nèi)涵體可形成微小的囊泡，并逐漸融合，形成多泡體（multivesicular body）；細(xì)胞內(nèi)的多泡體可以與細(xì)胞膜相黏附和融合，囊腔中的微小囊泡先朝著細(xì)胞的內(nèi)部隆起，形成較大的芽胞，再通過“胞吐”方式釋放出細(xì)胞，這一過程的具體機(jī)制尚未闡明，但研究已發(fā)現(xiàn)在少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的外泌小體形成中需要Ca2＋和神經(jīng)酰胺的參與。微粒是細(xì)胞骨架發(fā)生重構(gòu)后以“出芽”的方式所形成的微小囊泡結(jié)構(gòu)，也是通過“胞吐”的方式釋放，并受到胞內(nèi)的Ca2＋和細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白的調(diào)控［7］。

細(xì)胞膜的磷脂雙分子層上的磷脂酰絲氨酸和磷脂分子均處于不斷運(yùn)動(dòng)的動(dòng)態(tài)平衡中，以此來維持細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)。近年研究認(rèn)為細(xì)胞在受到相應(yīng)的始動(dòng)因素刺激后，胞內(nèi)的Ca2＋量增多，激活維持細(xì)胞膜分子對(duì)稱性的蛋白酶，包括翻轉(zhuǎn)酶和磷脂拼接酶，同時(shí)抑制轉(zhuǎn)位酶，使細(xì)胞膜上的分子發(fā)生分布上的改變，磷脂分子在局部不對(duì)稱地聚集，原來處于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的磷脂酰絲氨酸不再轉(zhuǎn)回而暴露于細(xì)胞膜的外表面，并聚集形成局部的微區(qū)。這些微區(qū)與周圍的細(xì)胞膜逐漸凸起，形成小的芽胞，最終細(xì)胞骨架發(fā)生斷裂，芽胞從胞膜的表面脫落，形成了MV。有研究表明細(xì)胞內(nèi)經(jīng)典的PAK途徑可以通過調(diào)節(jié)上述過程中的Ca2＋濃度而干擾MV形成。在細(xì)胞凋亡信號(hào)激活的MV形成過程中，則主要是Rho家族蛋白與三磷酸鳥苷（GTP）相結(jié)合，激活其下游靶分子ROCK1，ROCK1可以使肌球蛋白的輕鏈發(fā)生磷酸化，導(dǎo)致細(xì)胞骨架的收縮，細(xì)胞膜局部發(fā)生凸起，最終分泌出 MV［8］。

2 MV的分離、檢測(cè)和內(nèi)容物分析方法

根據(jù)MV特有的物理和化學(xué)性質(zhì)，可以將其分離出來進(jìn)行針對(duì)性的研究。對(duì)于血漿或細(xì)胞外液中的MV，多采用差速離心法將其分離出來，需使用超高速離心機(jī)，最高離心速度可達(dá)100 000r/min以上；而提取在體外培養(yǎng)的細(xì)胞所分泌的MV則通常是先用高速離心（約10 000r/min）細(xì)胞培養(yǎng)液，除去其中的死細(xì)胞和較大的細(xì)胞碎片，或使用濾器（孔徑約為1 μm）過濾，然后再通過超高速離心機(jī)將MV分選出來［9］。利用免疫磁珠法分選是新近產(chǎn)生的一種微泡的提取方法，主要是運(yùn)用帶有特異性抗體分子的磁珠從血漿或細(xì)胞外液中捕獲特定的MV，該方法在腫瘤細(xì)胞MV的提取中已成功應(yīng)用。

分離出的MV應(yīng)進(jìn)行全面的檢測(cè)和鑒定。在形態(tài)學(xué)方面，通常采用常規(guī)透射電鏡（膠體金法）檢測(cè)、組織來源特異性抗體標(biāo)記的免疫電鏡檢測(cè)或負(fù)染透射電鏡檢測(cè)，對(duì)MV的體視學(xué)特征進(jìn)行分析和比對(duì)；在理化性質(zhì)方面，可以將MV溶解于不同濃度的蔗糖溶液中，利用溶液密度梯度離心的方法間接檢測(cè)MV的密度，細(xì)胞分泌的 MV密度通常在1.13～1.19 g/mL；在分子表達(dá)方面，可經(jīng)蛋白免疫印跡法（Western blot）或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)MV表面的分子表達(dá)，流式細(xì)胞技術(shù)則可以通過特異性的熒光標(biāo)記分析MV膜表面分布的特異性分子，同時(shí)可以分析MV的直徑大小、物理形態(tài)及數(shù)量，因此可以用于MV的鑒定。

