劉艷麗 劉爽 張文 洪立生 李小維 劉琳 安杰

結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤是2001年WHO正式命名的新的淋巴瘤亞型，之前一直被命名為中線致死性肉芽腫。亞洲多發(fā)，在中國其他地區(qū)也有發(fā)病，特別是南部地區(qū)多發(fā)［1－3］。河北地區(qū)發(fā)病未見報道。本研究回顧分析河北地區(qū)結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的發(fā)病特征及臨床病理特征，分析病理特點，免疫表型及其與預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)2001年WHO關于淋巴造血組織腫瘤分類NK/T細胞淋巴瘤診斷標準，篩選解放軍白求恩國際和平醫(yī)院病理科2000年1月至2010年1月收治的57例結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤病例，所有患者均來自河北省內各縣市區(qū)。

1.2 光鏡觀察 觀察結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的形態(tài)學特點，有無凝固性壞死，血管中心性浸潤，血管破壞，炎癥性背景等特點。主要病變分為四型，即凝固性壞死，血管中心型浸潤，血管破壞型，炎癥型。比較細胞的大小形態(tài)，以成熟小淋巴細胞核為參照物，按照細胞核大小將腫瘤細胞分為小細胞型，中等大小細胞型，混合細胞型，及大細胞型。小細胞型細胞細胞核約為成熟小淋巴細胞核大小。大細胞型細胞細胞核大小約為成熟小淋巴細胞核3倍以上，中等細胞型，細胞核大小介于大小細胞之間，混合細胞型型中大中小細胞混合存在。

1.3 免疫組織化學法 采用免疫組化 SP法，檢測CD3(廣譜)、CD20、CD56、細胞 Granzyme B(GrB)，部分大細胞者檢測CD30及EMA。所用抗體均購自福州邁新生物技術開發(fā)公司。用已知陽性的淋巴瘤作陽性對照，用PBS緩沖液代替一抗作陰性對照。CD3陽性信號棕黃色顆粒位于細胞膜和細胞膜，CD56陽性者棕黃色顆粒位于細胞膜，GrB陽性均為棕黃色顆粒位于細胞漿內。CD30陽性者棕黃色顆粒位于細胞膜，EMA陽性者棕黃色顆粒位于細胞膜及胞漿。腫瘤細胞陽性表達數(shù)＞=10個/HP者，均視為陽性病例。

2 結果

2.1 臨床特點 收治河北地區(qū)近10年來淋巴瘤活檢病例428例，57例為結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤占13.3%(57/428)。本組病例中女20例，男37例，年齡12～76歲，平均年齡46.82歲。50歲以上24例(24/57)，30～50歲16例，30歲以下17例。臨床表現(xiàn)常為鼻阻，鼻出血，嚴重者伴有鼻中隔、硬腭穿孔和面部腫脹。病變位于鼻腔者53例，位于咽部者4例。鼻鏡檢查見可見粉紅色新生物及深綠色膿痂外觀。見表1、2。

表1 河北地區(qū)57例結外鼻型NKT細胞瘤淋巴瘤臨床病理特征

2.2 形態(tài)學特點 本組病例瘤組織內有凝固性壞死

表2 57例鼻型NK/T細胞淋巴瘤形態(tài)學特點及細胞類型分布

26例占45.6(26/57)，血管中心性浸潤20例占35.1%(20/57)，血管破壞型6例占10.5%(6/57)，炎癥型5例占8.8%(5/57)。以凝固性壞死和血管中心浸潤為多見病變。有的病例各種病變共存。壞死組織內及壞死周圍可見殘存的異型淋巴細胞，核型不規(guī)則，胞漿透明。血管中心浸潤型病變淋巴細胞以血管為中心彌漫性生長。血管破壞型內見異型淋巴細胞浸潤血管壁，厚壁血管浸潤明顯，血管周圍組織大片凝固性壞死。炎癥型瘤細胞較少，與各種炎細胞相間分布，部分合并假上皮瘤樣改變。瘤細胞呈多形性特點，按瘤細胞形態(tài)特點劃分:小細胞型4例占7.0%(4/57)，中等細胞型21例占36.8%(21/57)，大細胞型6例占10.5%(6/57)，混合型26例占45.6%(26/57)?；旌闲涂梢姴灰?guī)則小細胞，中型細胞和散在核深染的大細胞?；旌闲秃椭械燃毎投嘁?，大細胞型腫瘤細胞胞漿透明，核型不規(guī)則，染色質粗，可見核仁。見圖1～6。

