戎志斌 郭文鵬 趙志英 劉建設 安艷輝

五子衍宗方合逍遙散加減對男子弱精癥的臨床療效*

戎志斌1,2郭文鵬1,3趙志英1劉建設1安艷輝1

目的：觀察五子衍宗方合逍遙散加減對男子弱精癥的臨床療效。方法：136例弱精癥患者隨機分為治療組(n=95)和對照組(n=41)。治療組口服五子衍宗方合逍遙散加減；對照組只口服五子衍宗丸，連服三個月(一個療程)。比較兩組治療前后精子活力、畸形率和密度，并比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療前兩組精子活力、畸形率和密度均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療1個療程后，兩組a級精子百分率和a+b級精子百分率均較治療前增加(P<0.01)，治療組較對照組增加更顯著(P<0.01)；兩組精子畸形率較治療前降低(P<0.01)，治療組降低更明顯(P<0.01)；兩組精子密度較治療前升高(P<0.01)，治療組升高更顯著(P<0.01)。治療組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論：五子衍宗方合逍遙散加減對男子弱精癥有較好療效。

五子衍宗丸；逍遙散；弱精癥；療效

隨著生活節(jié)奏的加快和生活習慣的改變，弱精癥(Asthenospermia)逐漸成為男性不育癥的主要病因之一。弱精癥又稱精子活力低下，指精液中前向運動精子(a級和b級)低于50%或a級精子低于25%，因而難以確保精子抵達輸卵管壺腹部與卵子結(jié)合形成受精卵。據(jù)報道全球育齡夫婦不孕不育癥的發(fā)病率約為8%，其中40%由男性因素引起[1]。

五子衍宗方由五味子、枸杞子、車前子、菟絲子、覆盆子五味中藥組成，以補腎為主，被譽為“古今種子第一方”。中醫(yī)臨床多以此方治療弱精癥[2]，但療效不佳。筆者在臨床實踐中將此方加減，并與解郁、健脾和營之“逍遙散”加減聯(lián)合，用于治療弱精癥，取得較好療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012-11—2014-08河北省石家莊市婦幼保健院男科門診弱精癥患者136例，按隨機數(shù)字表法分為治療組(n=95，五子衍宗方合逍遙散加減治療)和對照組(n=41，五子衍宗丸治療)。兩組年齡和不育時間的分布差異無統(tǒng)計學意義(t=1.53和1.29，P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組年齡和不育時間比較

1.2 納入標準和排除標準

1.2.1 納入標準： 參照WHO《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》[3]擬定納入標準：(1)育齡夫婦(22-44歲)，婚后同居1年以上，性生活正常，未避孕；女方婦科檢查生育能力正常。(2)精液常規(guī)檢查中，精液量正常(2-6ml)，但精子密度較低(<20×106/ml)，前向運動精子(a級+b級)百分率<50%或a級百分率<25%，抗精子抗體陰性；(3)性激素，包括促卵泡成熟激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(T)、雌二醇(E2)正常；(4)無嚴重肺、肝、腎、心血管、內(nèi)分泌疾病和精神??；(5)第二性征正常，染色體核型分析正常，生殖器無先天畸形和炎癥，無精索靜脈曲張等。

1.2.2 排除標準：(1)服用影響生精功能及精子活力的藥物者。(2)近3個月應用其它藥物治療不育者。(3)未按規(guī)定用藥、資料不全或患者依從性差，不能堅持治療者。(4)治療過程中，因病人懼患其它急性疾病，未能全程治療者，或因故停止服藥者。

1.3 治療方法

對照組：口服五子衍宗丸(修正藥業(yè)集團通化市制藥有限公司，批號：國藥準字Z20043633)，每日2次，6g/次。 治療組：口服五子衍宗方合逍遙散加減水煎劑。基本方由五味子9g、茺蔚子10g、車前子10g、菟絲子20g、覆盆子20g、柴胡6g、當歸10g、白芍10g、茯苓10g、白術(shù)10g、黨參10g、陳皮6g、炙甘草5g、枸杞子10g、桑葚子30g、淫羊藿10g、合歡皮20g、肉蓯蓉10g等組成(中藥飲片由石家莊市樂仁堂提供)。氣滯明顯者加醋制香附10g、荔枝核15g；舌質(zhì)紫暗者加丹參10g、路路通10g；舌苔厚膩者加半夏9g、竹茹10g、薏米20g；不寐者加夜交藤30g、炒棗仁20g；小便黃者加黃柏9g、萹蓄10g。每日2次，早晚各200ml，餐后30min服用。兩組均連服3個月(一個療程)。

1.4 檢測方法和指標

藥物治療前及一個療程結(jié)束前禁欲7天，手淫取精液2-6ml，液化后，參照WHO《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》[3]中有關(guān)方法分析精子活力、畸形率和密度。