以往認(rèn)為，MV主要是依靠其膜表面的蛋白和脂質(zhì)發(fā)揮生物學(xué)作用，近年研究發(fā)現(xiàn)，MV內(nèi)還包含有大量的蛋白和核酸等大分子，它們是MV發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)［10］。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)的日益興起，質(zhì)譜技術(shù)、雙向電泳檢測(cè)、蛋白芯片技術(shù)等研究方法為分析MV中包含的未知蛋白及其潛在的功能提供了高通量、高精度、高效率的分析方法?；趦?yōu)化的大規(guī)模核酸片段深度測(cè)序技術(shù)，可以快速、準(zhǔn)確地獲取MV中包含的核酸（mRNA、microRNA和DNA）序列，再利用多種生物信息學(xué)手段進(jìn)行比對(duì)和分析，可以實(shí)現(xiàn)MV核酸的高通量、低成本有效解析［11］。

3 MV的組成和功能

MV的膜上有多種來源細(xì)胞特異性的蛋白和脂質(zhì)分子，負(fù)責(zé)MV與受體細(xì)胞的識(shí)別、融合和細(xì)胞間通訊。其表面的運(yùn)載蛋白和通道蛋白是MV與周圍環(huán)境中蛋白、核酸維持動(dòng)態(tài)平衡和發(fā)生物質(zhì)交換的基礎(chǔ)［12］。MV的囊泡內(nèi)還包含著多種蛋白質(zhì)、microRNA、mRNA和DNA等，且不同細(xì)胞來源、處于不同疾病狀態(tài)下的MV數(shù)量及其內(nèi)容物成分不同。MV表面及囊泡內(nèi)的物質(zhì)共同參與了其生物學(xué)功能的發(fā)揮，包括引起靶細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)局部免疫、刺激血管新生和促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移等［13］。

作為一類重要的細(xì)胞之間物質(zhì)轉(zhuǎn)移和信號(hào)通訊的介質(zhì)，MV與靶細(xì)胞間的相互作用主要包括4種方式：（1）MV表面配體分子與靶細(xì)胞表面相應(yīng)的受體蛋白相結(jié)合，由第二信使完成胞外信號(hào)的傳遞、激活或抑制胞內(nèi)的信號(hào)通路，影響靶細(xì)胞的生物學(xué)活性；（2）MV可以將其來源細(xì)胞中的蛋白、核酸等生物活性分子包裹到雙層膜結(jié)構(gòu)中，運(yùn)輸并釋放到靶細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮其生物學(xué)作用；（3）MV攜帶來源細(xì)胞質(zhì)膜上的受體蛋白，與靶細(xì)胞融合后，將該受體蛋白整合到靶細(xì)胞的質(zhì)膜上，使靶細(xì)胞表現(xiàn)出相應(yīng)的表型和特性；（4）MV可以包裹來源細(xì)胞中完整的細(xì)胞器結(jié)構(gòu)（如線粒體及其DNA等）、胞質(zhì)中的致病因子（如多種病毒和朊病毒、炎性因子等）并直接傳遞給靶細(xì)胞，或通過攜帶的病毒感染靶細(xì)胞［14］。通過這些方式，MV將來源細(xì)胞中的蛋白質(zhì)和核酸等物質(zhì)水平轉(zhuǎn)移至靶細(xì)胞中，相鄰細(xì)胞或遠(yuǎn)隔細(xì)胞之間實(shí)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)生物學(xué)信號(hào)的通訊和各組織、器官功能的協(xié)調(diào)。

