廖洪彬　明懷志　鮮安福

中性粒細(xì)胞CD64CD11b在兒童化膿性腦膜炎早期診斷中的價值

廖洪彬明懷志鮮安福

[摘要]目的探討中性粒細(xì)胞CD64、CD11b在兒童化膿性腦膜炎早期診斷中的價值。 方法選取35例化膿性腦膜炎患兒作為觀察組，兒童保健門診行健康體檢的30例兒童作為對照組，比較兩組患者治療前后中性粒細(xì)胞CD64、CD11b表達(dá)情況，繪制CD64、CD11b診斷兒童化膿性腦膜炎的ROC曲線，確定最佳閥值后計算兩者診斷化膿性腦膜炎的敏感度和特異度。 結(jié)果觀察組患者治療后CD64與CD11b表達(dá)水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療前及治療后CD64與CD11b表達(dá)水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CD64與CD11b ROC曲線下面積均>0.5，且因CD64 ROC曲線下面積>CD11b ROC曲線下面積，CD64診斷效能>CD11b；CD64診斷化膿性腦膜炎敏感度和特異度均優(yōu)于CD11b，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論中性粒細(xì)胞CD64、CD11b表達(dá)情況可作為早期診斷兒童化膿性腦膜炎的參考指標(biāo)，其中CD64診斷效能、敏感度和特異度更高。

[關(guān)鍵詞]CD64；CD11b；兒童；化膿性腦膜炎；早期診斷

作者單位： 523080廣東省東莞市康華醫(yī)院兒內(nèi)科

化膿性腦膜炎是兒童常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染性疾病，發(fā)病年齡主要集中于15歲以下，病死率和后遺癥發(fā)生率均較高[1]。及時確診和有效的治療是改善化膿性腦膜炎患兒預(yù)后的關(guān)鍵。目前，腦脊液檢查和臨床特征觀察是診斷化膿性腦膜炎的主要手段，但因化膿性腦膜炎腦脊液培養(yǎng)時間較長、陽性率較低且可出現(xiàn)不典型改變，導(dǎo)致早期診斷效果不佳，還可延誤治療。近幾年，中性粒細(xì)胞的CD64、CD11b分子在感染性疾病中的表達(dá)得到了廣泛關(guān)注?，F(xiàn)對其在兒童化膿性腦膜炎中的表達(dá)情況進(jìn)行分析，為兒童化膿性腦膜炎早期診斷提供參考，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年4月至2014年4月我院初治的35例化膿性腦膜炎患兒作為觀察組。男患兒19例，女患兒16例；年齡50 d~14歲，平均(5.32±3.27)歲。所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學(xué)(第七版)》[2]中化膿性腦膜炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床主要表現(xiàn)為驚厥、發(fā)熱、顱內(nèi)高壓、腦脊液膿性改變以及腦膜刺激征等，排除其他病原體(病毒、真菌、結(jié)核)感染者。選取我院同期兒童保健門診行健康體檢的30例兒童作為對照組。其中男患兒16例，女患兒14例，年齡2個月~14歲，平均(5.56±3.77)歲。兩組兒童在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法觀察組患兒行腰椎穿刺術(shù)采集腦脊液進(jìn)行常規(guī)、生化和病原學(xué)檢查，根據(jù)檢查結(jié)果選擇抗菌藥物治療。

1.2.2實驗室檢測兩組兒童均于入院后24 h內(nèi)和治療后抽取空腹上肢靜脈血0.5 mL，置于入含有25 U/mL肝素的抗凝管中充分混勻，4 h后使用流式細(xì)胞儀采用三色直接免疫熒光法檢測中性粒細(xì)胞中CD64、CD11b表達(dá)情況。并繪制CD64、CD11b診斷化膿性腦膜炎的ROC曲線[3]，確定最佳閥值后計算二者診斷化膿性腦膜炎的敏感度和特異度。

2結(jié)果

2.1兩組兒童治療前、后中性粒細(xì)胞CD64與CD11b表達(dá)水平比較觀察組患者治療后CD64與CD11b表達(dá)水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療前及治療后CD64與CD11b表達(dá)水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1兩組兒童治療前、后中性粒細(xì)胞CD64與

