林金棠 謝 甦 李麗紅 包 剛 李 珀

(貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院中醫(yī)科，貴陽,550004)

薯蕷丸對化療期間乳腺癌患者減毒增效作用的臨床研究

林金棠 謝 甦 李麗紅 包 剛 李 珀

(貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院中醫(yī)科，貴陽,550004)

目的：觀察薯蕷丸對60名術(shù)前行EC方案化療的乳腺癌患者白細胞、Ki-67的影響，驗證薯蕷丸對乳腺癌術(shù)前化療的減毒增效作用。方法:將60例乳腺癌術(shù)前行EC方案化療期間的患者簡單隨機分為中藥組(30例)和對照組(30例)，中藥組和對照組均行術(shù)前四個周期的化療治療，中藥組在第三次化療用藥結(jié)束后的第1天開始服用薯蕷丸方顆粒劑至第四周期化療結(jié)束，共30 d，對照組只常規(guī)化療，觀察患者治療前后中醫(yī)癥候、白細胞的變化情況，并比較患者手術(shù)前后Ki-67變化情況。結(jié)果：1)治療后中藥組中醫(yī)癥候評分較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2)治療后中藥組白細胞計數(shù)較對照組有明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；3)治療后中藥組Ki-67陽性表達率較對照組減少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；結(jié)論：1)薯蕷丸可明顯改善乳腺癌患者化療期間的中醫(yī)癥候，提高患者生存質(zhì)量;2)薯蕷丸可減輕化療藥物所致的白細胞下降，提高患者的免疫功能；3)薯蕷丸協(xié)助化療可降低Ki-67的陽性表達率，有利于降低乳腺癌轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，提高遠期生存率。

乳腺癌；薯蕷丸；化療；Ki-67；白細胞

據(jù)統(tǒng)計，每年全球約130萬人確診為乳腺癌，而約40萬人因乳腺癌死亡[1]，2005年我國乳腺癌發(fā)病率達到24.8/10萬，居婦女癌癥發(fā)病率首位[2]?；熢谌橄侔┑闹委熤姓加兄匾匚唬煹亩静涣挤磻?yīng)給患者生活質(zhì)量造成嚴重影響。運用中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤的已日益受到醫(yī)學界的重視。我們對化療期間的患者使用薯蕷丸，取得良好效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 分組情況 選擇2014年1月至2015年2月貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院乳腺科確診為乳腺癌(Ⅱ、Ⅲ期)術(shù)前行四個周期EC方案(表柔比星+環(huán)磷酰胺)化療治療，預(yù)期生存期>3個月、無嚴重肝腎功能損害、年齡30～70歲，知情同意的住院女性患者60例按簡單隨機原則分為中藥組和對照組各30例。

1.2 治療方法 2組患者均行四周期的術(shù)前EC方案化療治療，化療中常規(guī)使用鹽酸托昂司瓊等止吐；地塞米松止吐、抗過敏，WBC在2.0×109/L以下時予重組人粒細胞集落刺激因子注射液升白細胞治療。中藥組：第3次化療用藥結(jié)束后的第1天開始時服用薯蕷丸方顆粒劑(薯蕷20 g、甘草18 g、生曬參5 g、當歸10 g、阿膠6 g、桂枝6 g、干地黃10 g、神曲10 g、川芎6 g、麥冬5 g、芍藥5 g、白術(shù)5 g、杏仁5 g、柴胡6 g、桔梗5 g、茯苓5 g、干姜3 g、白蘞3 g、防風5 g、豆蔻6 g)。薯蕷丸方顆粒劑由廣東省一方制藥有限公司提供。至第四周期化療結(jié)束，共30 d。1劑/d，以開水300 mL沖化，每次150 mL，早晚空腹服用，服用1個療程30 d。對照組行常規(guī)化療。

1.3 觀察指標 觀察患者治療前后中醫(yī)癥候評分、白細胞及Ki-67的變化。

1.4 臨床資料的統(tǒng)計處理 所有數(shù)據(jù)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理。計量資料使用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究納入60名女性患者，脫落5例，共收集到55例標本，其中中藥組27例，對照組28例。對照組最大年齡65歲，最小年齡31歲，平均年齡46.5歲；中藥組最大年齡70歲，最小年齡31歲，平均年齡48.4歲。通過t檢驗分析2組年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組病程最長為24個月，最短為0.5個月，平均病程為6.6個月；中藥組病程最長為24個月，最短為0.5個月，平均病程為5.7個月；通過t檢驗分析2組年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 中醫(yī)癥候評分 見表1。