3.1 MV中的蛋白質(zhì) MV的囊泡膜上含有多種蛋白，其中，既有CD63和Hsp70等高度保守、在多種細(xì)胞和MV中均表達(dá)的蛋白；也有僅表達(dá)于來源細(xì)胞、發(fā)揮特異性功能的蛋白，如網(wǎng)織紅細(xì)胞產(chǎn)生的MV膜表面被檢測(cè)到有轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，而腫瘤細(xì)胞所分泌的MV膜上則含有凋亡相關(guān)的分子FasL等。MV內(nèi)所包含的蛋白質(zhì)的分類和功能成為近年來MV研究中的熱點(diǎn)。MV的脂質(zhì)雙分子層可以保持其內(nèi)容物的相對(duì)穩(wěn)定性，而其表面的特異性功能蛋白則可以與靶細(xì)胞或組織相識(shí)別、結(jié)合，使其所包裹的內(nèi)容物與靶細(xì)胞相互作用并發(fā)揮生物學(xué)功能。例如骨骼肌的前體細(xì)胞分泌的MV內(nèi)含有胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白，隨著MV的釋放入血，它可能調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞中的胰島素樣生長因子1（IGF－1）信號(hào)通路；炎性細(xì)胞分泌的MV可能是其釋放白細(xì)胞介素入血的一個(gè)快速而大量的途徑。關(guān)于腫瘤細(xì)胞釋放MV的研究發(fā)現(xiàn)，某些腫瘤細(xì)胞的MV中含有大量的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、IL－6、IL－8、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP）等血管生成的相關(guān)蛋白，并刺激內(nèi)皮細(xì)胞的形成血管；部分癌細(xì)胞分泌的外泌小體中含有高水平的雙向調(diào)節(jié)蛋白，而外泌小體中該蛋白量與腫瘤細(xì)胞侵襲周圍組織的能力相關(guān)，因此MV中的蛋白可能參與了惡性腫瘤的擴(kuò)散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［15］。

3.2 MV中的核酸 體外研究發(fā)現(xiàn)，肥大細(xì)胞的MV中含有核酸分子，且分析結(jié)果顯示肥大細(xì)胞的MV中共包含約1 000多種基因的mRNA分子，而大部分mRNA并非肥大細(xì)胞來源性，將這些mRNA轉(zhuǎn)染至其他種類的細(xì)胞中還可以合成新的蛋白［16］；間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的MV中所包含的mRNA可以轉(zhuǎn)移至腎小管的上皮細(xì)胞中，并促進(jìn)其細(xì)胞增殖，對(duì)急性腎損傷的修復(fù)作用與間充質(zhì)干細(xì)胞直接修復(fù)的效果相近；這些都提示MV可能在多種細(xì)胞之間進(jìn)行水平轉(zhuǎn)移，對(duì)mRNA等細(xì)胞間信號(hào)起到傳遞和通訊作用［17］。在體研究也發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤患者血中的MV含有一些健康人血MV中所沒有的、特定位點(diǎn)發(fā)生突變的mRNA分子，這提示在外周血MV中檢測(cè)出某種腫瘤的特異性mRNA分子可能會(huì)成為腫瘤檢測(cè)的一種潛在方法。健康人和腎臟疾病患者的尿液中也含有MV，其成分中也含有特異，可能發(fā)展成為一項(xiàng)完全無創(chuàng)的診斷方法。然而并非所有細(xì)胞來源的MV均含有可檢測(cè)的特異性的mRNA，可能是數(shù)量較少，目前的檢測(cè)方法尚不夠精確［18］。

在MV中高豐度的mRNA被發(fā)現(xiàn)的同時(shí)，研究者也檢測(cè)到在肥大細(xì)胞培養(yǎng)基的上清液中、人體血清和尿液中的MV，以及人脂肪細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等所釋放的MV中亦含有大量 microRNA［19］。與mRNA 相 似，microRNA 等 也 可 以 隨MV轉(zhuǎn)移至靶細(xì)胞中并發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，而且許多特異性的microRNA也可以作為疾病診斷的標(biāo)記分子［20］。另外，外泌小體也可以將被動(dòng)導(dǎo)入的外源性小干擾RNA（siRNA）運(yùn)輸至靶細(xì)胞，并特異性地沉默相應(yīng)的靶基因，影響靶細(xì)胞的功能［21］，因此MV中的microRNA和siRNA越來越成為眾多生物和醫(yī)學(xué)學(xué)科研究的熱點(diǎn)。

