劉　芳, 趙宇華, 陳霜慧

(同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院 兒科, 上海, 200120)

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IL-6、IL-8及IL-10在肺炎支原體肺炎患兒血清中的表達(dá)及臨床意義

劉芳, 趙宇華, 陳霜慧

(同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院 兒科, 上海, 200120)

摘要:目的探討白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10在肺炎支原體肺炎(MPP)患兒血清中的表達(dá)及臨床意義。方法選取MPP患兒143例為觀察組，其中急性期71例，恢復(fù)期72例；急性期患者按病情嚴(yán)重程度分為重癥組30例和輕癥組41例，另設(shè)同期健康體檢兒童70例為對(duì)照組，檢測(cè)各組受試者靜脈血血清IL-6、IL-8和IL-10的水平。結(jié)果觀察組急性期和恢復(fù)期患兒血清IL-6、IL-8水平均高于對(duì)照組，IL-10水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中急性期患兒血清IL-6、IL-8水平均高于恢復(fù)期，IL-10水平低于恢復(fù)期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。急性期重癥組患兒血清IL-6、IL-8水平均高于輕癥組, IL-10水平低于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論IL-6、IL-8及IL-10參與MPP患者的免疫調(diào)節(jié)過程，可能與MPP的嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸相關(guān)。

關(guān)鍵詞:肺炎支原體; 呼吸道感染; 白細(xì)胞介素

肺炎支原體(MP)是呼吸道感染最為常見的病原體之一，是介于細(xì)菌和病毒之間的一種“胸膜肺炎樣微生物”[1]。肺炎支原體肺炎(MPP)多發(fā)生于兒童和青少年，其癥狀嚴(yán)重，病程較長，可引起廣泛和多樣的肺內(nèi)和肺外疾病，嚴(yán)重時(shí)可引起多器官功能障礙綜合征或多器官功能衰竭[2]。普遍研究認(rèn)為，MPP的發(fā)生與免疫因素相關(guān)，但機(jī)制尚未完全闡明。為探討炎性細(xì)胞因子在MPP發(fā)病中的作用，本研究觀察白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10在MPP患兒血清中的表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年4月—2014年5月東方醫(yī)院兒科收治的MPP患兒143例設(shè)為觀察組。均符合《實(shí)用兒科學(xué)》第7版中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)胸部CT或X線檢查確診，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室支氣管肺泡灌洗液MP-PCR和血清MP-IGM檢測(cè)確定為MP感染陽性；排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他系統(tǒng)感染，白細(xì)胞明顯增高考慮混合感染者; ② 既往有支氣管哮喘等其他呼吸系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病; ③ 近期或長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物者; ④ MPP急性期有溶血性貧血等肺外并發(fā)癥者; ⑤ 不能按時(shí)完成隨訪者。143例患兒中男73例，女70例；年齡1～12歲，平均(6.32±1.57)歲；急性期71例，恢復(fù)期72例。急性期71例患者中按病情嚴(yán)重程度分為重癥組30例和輕癥組41例。并選取同期健康體檢兒童70例設(shè)為對(duì)照組，均無感染癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查正常，既往無免疫性疾病或糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療史。其中男36例，女34例；年齡1～12歲，平均(6.54±1.62)歲。2組兒童年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2　方法

2組兒童均于清晨空腹采集靜脈血2 mL, 3 000 r/min離心5 min后，取上清液于-80 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(ELISA)檢測(cè)血清中IL-6、IL-8和IL-10的水平，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按說明書步驟進(jìn)行。

1.3　觀察指標(biāo)

分別比較觀察組急性期、恢復(fù)期與對(duì)照組血清IL-6、IL-8、IL-10水平；比較急性期重癥組與輕癥組血清IL-6、IL-8和IL-10水平。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　2組兒童血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較

觀察組急性期和恢復(fù)期患兒血清IL-6、IL-8水平均高于對(duì)照組，IL-10水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中急性期患兒血清IL-6、IL-8水平均高于恢復(fù)期，IL-10水平低于恢復(fù)期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組兒童血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較　pg/mL

與對(duì)照組比較，**P<0.01; 與恢復(fù)期比較，##P<0.01。

2.2　重癥組與輕癥組患兒血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較

急性期重癥組和輕癥組患兒血清IL-6、IL-8水平均高于對(duì)照組，IL-10水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；其中重癥組患兒血清IL-6、IL-8水平均高于輕癥組，IL-10水平低于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2　重癥組與輕癥組患兒血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較　pg/mL

與對(duì)照組比較，**P<0.01; 與輕癥組比較，##P<0.01。

3討論

MPP是兒童常見的呼吸道感染性疾病，近年來有發(fā)病率升高、發(fā)病年齡提前的特征。兒童MPP與成人肺炎相差較大，臨床表現(xiàn)為病程長，病情重，肺外臟器受累多，易引發(fā)慢性或難治性肺炎或閉塞性毛細(xì)支氣管炎[4]。有研究認(rèn)為，MPP與兒童慢性咳嗽、川崎病、反復(fù)喘息發(fā)作、支氣管哮喘等疾病的發(fā)生密切相關(guān)[5]。但MPP的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，目前主要包括有免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制、病原體直接植入、呼吸道上皮吸附等學(xué)說，其中免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制已被廣泛認(rèn)可。細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞合成、分泌的一組調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的高活性、多功能的免疫介質(zhì)。MPP感染后可誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生并釋放細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子間接或直接的作用于T細(xì)胞、B細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)體的特異性或非特異性免疫功能，細(xì)胞因子間相互誘導(dǎo)、相互制約，構(gòu)成了復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)[6]。