采用日本Olympus(V1.16型)精液及精子質(zhì)量分析系統(tǒng)，將液化后精液充分混勻，吸取0.5ml加入自動檢測孔，調(diào)節(jié)顯微鏡濾光器，選取5個不同視野，分析精子活力、畸形率和密度。具前向運動精子為有活力精子，包括a級(快速前向運動)和b級(慢速前向運動)，評價精子活力采用a級精子百分率或a+b級精子百分率。精子畸形率為200個精子中畸形精子數(shù)量，畸形精子是指頭、體、尾形態(tài)變異如巨大頭、無定形、雙頭，體部粗大、折裂、不完整，卷尾、雙尾、缺尾等。精子密度為每毫升精液所含精子數(shù)量。

1.5 療效評價

治愈：a級精子>25%或a+b級精子>50%，精子畸形率<30%[2]，精子密度>20×106/ml[2]，有效：精子活力、精子畸形率、精子密度均較治療前改善，但尚未達到治愈標準；無效：治療前后各項指標無明顯差異?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組精子活力比較

治療前,兩組a級精子百分率和a+b級精子百分率差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.68和1.31,P>0.05)。與同組治療前比較，治療后兩組a級精子百分率明顯高于治療前(t=2.71和2.98，P<0.01)；兩組a+b級精子百分率也明顯高于治療前(t=2.92和3.70，P<0.01)。治療后治療組a級精子百分率和a+b級精子百分率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.65和4.02,P<0.01)。 見表2。

表2 兩組精子活力比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

2.2 兩組精子畸形率比較

治療前兩組精子畸形率差異無統(tǒng)計學意義(t=1.41,P>0.05)。與同組治療前比較，兩組治療后精子畸形率均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.87和3.17，P<0.01)。治療后治療組精子畸形率明顯低于對照組，差異亦有統(tǒng)計學意義(t=3.85，P<0.01)。 見表3。

表3 兩組精子畸形率療效比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

2.3 兩組精子密度比較

治療前,兩組精子密度差異無統(tǒng)計學意義(t=0.71,P>0.05)。與同組治療前比較，兩組治療后精子密度均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.73和3.01,P<0.01)。治療后治療組精子密度明顯高于對照組，差異亦有統(tǒng)計學意義(t=4.60,P<0.01)。 見表4。

表4 兩組精子密度比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

2.4 兩組療效比較

與對照組比較，治療組治愈和有效病例明顯多于對照組，總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=1.749,P<0.05)。

表5 兩組療效比較

注：與對照組比較，1)P<0.05

3 討 論

精子由睪丸產(chǎn)生，在附睪中生長成熟。哺乳動物附睪中存在一種泛素依賴的精子質(zhì)量控制機制，即泛素-蛋白水解酶體途徑(Ubiquitin- proteasome Pathway, UPP)[4]，由附睪上皮細胞釋放的泛素可以結(jié)合于有缺陷精子的表面，使缺陷精子被附睪上皮細胞所識別吞噬，并在蛋白酶體作用下降解[5-10]。現(xiàn)代醫(yī)學認為蛋白質(zhì)是主要的遺傳物質(zhì)，分子生物學認為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能是加工蛋白質(zhì)，如果發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)，會導致蛋白質(zhì)未折疊和折疊錯誤，使UPP不暢，嚴重影響垃圾和毒素，包括缺陷精子的清除。研究證明，肝氣郁滯與ERS相關(guān)聯(lián)，疏肝理氣可以緩解ERS，改善UPP[11]，此即本文增加調(diào)理肝氣方藥逍遙散聯(lián)合五子衍宗方治療男子弱精癥的理論依據(jù)。

中醫(yī)學認為腎和男子生殖有著密切聯(lián)系，《內(nèi)經(jīng)》曰：“男子二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”；《靈樞·天年》又說：“血氣已和，榮衛(wèi)已通，五臟已成；神氣舍心，魂魄畢具，乃成為人”。 說明腎精是形成胚胎發(fā)育的物質(zhì)基礎。同時，中醫(yī)理論還認為“乙癸同源”、“肝腎同源”，精血可以互化；肝主疏泄，對男子排精具有調(diào)節(jié)作用。故可通過肝、腎治療男子生殖性疾病。

五子衍宗丸由五味子、枸杞子、車前子、菟絲子、覆盆子五味中藥組成，最早記載在道教的《懸解錄》中，被譽為“古今種子第一方”，治則以補腎調(diào)理腎精虧虛[12-13]。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，其主要功效為疏肝解郁，健脾和營。其中的當歸、白芍養(yǎng)血柔肝，白術(shù)、甘草、茯苓健脾養(yǎng)心，薄荷助柴胡以散肝郁，煨生姜溫胃和中，治療情志病和緩解精神壓力有很好的療效。作者將兩者合方(五子衍宗方合逍遙散加減)治療弱精癥，通過補益腎精、疏肝解郁來調(diào)控睪丸和附睪的生理機能，改善精子畸形率、精子活力和精子密度，其臨床療效明顯優(yōu)于五子衍宗丸對照組，推薦同道采用。

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本文第一作者簡介：

戎志斌(1970-)，男，漢族，中醫(yī)博士后，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合生殖醫(yī)學研究

1 Fisch H. Declining worldwide sperm counts: disproving a myth[J].Urol Clin North Am，2008，35 (2): 137-146.

2 李 軒，白 勇，鐘樹懷，等.五子衍宗丸對不育患者附睪功能和精子活力的影響[J].光明中醫(yī)，2009，24(7)：1 222-1 223.