圖1 血管破壞型

圖2 血管中心彌漫浸潤型

圖3 炎癥型

圖4 小細胞型

圖5 中等細胞型

圖6 混合細胞型

2.3 免疫表型 本組病例中CD3陽性率為86.0%(49/57);CD56陽性率為94.7%(54/57);CD56陰性者3例，其中3例均有GrB，且其形態(tài)學診斷符合鼻型NK/T細胞淋巴瘤。GrB陽性率為73.7%(42/57)。

2.4 生存曲線 生存曲線圖7顯示結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤整體生存率率不足50%。生存曲線圖8、9顯示每一類型生存率略有差異，但是無統(tǒng)計學意義。見圖7～9。

圖7 整體生存曲線

圖8 按照細胞類型生存曲線

圖9 按照細胞大小生存曲線

3 討論

3.1 流行病學 結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤多發(fā)生于成人，中位年齡50歲，好發(fā)于男性。流行病學調查發(fā)現(xiàn)該淋巴瘤在東方人中的發(fā)病率明顯較高，尤其在中國、日本和朝鮮較為多見，而在西方白種人中較少見。在淋巴瘤中占的比例分別是:西方國家占0.17%，中國香港13%，北京7%，成都20%，提示本病有地域和種族易感性［3］。本組鼻型NK/T細胞淋巴瘤病例占和平醫(yī)院10年間診斷的淋巴瘤比例為13%，與中國南部其他地區(qū)發(fā)病率類似［4］，說明NK/T細胞淋巴瘤可能是河北地區(qū)常見的淋巴瘤亞型之一。男性多于女性，發(fā)病中位年齡46.82歲，略低于文獻中的50歲。年齡低于50歲者占比例偏高70.1%(40/57)，是否為河北地區(qū)異于其他地區(qū)的特點有待進一步擴大樣本研究。

3.2 大體及鏡下改變 本組病例鼻鏡檢查大體可見粉紅色新生物及深綠色壞死干痂等改變，鏡下形態(tài)同一病例以一種形態(tài)改變?yōu)橹?，交叉存在其他病理類型。因為腫瘤細胞重演成熟的過程，瘤細胞呈多形性特點。結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤形態(tài)多樣性文獻中有報道［5，6］。按照細胞大小分為混合細胞，小細胞，中等細胞，大細胞。每組的生存曲線及生存率無統(tǒng)計學差異。

3.3 免疫組化 河北地區(qū)鼻型NK/T細胞淋巴瘤的免疫表型與其他地區(qū)相同，CD3、CD56及GrB陽性表達為主，CD4、CD5、CD8表達不一，部分病例表達EMA，CD30，其臨床及預后意義需進一步探討。

3.4 預后 結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的5年生存率不足50%。按照腫瘤細胞分化過程分類，腫瘤細胞大小應該與腫瘤預后相關，如同在上皮性腫瘤分級一樣，腫瘤分化高低與預后有關。但是NK/T細胞的演進及分化過程仍不十分清楚，腫瘤大小是否代表分化，其與預后關系需進一步深入。曾有文獻報道顯示小細胞性鼻型NK/T細胞淋巴瘤的侵襲性小，但多數(shù)研究通過參數(shù)分析未證實細胞學分級對預后有顯著意義［7，8］。

1 徐婷，王晶，景紅梅，等.31例結外NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)患者預后因素分析.臨床血液學雜志，2010，23:391-395.

2 趙勇，彭勁武，閆郡琴，等.鼻型NK/T細胞淋巴瘤26例臨床病理分析.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2011，6:1197-1200.

3 劉衛(wèi)平，李甘地，劉永惠，等.鼻NK/T細胞淋巴瘤15年研究報道.臨床與實驗病理學雜志，2000，16:89-92.

4 李開智，浣孝強，顧永耀.廣西地區(qū)結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的臨床病理特點及與EB病毒的關系.廣西醫(yī)科大學學報，2008，2，25-26.

5 De leall L，Gaulard P.Pathology and biology of peripheral T-cell lymphomas.Histopathology，2011，58:49-68.

6 Bellei M，Chiattone CS，Luminari S.T-cell lymphomas in south america and europe.Rev Bras Hematol Hemoter，2012，34:42-47.

7 Kuo TT，Shih LY，Tsang NM.Nasal NK/T cell lymphoma in Taiwan:a clinicalpathologic styudy of 22 cases，with the analysis of histologic subtypes，Epstein-Barr virusLMP-1 gene association，and treatment modalities.Int J Surg Pathol，2002，112:375-387.

8 Ho FC，Choy D，Loke SL.polymorphic reticulosis and conventional lymphomasof nose and upper aerodigestive tract:A clinicapathology study of 70 cases，and immunophotypic study of 16 casess.Hum Pathol，2004，21:1041-1050.