表1 治療前后中藥組和對照組癥候評分比較

注：vs中藥組，*P<0.05，治療前，中藥組和對照組癥候評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，中藥組中醫(yī)癥候評分較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 Ki-67結(jié)果

2.3.1 Ki-67統(tǒng)計結(jié)果 見表2。

表2 治療前后中藥組和對照組Ki-67比較

注：vs中藥組，*P<0.05治療前，中藥組與對照組相比Ki-67的陽性表達無顯著統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，中藥組Ki-67的陽性表達較對照組有明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3.2 Ki-67免疫組化圖片 治療前Ki-67呈陽性表達，治療后Ki-67呈陰性表達。見圖1、圖2。

圖1 治療前Ki-67表達陽性(400倍)

圖2 治療后Ki-67表達陰性(400倍)

2.4 白細胞變化情況 治療前，中藥組與對照組相比白細胞數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，對照組白細胞數(shù)較中藥組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后中藥組和對照組WBC比較

注：vs中藥組，*P<0.05；vs對照組，△P<0.05。

3 討論

乳腺癌居全世界癌癥死因的第5位，是女性癌癥死亡的首要原因。伴隨現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，乳腺癌的治療已形成了包括化療、手術(shù)、放療、內(nèi)分泌治療等在內(nèi)的一整套綜合治療方案。其中，化療可減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，是臨床應(yīng)用最廣泛的全身治療方法。但化療帶來的不良反應(yīng)，明顯降低患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致患者無法忍受毒不良反應(yīng)而放棄化療。大量研究表明，中醫(yī)藥能減輕放化療所帶來的不良反應(yīng)，提高惡性腫瘤的臨床療效。中醫(yī)以辨證論治為原則，對機體各功能狀態(tài)均有較好的調(diào)節(jié)作用，能改善骨髓造血功能，抗炎抗感染，減輕組織纖維化，改善血液高凝狀態(tài)，增強免疫力等。運用中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤已日益受到醫(yī)學界的重視。

中醫(yī)學稱乳腺癌為“乳巖”“乳石癰”等，對其病因病機歷代醫(yī)家也多有論述，乳腺癌發(fā)生發(fā)展是一個因虛致實、因?qū)嵏?、虛實夾雜的過程，病本虛而標實，而化療藥物為熱毒之藥，與癌毒相合，可再耗傷正氣，損傷臟腑，正氣不足又會帶來外邪入侵，所以乳腺癌化療期間的病機常表現(xiàn)出氣血不足、臟腑虧損，氣機升降失常、易感外邪的復(fù)雜病機。此時處方若藥少量輕，雖補卻無力扶正，欲攻又難祛病邪，須用復(fù)方重劑，方可獲良效，所謂“量小難以建功，大劑方能起疴”。薯蕷丸是《金匱要略》中應(yīng)用復(fù)方重劑的典范，其病機立法處方，正切合化療期間乳腺癌的治療。方中重用薯蕷健脾養(yǎng)胃，使得脾胃能健運，氣血生化有源；人參、白術(shù)、茯苓、甘草四君子湯益氣健脾，能治脾胃氣虛證；干姜、大棗甘溫扶脾陽；當歸、川芎、芍藥、熟地黃四物湯養(yǎng)血和血，與大棗相合共治血虛；再用阿膠、麥冬滋陰，芍藥甘草又可“酸甘化陰”，如此補陰虛；用桂枝去太陽之邪，柴胡去少陽之邪，防風去陽明之邪，桂枝合芍藥調(diào)和營衛(wèi)；神曲消食健脾，以消食積；桔梗合柴胡使氣機升，白蘞和杏仁使氣機降，則氣機之升降出入可恢復(fù)。應(yīng)用其對化療期間的患者進行治療獲得良好效果。

化療藥物帶來血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)毒性,神經(jīng)毒性及肝腎功能損傷等不良反應(yīng),加之癌毒對人體的損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)氣短、神疲乏力、自汗、惡心嘔吐、面色淡白或萎黃、頭暈眼花、心悸、舌質(zhì)淡白、脈細等氣血虧虛，臟腑功能受損的表現(xiàn)，并隨著化療周期的增加而加重。本研究中，治療后中藥組癥候評分要明顯低于對照組(P<0.05)，說明薯蕷丸能明顯改善患者臨床癥狀、體征，提高患者生活質(zhì)量及對化療的耐受性。