3 世界衛(wèi)生組織.人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001:25-51.

4 宋長征.泛素-蛋白酶體通路的轉(zhuǎn)化研究進展[J].濟南大學學報，2013,27(3):325-330.

5 Sutovsky P, Moreno R, Ramalho-Santos J, et al. A putative, ubiquitin-dependent mechanism for the recognition and elimination of defective spermatozoa in the mammalian epididymis[J]. J Cell Sci,2001,114 (9): 1 665-1 675.

6 Baska KM, Manandhar G, Feng D, et al.Mechanism of extracellular ubiquitination in the mammalian epididymis[J].J Cell Physiol ,2008,215 (3):684-696.

7 Hu S, Yao G, Guan X, et al. Research resource: Genome-wide mapping of in vivo androgen receptor binding sites in mouse epididymis[J]. Mol Endocrinol，2010，24(12)：2 392-2 405.

8 Eacker SM. Transcriptional profiling of androgen receptor (AR) mutants suggests instructive and permissive roles of AR signaling in germ cell development[J]. Mol Endocrinol，2007，21(4):895-907.

9 Liang B, Song XH, Liu GF, et al. Involvement of TR3/Nur77 translocation to the endoplasmic reticulum in ER stress-induced apoptosis[J]. Experimental Cell Research，2007, 313(13): 2 833-2 844.

10 Krutskikh A, De Gendt K, Sharp V, et al. Targeted inactivation of the androgen receptor gene in murine proximal epididymis causes epithelial hypotrophy and obstructive azoospermia[J]. Endocrinology,2011,152(2): 689-696.

11 吳正治，戎志斌.阿爾茨海默病“肝郁氣滯-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激關(guān)聯(lián)”病理新假說[J].中國中醫(yī)藥科技，2013,20(1):49-50.

12 孫振高，連 方，張建偉，等.五子衍宗丸化裁聯(lián)合卵細胞胞質(zhì)內(nèi)單精子注射治療男性不育癥臨床初探[J].中華男科學雜志，2009,15(2):187-188.

13 金 龍，葛爭艷，劉建勛.五子衍宗丸對大鼠交配功能和腎陽虛模型小鼠的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2012,18(16):228-231.

Clinical Effect of Wuziyanzong Pills Combing with Xiaoyao Powder to Treat Asthenospermia

RONG Zhi-bin1,2，GUO Wen-peng1,3，ZHAO Zhi-ying1，LIU Jian-she1，AN Yan-hui1

1Maternal and Child Health Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang 050081；2Guang，anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Science，Beijing 100053 ；3The First Affiliated Hospital of Shenzhen University，Shenzhen 518000,China

Objective: To observe the clinical effect of wuziyanzong pills combing with xiaoyao powder to treat asthenospermia.Method: 136 patients with asthenospermia were randomly divided into two groups, treating group (95 patients) and control group (41 patients). The treating group was given wuziyanzong pills combing with xiaoyao powder, while the control group was given wuziyanzong pills lonely. After 3 months, there sperm motility, sperm malformation rate and sperm density were analyzed and compared.Results: There were no statistical significance for sperm motility, malformation rate and density in two groups before treatment (P>0.05). After treatment, a type sperm and a+b type sperm in treating group had been improved, which had statistical significance (P<0.01). The sperm abnormality rate of both groups had been decreased (P<0.01), while the treating group decreased significantly (P<0.01). The sperm density of both groups had been improved (P<0.01), while the treating group improved significantly (P<0.01). By comparing with the control group, the total effective rate for treating group had been improved with statistical significance (P<0.05).Conclusion: The wuziyanzong pills combining with xiaoyao powder has good clinical effect for asthenospermia.

Wuziyanzong pills; Xiaoyao powder; Asthenospermia; Clinical effect

石家莊市市直衛(wèi)生單位科學技術(shù)研究與發(fā)展指導計劃課題(141462373)； 廣東省醫(yī)學科研基金(A2013587)

1河北省石家莊市婦幼保健院中醫(yī)科，石家莊 050081；2中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院，北京 100053；3深圳大學第一附屬醫(yī)院，深圳 518000

本文2015-01-13收到，2015-02-16修回

R285.6 R697+.4

A

1005-1740(2015)02-0037-04