張麗娟, 張　韜, 張躍新

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染科, 新疆維吾爾自治區(qū) 烏魯木齊, 830054)

替比夫定對慢性乙型病毒性肝炎患者血清細(xì)胞因子及超敏C反應(yīng)蛋白的影響

張麗娟, 張韜, 張躍新

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染科, 新疆維吾爾自治區(qū) 烏魯木齊, 830054)

摘要:目的探討替比夫定對慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者血清細(xì)胞因子及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的表達(dá)的影響。方法選取2011年1月—2012年1月80例接受抗病毒治療的慢性乙肝患者設(shè)為實驗組，同時選取60例同期健康體檢志愿者設(shè)為對照組，檢測實驗組治療前后外周血白細(xì)胞介素(IL)-2、γ干擾素(IFN-γ)、IL-4、IL-10及hs-CRP的表達(dá)水平變化，與對照組比較。結(jié)果治療前實驗組血清IL-2、IFN-γ水平顯著低于對照組(P<0.01)，IL-4、IL-10及hs-CRP水平則顯著高于對照組(P<0.01)；治療后IL-2、IFN-γ水平顯著升高，IL-10及hs-CRP水平顯著下降(P<0.01)，與對照組比較，除IFN-γ外，其余各指標(biāo)差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論慢性乙肝患者輔助性T細(xì)胞(Th)平衡紊亂，Th1分泌的細(xì)胞因子下調(diào), Th2呈現(xiàn)優(yōu)勢應(yīng)答，且機(jī)體存在炎癥環(huán)境，替比夫定抗病毒治療可有效糾正其免疫紊亂及炎癥反應(yīng)。

關(guān)鍵詞:慢性乙型病毒性肝炎; 替比夫定; 輔助T細(xì)胞; 超敏C反應(yīng)蛋白; 細(xì)胞免疫

近年來，中國逐漸成為乙型病毒性肝炎(乙肝)高發(fā)國家，乙肝主要是人體感染乙肝病毒(HBV)引起，隨著病情的發(fā)展，可誘發(fā)肝硬化或肝癌，對患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。慢性乙肝的發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，目前認(rèn)為患者感染HBV后，可引起機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，造成肝組織的損害[2-3]。IL-2、γ干擾素(IFN-γ)和IL-4、IL-10是輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)分泌的主要細(xì)胞因子，對機(jī)體免疫功能具有重要調(diào)節(jié)作用[4]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是機(jī)體炎癥反應(yīng)時的血清敏感標(biāo)志物，在炎癥狀態(tài)下可刺激單核細(xì)胞表面組織因子表達(dá)，直接參與免疫反應(yīng)的放大，導(dǎo)致更多組織的損傷[5]。替比夫定是臨床常用的抗病毒核苷類似物，可有效抑制HBV DNA復(fù)制，但其對機(jī)體免疫功能影響的相關(guān)報道尚不多見。本研究檢測了80例慢性乙肝患者抗病毒治療前后血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10及hs-CRP的水平變化，觀察其免疫功能及機(jī)體炎癥情況，以期為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年1月—2012年1月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院診治的80例慢性乙肝患者設(shè)為實驗組，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除酒精性、自身免疫性及其他類型病毒性肝病。其中男46例，女34例；年齡25～69歲，平均(46.1±15.8)歲；病程1～25年，平均(12.57±4.86)歲。同時選取60例同期體檢健康志愿者設(shè)為對照組，其中男35例，女25例；年齡23～65歲，平均(45.8±15.1)歲。2組性別、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治療方法：實驗組患者均口服替比夫定, 600 mg/次, 1次/d, 連續(xù)服用24周。

1.2.2檢測方法：實驗組分別于治療前后空腹采集靜脈血3 mL, 以3 000轉(zhuǎn)/min的速度離心15 min后，收集上清，置于-80 ℃冰箱保存待測。采用免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平。所有檢測均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。對照組于入組時以同樣方法檢測上述指標(biāo)。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察實驗組治療前后血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10等細(xì)胞因子表達(dá)水平的變化，及其與對照組差異。

2結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，治療前實驗組血清IL-2、IFN-γ水平顯著低于對照組(P<0.01)，IL-4、IL-10及hs-CRP水平則顯著高于對照組(P<0.01); 治療后IL-2、IFN-γ水平顯著升高，IL-4、IL-10及hs-CRP水平顯著下降(P<0.01), 與對照組比較，除IFN-γ外，其余各指標(biāo)差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組血清細(xì)胞因子比較　pg/mL