骨髓功能抑制導(dǎo)致的外周全血細胞減少是化療最常見的不良反應(yīng)，而尤以白細胞的減少更為突出，白細胞減少，會使患者受感染的風險增加，個別患者合并嚴重感染而危及生命，同時白細胞下降可影響化療周期用藥，成為患者完成治療的主要障礙。對于化療造成白細胞下降，用利血生、鯊肝醇等一般升白細胞藥作用較差，尤其對嚴重白細胞減少者多無明顯效果；應(yīng)用粒細胞集落刺激因子類藥物又有皮疹、低熱、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、消化道不適、胸痛、骨痛等不良反應(yīng)，且價格昂貴，并可出現(xiàn)撤藥后白細胞的降低。本研究中，薯蕷丸可以減輕化療所致的白細胞下降，有助于改善機體免疫狀態(tài)，提高腫瘤患者的化療完成率。

Ki-67抗原是一種與細胞增殖周期有關(guān)、參與DNA合成的蛋白質(zhì)，是目前最多被用以了解腫瘤細胞增殖情況的生物標記物，Ki-67的陽性率反映了腫瘤細胞的增殖速率，是檢測腫瘤增殖活性最可靠的指標。Ki-67的表達與惡性腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后高度相關(guān)，陽性率越高則腫瘤細胞增殖程度越高，腫瘤組織生長越快，越容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，惡性程度越高。研究表明[3-4]，乳腺癌中Ki-67的陽性率與乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性表達有顯著關(guān)系，表達水平高者易出現(xiàn)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，化療后Ki-67抗原陽性表達的降低，則有利于乳癌患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后中藥組的Ki-67的陽性表達要明顯低于對照組(P<0.05)，說明化療期間服用薯蕷丸可更好的降低Ki-67陽性表達率，薯蕷丸對化療有較好的協(xié)同作用。

本研究表明，薯蕷丸能夠改善乳腺癌化療患者的癥狀和體征，減輕化療所致的白細胞下降，提高患者的生存質(zhì)量，并有協(xié)同化療降低Ki-67表達的作用，有利于乳癌患者的進一步治療及預(yù)后。

[1]沈鎮(zhèn)宙，邵志牧.乳腺腫瘤學[M].上海:上?？茖W技術(shù)出版社，2005：4.

[2]彭博，賀蓉，徐啟華，等.筋骨草提取物抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移與MMPs和TIMPs表達的關(guān)系研究[J].中國中藥雜志，2011，36(24)：3511.

[3]蔡君東，劉晶.醋酸甲羥孕酮聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌[J].中國醫(yī)藥，2012,7(4)：409-411.

[4]陸旭，華彬，姜蕾，等.利用1H-MRS早期評估乳腺癌新輔助化療療效的研究[J].中國醫(yī)刊，2012，47(12)：35.

(2015-05-05收稿 責任編輯：徐穎)

Clinical Study on the Shuyu Pill's Effect to Patients with Breast Cancer During Chemotherapy Treatment

Lin Jintang,Xie Su,Li Lihong,Bao Gang,Li Bo

(TheAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity，DepartmentoftraditionalChinesemedicine,Guiyang550004,China)

Objective:To observe the influence of Shuyu Pill on leukocyte and Ki-67 of 60 women breast cancer patients who received EC chemotherapy before operation. Methods: The 60 patients were randomly divided into two groups: TCM group (30 cases) and control group (30 cases) and both of the group received four periods of chemotherapy. The TCM group was given Shuyu Pill after the third period of chemotherapy till finishing the fourth period, 30 days in total. The control group received regular chemotherapy. We observed the clinical symptoms of TCM and change of leukocyte after treatment, and compared the difference of Ki-67 before and after operation. Results: 1)The score on TCM clinical symptoms of TCM group was significantly lower than control group (P<0.05). 2)The number of leukocyte of patients in TCM group improved a lot comparing to the control group (P<0.05). 3)After the treatment, the positive expression rate of Ki-67 in TCM group reduced comparing to the control group (P<0.05). Conclusion: 1)Shuyu Pill could obviously improve clinical symptoms of TCM of breast cancer patients during chemotherapy and enhanced the patients' life qualities. 2)Shuyu Pill could prevent decrease of the number of leukocyte due to chemotherapy and improve patients' immunity. 3)Shuyu Pill could assist chemotherapy reducing positive expression rate of Ki-67. It helps preventing recurrence and metastasis of cancer and improving survival rate.

Breast Cancer; Shuyu Pill; Chemotherapy; Leukocyte

謝甦(1969.5—)，女，博士，主任醫(yī)師，科主任，研究方向：惡性腫瘤的中醫(yī)藥防治研究，E-mail：972254428@qq.com

R242;R285

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.10.022