MV中DNA的發(fā)現(xiàn)是最近幾年的研究成果，有著其必然性和偶然性。從理論上講，DNA的雙鏈分子結(jié)構(gòu)較單鏈的RNA更穩(wěn)定，在MV中存在的可能性更大。但可能是由于MV中的DNA含量偏低不易檢測(cè)，且瓊脂糖凝膠電泳的靈敏度有限，直到2010年以后才有不同來源或不同疾病狀態(tài)細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞等）釋放的 MV中包含有線粒體DNA或癌基因DNA的報(bào)道［22］。最近的研究提示，心肌細(xì)胞分泌的MV中也含有DNA序列，且這些DNA可能與microRNA一同轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞中，參與了 MV對(duì)靶細(xì)胞生物學(xué)功能的影響［8］。另有研究認(rèn)為凋亡細(xì)胞釋放的微粒中含有DNA免疫抗原，可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體而引起自身免疫性疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）。但迄今對(duì)于MV中DNA的組成及生物學(xué)作用的探索尚不深入，其在疾病發(fā)生中的作用也遠(yuǎn)未闡明。

4 MV與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心血管病變中危害最大且發(fā)病率逐年升高的一種漸進(jìn)性病變，主要累及主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和腦動(dòng)脈，以及腎動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈等大、中動(dòng)脈，發(fā)病原因尚不明確［23］。AS病理進(jìn)程最經(jīng)典的“損傷－反應(yīng)學(xué)說”認(rèn)為，在發(fā)病早期，血管內(nèi)皮出現(xiàn)局限性損傷，血液中的脂質(zhì)在該部位沉積，造成內(nèi)膜的纖維結(jié)締組織增生、局部增厚或隆起，進(jìn)而發(fā)展成斑塊，厚的斑塊下層逐漸發(fā)生壞死、崩解，形成粥樣硬化斑塊。這些斑塊在血管腔內(nèi)的局部形成隆起，導(dǎo)致管腔狹窄、血管所支配的器官缺血和功能障礙，甚至導(dǎo)致管腔閉塞、管壁破裂出血等嚴(yán)重后果，是老年人的主要致死原因之一［24］。在AS的病程進(jìn)展中，內(nèi)皮損傷是斑塊形成的始動(dòng)因素和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因此內(nèi)皮細(xì)胞功能異常和內(nèi)皮損傷多年來一直是AS發(fā)病機(jī)制研究的重點(diǎn)。

近年的研究表明，機(jī)體血液循環(huán)中的MV在內(nèi)皮細(xì)胞功能異常和內(nèi)皮損傷方面均具有重要的作用。目前，已經(jīng)從AS患者的粥樣斑塊中分離出MV，經(jīng)檢測(cè)其主要來源為單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。研究表明，高脂飲食可以使機(jī)體血漿中內(nèi)皮細(xì)胞來源的MV數(shù)量升高；經(jīng)膽固醇處理后的人單核－巨噬細(xì)分泌MV的數(shù)量顯著增加，再用這些MV處理人內(nèi)皮細(xì)胞，可以促進(jìn)其對(duì)循環(huán)血中單核細(xì)胞的黏附［25］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在受到氧化應(yīng)激的情況下，紅細(xì)胞也可以產(chǎn)生MV，且這些 MV可以促進(jìn)內(nèi)皮與變形的紅細(xì)胞相互黏附，誘導(dǎo)AS形成；而匹伐他汀和二十碳五烯酸的聯(lián)合應(yīng)用可使高脂血癥患者體內(nèi)血小板來源的MV的水平降低，同時(shí)還能升高血漿的脂聯(lián)素水平，抵抗AS形成。這些研究均表明，MV在AS形成中具有重要的作用。

