董　霞　李欠欠

作者單位：061000 河北省滄州市人民醫(yī)院

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香菇多糖注射液聯(lián)合FOLFOX方案治療晚期結(jié)腸癌的效果觀察

董霞李欠欠

作者單位：061000 河北省滄州市人民醫(yī)院

【摘要】目的探討香菇多糖注射液聯(lián)合FOLFOX方案治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效。方法將90例晚期結(jié)腸癌患者按照住院時(shí)間先后順序分組為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組：采用亞葉酸鈣，200 mg/m2，靜脈滴入，1次/天；奧沙利鉑，100 mg/m2，靜脈滴入，1次/天；5-氟尿嘧啶，400 mg/m2，靜脈滴注，1次/天；5-氟尿嘧啶，600 mg/m2，持續(xù)靜脈泵入22 h，d1-2。治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，同時(shí)給患者采用香菇多糖注射液1 mg，2次/周，靜脈滴注。觀察2組患者的近、遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)及對(duì)細(xì)胞因子的影響。結(jié)果治療后，治療組1、2、3年生存率分別為75.56%(34/45)、55.56%(25/45)、37.78%(17/45)，與對(duì)照組71.11%(32/45)、35.56%(16/45)、24.44%(11/45)比較，1年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2、3年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，2組患者近期臨床療效和不良反應(yīng)比較，P均<0.05。2組患者治療后血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平與治療前比較，均出現(xiàn)明顯上升，但治療組升高較為顯著(P<0.05)。結(jié)論相比FOLFOX方案化療來(lái)說(shuō)，采用香菇多糖注射液聯(lián)合FOLFOX方案治療晚期結(jié)腸癌，能提高患者近、遠(yuǎn)期療效，且不良反應(yīng)少，同時(shí)還能有效改善患者免疫功能，提高患者抵抗力。

【關(guān)鍵詞】香菇多糖注射液；晚期結(jié)腸癌；FOLFOX方案化療；免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0136～0138)

臨床上對(duì)晚期不能切除的結(jié)腸癌或切除術(shù)后存在復(fù)發(fā)的患者一般采用全身化療治療[1]。FOLFOX方案化療(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶)治療，具有較好的治療效果，但產(chǎn)生的骨髓抑制和惡心嘔吐等不良反應(yīng)較多，患者難以耐受，進(jìn)而影響治療效果[2]。香菇多糖具有改善患者細(xì)胞免疫功能的效果，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。我院對(duì)本次所收治的晚期結(jié)腸癌患者采用香菇多糖注射液聯(lián)合FOLFOX方案化療治療，并與單純采用FOLFOX方案化療治療比較，如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院在2008年6月-2011年6月期間所收治的90例晚期結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象。經(jīng)組織病理檢查確診為結(jié)腸癌。按照患者住院時(shí)間先后順序分組為對(duì)照組和治療組，每組各為45例。對(duì)照組：男性26例，女性19例；年齡51~69歲，平均為(63.0±1.0)歲；腺癌27例，黏液腺癌18例；臨床分期：Ⅲ期31例、Ⅳ期14例。治療組：男性27例，女性18例；年齡52~70歲，平均為(63.5±1.0)歲；腺癌28例，黏液腺癌17例；臨床分期：Ⅲ期30例、Ⅳ期15例。比較2組患者腫瘤臨床分期和性別等資料，P>0.05具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組：將亞葉酸鈣加入到5.0%葡萄糖溶液250 ml中，200 mg/m2，靜脈滴入2 h，d1-2，1次/天；奧沙利鉑加入到5.0%葡萄糖溶液500 ml中，100 mg/m2，靜脈滴入2~3 h，d1，1次/天；5-氟尿嘧啶加入到5.0%葡萄糖溶液500 ml中，400 mg/m2，靜脈滴注2 h，1次/天；5-氟尿嘧啶，600 mg/m2，持續(xù)靜脈泵入22 h，d1-2。