與對照組比較，**P<0.01; 與治療前比較， ##P<0.01。

3討論

目前全球有超過3.5億的HBV感染性慢性乙肝患者[7]，中國是其中的高發(fā)國，約有1.2億HBV攜帶者。大量研究[8]表明，全身炎癥反應(yīng)及免疫功能紊亂是慢性乙肝患者的共同特征。機(jī)體細(xì)胞免疫主要由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，根據(jù)不同功能可將T淋巴細(xì)胞分為Th細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等，其中Th細(xì)胞可分為Th1、Th2等亞型，在Th1細(xì)胞亞群占優(yōu)勢的情況下，細(xì)胞免疫反應(yīng)可增強(qiáng)，殺傷細(xì)胞內(nèi)病毒；反之則機(jī)體體液免疫增強(qiáng)[9-10]，兩者比例失衡是HBV感染慢性化的重要原因[11]。Th1細(xì)胞可分泌IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子[12]。本研究表明慢性乙肝患者血清IL-2水平顯著低于健康對照人群，IL-4、IL-10水平則顯著高于健康對照人群，提示機(jī)體免疫功能受損，表現(xiàn)出Th2優(yōu)勢應(yīng)答，與趙紅霞[13]、朱斌等[14]報道一致。hs-CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，其較CRP能更靈敏的反映機(jī)體炎癥情況，有利于診斷低級別的炎癥環(huán)境。大量研究[15]表明，急慢性乙肝、肝硬化等患者外周血hs-CRP均顯著升高，且在輕、中、重度乙肝患者中表現(xiàn)出逐漸增高的趨勢[16]，本研究結(jié)果亦證實了這一點。

替比夫定是一種抗病毒核苷類似物，研究[17]

表明其具有強(qiáng)效抑制HBV DNA復(fù)制的能力，且可促進(jìn)HBeAg轉(zhuǎn)陰。本研究結(jié)果表明，乙肝患者在應(yīng)用替比夫定24周后, IL-2、IFN-γ水平顯著升高, IL-4、IL-10水平顯著下降，且炎癥因子hs-CRP水平也顯著下降，提示其可有效糾正Th1/Th2失衡現(xiàn)象，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，分析其原因，可能是替比夫定強(qiáng)烈的抗病毒作用使得體內(nèi)病毒滴度降低，HBV對Th1型細(xì)胞免疫的抑制作用減弱。

綜上所述，慢性乙肝患者機(jī)體的免疫功能受損，Th1/Th2平衡紊亂，且存在炎癥環(huán)境；替比夫定可有效改善機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。

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Influence of telbivudine on cytokines and high sensitivity C-reactive protein in patients with chronic viral hepatitis B

ZHANG Lijuan, ZHANG Tao, ZHANG Yuexin

(InfectionDepartment,TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,

Urumchi,Xinjiang, 830054)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of telbivudine on cytokines and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with chronic viral hepatitis B. MethodsA total of 80 chronic viral hepatitis B patients with antiviral therapy were designed as experimental group, and 60 healthy people with health examination were designed as control group. The expression levels of peripheral interleukin-2 (IL-2), γ interferon (IFN-γ), IL-4 and serum hs-CRP before and after treatment were detected and compared between two groups. ResultsBefore treatment, the levels of serum IL-2 and IFN-γ in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P<0.01), and the levels of IL-4, IL-10 and hs-CRP were significantly higher than the control group (P<0.01). After treatment, the levels of IL-2 and IFN-γ increased significantly and levels of IL-10 and hs-CRP decreased significantly (P<0.01).Except for IFN-γ, there were significant differences in the other indicators between two groups (P<0.01). ConclusionIn patients with chronic viral hepatitis B, T helper cell (Th)balance is disturbed, which is marked by down-regulation of cytokines secreted by Th1, dominant response of Th2 and inflammatory environment of the body. Telbivudine antiviral therapy is effective in correcting the immunologic derangement and inflammatory response.

KEYWORDS:chronic viral hepatitis B; telbivudine; T helper cells; high sensitivity C-reactive protein; cellular immunity

通信作者:張躍新, E-mail: zhangtao771113@163.com

基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11520076)

收稿日期:2015-01-20

中圖分類號:R 512.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)05-051-02DOI: 10.7619/jcmp.201505016