注：與同組治療前比較，aP<0.05，與對照組比較，bP<0.05

2.2中性粒細(xì)胞CD64與CD11b對觀察組的診斷效能評價中性粒細(xì)胞CD64與CD11b對觀察組的診斷效能ROC曲線(見圖1、2)。CD64與CD11b ROC曲線下面積均>0.5，因此二者對早期診斷化膿性腦膜炎均有意義，且因CD64 ROC曲線下面積>CD11b ROC曲線下面積，因此，CD64診斷效能>CD11b；CD64診斷化膿性腦膜炎敏感度和特異度均優(yōu)于CD11b，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2　中性粒細(xì)胞CD64與CD11b對

注：與CD11b比較，aP<0.05

3討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是兒科較為常見的感染性疾病，包括化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎和結(jié)核性腦膜炎等，其中化膿性腦膜炎最為常見。早期診斷是降低患兒病死率和后遺癥發(fā)生率的關(guān)鍵。兒童化膿性腦膜炎以高熱、頭痛、食欲不振、精神萎靡、驚厥、顱高壓以及腦膜刺激征等為主要臨床表現(xiàn)[4]，是臨床診斷的重要參考。腦脊液檢查是目前診斷化膿性腦膜炎的金標(biāo)準(zhǔn)，但可出現(xiàn)腦脊液不典型改變，且耗時較長，臨床應(yīng)用受到限制[5]。中性粒細(xì)胞CD64與CD11b在感染性疾病中有廣泛表達(dá)，故本研究對其輔助診斷化膿性腦膜炎的臨床價值進(jìn)行研究。

CD64是IgG的Fc段受體，也被稱作FcγRⅠ，屬于免疫球蛋白，是高親和力受體[9]。CD64在外周血中性粒細(xì)胞表面呈現(xiàn)低表達(dá)，當(dāng)機(jī)體受到感染后細(xì)菌細(xì)胞壁脂多糖、粒細(xì)胞集落刺激因子以及干擾素等刺激因子可引起中性粒細(xì)胞表面CD64由低表達(dá)迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楦弑磉_(dá)[6]。Chung等[7]的研究表明：早產(chǎn)兒、足月兒、年長兒童以及成年人細(xì)菌感染者CD64表達(dá)水平均顯著高于健康對照組，提示CD64可作為細(xì)菌感染的有效標(biāo)志。 而Chung等[7]的文獻(xiàn)報道指出，病毒感染者CD64表達(dá)水平未見明顯改變，提示CD64表達(dá)不受病毒感染的影響。Simonin-Le等[8]的研究指出，感染性休克患兒感染嚴(yán)重程度越高，CD64表達(dá)水平越高，且治療后迅速下降，提示CD64表達(dá)水平與感染嚴(yán)重程度有緊密聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，化膿性腦膜炎患兒CD64表達(dá)水平顯著高于健康兒童，且治療后明顯下降，與上述研究報道相符。而CD64診斷效能ROC曲線下面積均>0.5，提示其對早期診斷化膿性腦膜炎有效。

CD11b屬于白細(xì)胞粘附分子β2整合素-CD11b/CD18的α亞單位，在外周血中性粒細(xì)胞表面呈低表達(dá)[9]。與CD64相似，CD11受到細(xì)菌細(xì)胞壁脂多糖、腫瘤壞死因子以及白介素-1等刺激因子刺激時在短時間內(nèi)呈現(xiàn)高表達(dá)[10]。Chung JW等[7]的研究表明感染性休克患兒CD11表達(dá)全部升高，疑似病例90%升高，非感染者無一例升高，提示CD11可作為感染診斷的有效標(biāo)志。本研究中，化膿性腦膜炎患兒CD11表達(dá)水平顯著高于健康兒童，且治療后明顯下降，與上述研究報道相符。同時，CD11診斷效能ROC曲線下面積均>0.5，提示其對早期診斷化膿性腦膜炎有效。