治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，同時(shí)給患者采用香菇多糖注射液加入到250 ml 5.0%葡萄糖溶液中，2次/周，靜脈滴注。2組患者連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患者的近、遠(yuǎn)期療效(1、2、3年生存率)和不良反應(yīng)及血清細(xì)胞因子的水平。血清細(xì)胞因子檢測(cè)：治療前和治療后分別采集患者外周靜脈血液5 ml，并進(jìn)行離心處理，分離淋巴細(xì)胞核血清。然后采用ELISA法檢測(cè)患者IL-2和TNF-α及INF-γ水平[3]。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]。完全緩解(CR)：所有可測(cè)量病灶完全消失后，并在至少4周后復(fù)測(cè)證實(shí)。部分緩解(PR)：雙徑可測(cè)病灶，各病灶最大垂直徑之乘積總和減少50%以上，并在至少4周后復(fù)測(cè)證實(shí)。單徑可測(cè)病灶，各病灶最大徑之和減少50%以上，并在至少4周后復(fù)測(cè)證實(shí)。無(wú)變化(NC)：雙徑可測(cè)病灶，各病灶最大垂直徑之乘積總和增大<25%，或減少<50%，并在至少4周后復(fù)測(cè)證實(shí)，同時(shí)必須無(wú)新病灶出現(xiàn)，并至少經(jīng)2周期治療，才能評(píng)定為NC。進(jìn)展(PD)：至少有1個(gè)病灶，雙徑乘積或單徑可測(cè)病灶時(shí)，單徑增大25%以上，或出現(xiàn)新的病灶。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1近期臨床療效

治療后，治療組近期治療有效率為93.33%(42/45)，明顯高于對(duì)照組84.44%(38/45)(χ2=25.19，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　2組患者近期臨床療效比較/例

2.2遠(yuǎn)期療效

治療后，治療組1、2、3年生存率與對(duì)照組比較，1年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；而2、3年生存率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見(jiàn)表2。

表2　2組患者遠(yuǎn)期療效(生存率)比較(例，%)

2.3治療前后細(xì)胞因子水平的變化

2組患者治療前血清IL-2、TNF-α及IFN-γ水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平與治療前比較，均出現(xiàn)明顯上升(P<0.05)，但治療組升高較為顯著，P<0.05，如表3。

表3　2組患者治療前后細(xì)胞因子變化情況±s)

2.4不良反應(yīng)

治療組：白細(xì)胞減少1例、骨髓抑制1例；對(duì)照組：白細(xì)胞減少1例、骨髓抑制3例、發(fā)熱1例；治療組不良反應(yīng)率為4.44%，明顯低于對(duì)照組11.11%(χ2=26.22，P<0.05)。

3討論

臨床上，晚期結(jié)腸癌較為常見(jiàn)，采用單純手術(shù)切除治療，術(shù)后患者很容易出現(xiàn)腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)情況，影響治療效果[5]。此外，大部分晚期結(jié)腸癌患者已不適應(yīng)手術(shù)治療。由于原發(fā)腫瘤能夠防止發(fā)生繼發(fā)腫瘤生長(zhǎng)，然而在原發(fā)腫瘤切除后，其抑制效果也隨之消失，進(jìn)而使得殘留微小病灶快速繁殖，加重患者病情。所以采用藥物治療，能夠?qū)埩裟[瘤病灶徹底消除，提高患者生存率。

對(duì)于晚期結(jié)腸癌患者來(lái)說(shuō)，化療是主要的治療方法。臨床研制出氟尿嘧啶類(lèi)化療藥物卡培他濱，但是這種藥物與奧沙利鉑聯(lián)合治療，效果并未得到提高。奧沙利鉑是最新開(kāi)發(fā)出的第三代鉑類(lèi)抗癌藥物，具有廣譜體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性，同時(shí)也是一種常用治療結(jié)腸癌藥物。奧沙利鉑主要是以DNA為靶點(diǎn)，然后與DNA鏈上共價(jià)相結(jié)合，最后形成鏈內(nèi)交聯(lián)和鏈間交聯(lián)等，損傷DNA，并破壞DNA復(fù)制，使得腫瘤細(xì)胞凋亡。目前，臨床治療結(jié)腸癌患者大多還是以含氟尿嘧啶方案為主，但是對(duì)晚期結(jié)腸癌患者治療有效率大約為20.0%，近年來(lái)，經(jīng)過(guò)改良之后，其治療有效率在25.0%到50.0%[6]。本次研究中，為減少骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生，采用香菇多糖注射液聯(lián)合FOLFOX方案化療治療晚期結(jié)腸癌患者，取得較好效果。