關(guān)于MV與AS相關(guān)性的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞產(chǎn)生的MV可以隨血循環(huán)到達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞，并將單核細(xì)胞來源的microRNA－150輸入至內(nèi)皮細(xì)胞中，下調(diào)其靶基因 MYB的表達(dá)，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移能力，促進(jìn)AS的形成［26］。最近又有實(shí)驗(yàn)證實(shí)過表達(dá)Kruppel樣因子2（KLF2）的內(nèi)皮細(xì)胞能夠釋放攜帶有microRNA－143/145的 MV，并靶向運(yùn)輸至血管平滑肌細(xì)胞，在mRNA水平下調(diào)est樣基因1（ELK1）和Kruppel樣因子4（KLF4）等靶基因的表達(dá)，使血管平滑肌細(xì)胞向著抵抗AS的表型轉(zhuǎn)化，表現(xiàn)出對(duì)內(nèi)皮的保護(hù)作用。這些研究均聚焦于微泡中的microRNA與AS形成的相互作用，但微泡中的其他內(nèi)容物是否也參與AS的形成尚不明確。國內(nèi)學(xué)者的一項(xiàng)最新研究提示：將冠心病患者的血漿進(jìn)行超高速梯度離心，分離出血漿中的MV，檢測(cè)其中Y染色體性別決定區(qū)（sexdetermining region Y，SRY）基因的 DNA 拷貝數(shù)、mRNA 含量和蛋白水平，結(jié)果均顯著高于非冠心病患者；同時(shí)，分離冠心病患者外周血中的白細(xì)胞，檢測(cè)到其SRY基因的DNA拷貝數(shù)、mRNA含量和蛋白表達(dá)均顯著地高于非冠心病患者；白細(xì)胞中SRY蛋白表達(dá)升高可以增加黏附因子CD11a的表達(dá)，使白細(xì)胞在內(nèi)皮損傷處的黏附和聚集。因此，該研究初步提示血漿中的MV可以將DNA片段運(yùn)輸至外周血白細(xì)胞，并可能通過上調(diào)白細(xì)胞中相應(yīng)蛋白的表達(dá)而在AS的發(fā)病中發(fā)揮重要作用［27］。而MV中的DNA對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響也在進(jìn)一步研究中。另外，有研究發(fā)現(xiàn)某些革蘭陰性桿菌也可能通過釋放與MV類似的膜泡結(jié)構(gòu)進(jìn)入外周血，聚集在血管內(nèi)皮下的彈力纖維層，并可能與AS的形成有一定的相關(guān)性［28］。

5 小結(jié)與展望

綜上所述，MV是由不同來源的細(xì)胞分泌的一類含有蛋白質(zhì)、mRNA、DNA和microRNA等多種物質(zhì)并具有生物活性的囊泡結(jié)構(gòu)，可以將其內(nèi)容物通過水平轉(zhuǎn)移的方式運(yùn)輸至鄰近的或遠(yuǎn)隔的靶細(xì)胞，并通過多種方式影響靶細(xì)胞生物學(xué)功能，在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和心血管內(nèi)科學(xué)的多種疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。從患者的血清、血漿或尿液中檢測(cè)與疾病相關(guān)的 MV可能成為未來疾病特異性診斷的一個(gè)新的發(fā)展方向，而目前對(duì)MV內(nèi)容物及其功能的研究尚較為局限，需要更加后續(xù)更加全面而深入的探索。在AS發(fā)生的研究方面，外周血中的MV在AS的形成具有重要的作用，MV中的蛋白質(zhì)導(dǎo)致AS產(chǎn)生的機(jī)制有賴于對(duì)不同來源的MV中所含蛋白的質(zhì)譜及聚類分析；既往對(duì)于MV中的microRNA與AS形成的研究較多，調(diào)控機(jī)制也較為明確；MV中的mRNA與靶細(xì)胞的相互作用可能更直接，但鮮有報(bào)道；MV中的DNA也可能在AS形成中扮演重要角色，但尚缺乏確鑿的證據(jù)。而且，對(duì)于以MV為載體的細(xì)胞間DNA－mRNA－蛋白質(zhì)和microRNA等遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和交換的研究，必將有利于揭示生物體內(nèi)物質(zhì)和信息傳遞的內(nèi)在本質(zhì)，發(fā)現(xiàn)MV在疾病發(fā)生和發(fā)展過程中的作用［29］。隨著研究的不斷深入，“基于MV的AS診斷和治療方法”有望成為攻克AS的一個(gè)新的突破點(diǎn)。

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