另外，本研究中CD64 ROC曲線下面積>CD11b ROC曲線下面積，因此，CD64診斷效能>CD11b。確定最佳閥值后計算兩者診斷化膿性腦膜炎的敏感度和特異度,發(fā)現(xiàn)兩者診斷化膿性腦膜炎敏感度和特異度均較高，但CD64優(yōu)于CD11b。提示CD64與CD11b均可作為早期診斷化膿性腦膜炎的敏感指標(biāo)。由于本研究樣本量較少；追蹤隨訪時間較短，對本文研究結(jié)果有一定影響，有待以后進(jìn)一步完善。

總之，中性粒細(xì)胞CD64、CD11b表達(dá)情況可作為早期診斷兒童化膿性腦膜炎的參考指標(biāo)，其中CD64診斷效能、敏感度和特異度更高。

參考文獻(xiàn)

[1]張紅愛,張惠芳,于淑群. 新生兒化膿性腦膜炎的臨床特點與早期診斷[J]. 實用兒科臨床雜志,2012,27(14):1091-1092.

[2]胡亞美,江載芳. 諸福棠實用兒科學(xué)[M].7版. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2002:169-171.

[3]穆文娟, 李亞蕊, 韓虹. 應(yīng)用ROC曲線評價中性粒細(xì)胞CD64診斷兒童化膿性腦膜炎的價值[J]. 中國醫(yī)療前沿,2013,8(9):1-3.

[4]Chentli F, Akkache L, Daffeur K, et al. Suppurative meningitis: A life-threatening complication in male macroprolactinomas[J]. Indian J Endocrinol Metab,2013,17(Suppl 1):S117-121.

[5]Alves Galv?o MG, Rocha Crispino Santos MA, Alves da Cunha AJ. Antibiotics for preventing suppurative complications from undifferentiated acute respiratory infections in children under five years of age[J]. Cochrane Database Syst Rev,2014,2:CD007880.

[6]Du J, Li L, Dou Y, et al. Diagnostic Utility of Neutrophil CD64 as a Marker for Early-Onset Sepsis in Preterm Neonates[J]. PLoS One,2014,9(7):e102647.

[7]Chung JW, Park CJ, Cha CH, et al. A combination of CD15/CD10, CD64/CD33, CD16/CD13 or CD11b flow cytometric granulocyte panels is sensitive and specific for diagnosis of myelodysplastic syndrome[J]. Ann Clin Lab Sci,2012,42(3):271-280.

[8]Simonin-Le Jeune K, Le Jeune A, Jouneau S, et al. Impaired functions of macrophage from cystic fibrosis patients: CD11b, TLR-5 decrease and sCD14, inflammatory cytokines increase[J]. PLoS One,2013,8(9):e75667.

[9]韓虹,穆文娟,楊銀升,等. 中性粒細(xì)胞CD64 CD11b在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病早期診斷及治療中的應(yīng)用[J]. 中國藥物與臨床,2012,12(6):813-814.

[10] 程蓉，吳成. CD64及C反應(yīng)蛋白在兒童感染性腹瀉中的臨床意義[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，2014，05(5):613-615.

(2014-11-21收稿2015-02-10修回)

Values of neutrophil CD64, CD11b in early diagnosis of bacterial meningitis in children

LiaoHongbin，MingHaizhi，XianAnfu

DepartmentofChildMedicine,KanghuaHospitalofDongguan,Dongguan523080,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the values of neutrophil CD64, CD11b in the early diagnosis of bacterial meningitis in children. MethodsThirty-five cases of children with bacterial meningitis were researched as the observation group, and 30 cases who underwent physical examination as the control group. The expression of CD64, CD11b was compared, the ROC curves of CD64, CD11b for the patients with bacterial meningitis were drawn, and after the best threshold calculation both the sensitivity of the diagnosis of suppurative meningitis and specific degrees were researched. ResultsThe levels of CD64, CD11b posttreatment in the observation group were lower than those prior to treatment(P<0.05); the levels of CD64, CD11b posttreatment in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05); the area under ROC curve for CD64, CD11b was higher than 0.5; the sensitivity and specificity for CD64 were better than those for CD11b(P<0.05). ConclusionThe values of early diagnosis for the patients with bacterial meningitis by neutrophil CD64, CD11b are good, and CD64 has better sensitivity and specificity.

[Key words]CD64; CD11b; Children; Bacterial meningitis; Early diagnosis

doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.05.026