香菇多糖主要成分為多糖類(lèi)和不飽和脂肪酸，同時(shí)還含有大量可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D的菌甾醇和麥角甾醇[7]。據(jù)相關(guān)報(bào)道研究發(fā)現(xiàn)，香菇多糖具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)免疫及抗病毒等效果[8]。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，采用香菇多糖注射液聯(lián)合FOLFOX方案化療治療晚期結(jié)腸癌患者，其能夠有效地阻礙DNA合成，且存在互補(bǔ)抑制腫瘤細(xì)胞的協(xié)同效果。經(jīng)過(guò)此次研究發(fā)現(xiàn)，治療組近、遠(yuǎn)期治療有效率明顯高于對(duì)照組。由此而說(shuō)明聯(lián)合用藥具有較好的治療效果。

對(duì)于腫瘤患者來(lái)說(shuō)，患者抗腫瘤機(jī)制主要是以患者細(xì)胞免疫為主，而在患者體內(nèi)主要是由細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)，如IL-2和TNF-α及IFN-γ[9]。研究表明，在早期癌癥患者體內(nèi)的IL-2和TNF-α及IFN-γ等水平要明顯高于晚期癌癥[10]。所以，晚期癌癥患者細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)嚴(yán)重性障礙，進(jìn)而影響患者的抵抗力和免疫力。然而在化療過(guò)程中，患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能會(huì)進(jìn)一步受損。為及時(shí)改善患者免疫功能，提高患者免疫能力，增強(qiáng)患者抵抗力，需增強(qiáng)患者產(chǎn)生細(xì)胞因子能力。此次研究中，經(jīng)過(guò)聯(lián)合用藥后，2組患者IL-2和TNF-α及IFN-γ水平均得到明顯提高，但治療組升高較為顯著，明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。由此說(shuō)明聯(lián)合用藥能夠增加患者抗腫瘤免疫力，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明患者耐受性較好。

綜上所述，采用香菇多糖注射液聯(lián)合FOLFOX方案化療治療晚期結(jié)腸癌，能夠改善患者免疫力，提高患者臨床近遠(yuǎn)期療效，且減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高患者生存率，值得推廣。

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(編輯：甘艷)

Effect of Lentinan Injection Combined FOLFOX for Advanced Colon Cancer

DONGXia,LIQianqian.CangzhouPeople'sHospital,Cangzhou,061000

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical curative effect of lentinan injection combined FOLFOX for advanced colorectal cancer.Methods90 cases of patients with advanced colon cancer were divided into the control group and the treatment group.Control group received calcium leucovorin,200 mg/m2,intravenous drip,once/d；Oxaliplatin,100 mg/m2,intravenous drip,once/d；5-fluorouracil,400 mg/m2,the intravenous drip,once/d；5-fluorouracil,600 mg/m2,continuous intravenous pumping 22 h and d1-2.Treatment group received additional lentinan injection 1 mg,twice/week,intravenous drip on the basis of the control treatment.The short-term and long-term curative effects,adverse reaction and the influence of cytokines of the 2 groups were observed.ResultsAfter treatment,1-,2-,3-year survival rates of the treatment group were 75.56% (34/45),55.56% (25/45),37.78% (17/45),and those of the control group were 71.11% (32/45),35.56% (16/45),24.44% (11/45),there was no statistically significant difference in 1-year survival rate (P>0.05),2-,3-year survival rate had statistically significant difference (P<0.05).In addition,recent clinical curative effect and adverse reactions of the 2 groups had statistically significant difference,P<0.05.Serum IL-2,TNF alpha and IFN-gamma levels of the 2 groups after treatment had statistically significant difference,and treatment group had higher increase (P<0.05).ConclusionCompared with FOLFOX schemes,lentinan injection combined with FOLFOX regimen for advanced colon cancer can improve short-term and long-term curative effects,with less adverse reactions,and it can effectively improve the patients' immune function and resistance.

【Key words】Lentinan injection；Advanced colorectal cancer；FOLFOX chemotherapy；Immunologic function

(收稿日期2014-06-04修回日期 2014-08-06)

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.3+5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)01-0136-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.041