IL-6是MPP炎癥反應(yīng)中的重要細(xì)胞因子，對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有調(diào)節(jié)作用，在免疫應(yīng)答的早期即發(fā)揮重要作用[7]。研究表明，IL-6水平增高是最早出現(xiàn)的感染指標(biāo)[8]。IL-6具有抗炎和促炎雙向調(diào)節(jié)作用，其不同作用的發(fā)揮取決于IL-6的水平。正常濃度條件下，IL-6促使B細(xì)胞增殖活化，誘導(dǎo)T細(xì)胞合成和表達(dá)IL-2等細(xì)胞因子，抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等促炎癥細(xì)胞因子的分泌。但在高濃度條件下，IL-6會(huì)明顯抑制T細(xì)胞表達(dá)IL-2等細(xì)胞因子[9]。本研究顯示MPP患兒血清IL-6水平高于對(duì)照組，且急性期高于恢復(fù)期，重癥患兒高于輕癥患兒，提示IL-6在MPP急性期升高，可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，促進(jìn)炎癥因子的釋放，恢復(fù)期IL-6水平下降，病情好轉(zhuǎn); IL-6可能與MPP的嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸相關(guān)。

IL-8是主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生的一種強(qiáng)烈的趨化和激活因子。中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等在IL-8的趨化作用下，在受累組織內(nèi)浸潤、聚集和釋放活性物質(zhì)，造成組織損傷[10]。研究表明，MPP患兒的胸膜滲出液和持續(xù)的纖維化過程中均能檢測(cè)到IL-8，IL-8在MPP的病理機(jī)制中起重要作用[11]。MPP患兒有不同程度的肺外并發(fā)癥，也提示氣道上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-8，調(diào)節(jié)多種損傷效應(yīng)造成機(jī)體多器官損害。升高的IL-8可進(jìn)一步通過中性粒細(xì)胞的趨化和脫顆粒作用引起廣泛的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病情進(jìn)展[12]。本研究結(jié)果顯示MPP患兒血清IL-8水平高于對(duì)照組，且急性期高于恢復(fù)期，重癥患兒高于輕癥患兒，亦證實(shí)IL-8在MPP的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。

IL-10是一種抑制性淋巴因子，主要由Th2細(xì)胞分泌，其生物學(xué)功能主要是限制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和增殖[13]。最初認(rèn)為IL-10主要介導(dǎo)抑制性功能，但目前的研究顯示它對(duì)某些細(xì)胞同樣存在刺激性作用[14]。研究認(rèn)為，在炎性疾病中IL-10在大部分的病理?xiàng)l件下是作為一種有效的抗炎物質(zhì)，保護(hù)機(jī)體在炎癥因子的作用下過度的病理改變，但同促炎因子的過度反應(yīng)也可造成對(duì)機(jī)體的破壞，造成機(jī)體的免疫功能抑制，增加感染風(fēng)險(xiǎn)[15]。關(guān)于IL-10與MPP的關(guān)系研究尚缺乏，本研究結(jié)果提示，觀察組急性期和恢復(fù)期患兒血清IL-10水平低于對(duì)照組，其中急性期低于恢復(fù)期，且急性期重癥組患兒血清IL-10水平低于輕癥組，提示在MPP的發(fā)病過程中, IL-10分泌可能受到抑制，恢復(fù)期抑制情況有所改善。IL-10的低水平表達(dá)提示機(jī)體免疫調(diào)節(jié)失控，在某些情況下可能導(dǎo)致炎癥的持續(xù)和不可逆的組織損傷。

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Expression of IL-6, IL-8 and IL-10 in serum of children with mycoplasma pneumonia and its significance

LIU Fang, ZHAO Yuhua, CHEN Shuanghui

(DepartmentofPaediatrics,AffiliatedDongfangHospitalofTongjiUniversity,Shanghai, 200120)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the expression of interleukin (IL)-6, IL-8 and IL-10 in the serum of children with mycoplasma pneumonia (MPP) and its significance. MethodsA total of 143 MPP children were selected as observation group, in which 71 were in acute stage and 72 in convalescent stage. Children in acute stage were re-divided into severe group (30 cases) and mild group (41 cases). Meanwhile, another 70 healthy children undergoing physical examination served as control group. Serum IL-6, IL-8 and IL-10 levels in venous blood of all groups were detected. ResultsChildren in both acute and convalescent stages of observation group were evidently higher than control group in serum levels of IL-6 and IL-8, but apparently lower in IL-10 level, and the differences were significant (P<0.01). In addition, children in acute stage were markedly higher in serum IL-6 and IL-8 levels but obviously lower in IL-10 level than those in convalescent stage, and there were significant differences (P<0.01). Of children in acute stage, severe group was notably higher in serum IL-6 and IL-8 levels but prominently lower in IL-10 level than mild group, and the differences were significant (P<0.01). ConclusionIL-6, IL-8 and IL-10 all participate in the immune-regulative process of MPP, which is in potential association with the severity and outcome of MPP.

KEYWORDS:mycoplasma pneumoniae pneumonia; respiratory tract infection; interleukin

基金項(xiàng)目:上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)醫(yī)學(xué)引導(dǎo)類項(xiàng)目(13401907200); 中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金項(xiàng)目(11523058)

收稿日期:2015-04-08

中圖分類號(hào):R 563.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)17-061-03

DOI:10.7619/jcmp.201517019